חיסון נגד סרטן יחד עם אימונותרפיה מכווץ גידולי כבד

סרטן הכבד הוא הסרטן השישי הנפוץ ביותר בעולם. החוקרים מעריכים כי 905,700 אנשים יאובחנו כחולי סרטן הכבד בשנת 2020, ומספר זה צפוי להגיע ל-1.4 מיליון עד 2040.

קרצינומה של הפטוצלולרי (HCC) הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הכבד, המהווה יותר מ- 80% מכל המקרים.

אחת מאפשרויות הטיפול החדשות ביותר ל- HCC היא אימונותרפיה, טיפול המשתמש במערכת החיסון של האדם עצמו כדי להילחם בסרטן. עם זאת, מחקרים בעבר מראים שרק 15-20% מהאבחנות של HCC מגיבים לאימונותרפיה וכ- 30% עשויים להיות עמידים.

כעת, תוצאות מניסוי קליני מקדים מראות כי אנשים עם HCC שקיבלו אימונותרפיה וחיסון מותאם אישית לגידול היו בעלי סיכוי כפליים שהגידולים שלהם יתכווצו מאלו שקיבלו אימונותרפיה בלבד.

כיצד עובד חיסון מותאם אישית לסרטן?

ניסוי קליני מקדים זה נערך עבור GNOS-PV02, חיסון DNA בהתאמה אישית שנוצר על ידי Geneos Therapeutics.

"בעיקרו של דבר, GNOS-PV02 שמה לה למטרה (לאמן) את מערכת החיסון להכיר באנטיגנים הקיימים בסרטן כך שמערכת החיסון תוכל לזהות טוב יותר ולתקוף תאים סרטניים", הסביר מחבר המחקר הראשי מארק ירצ'ואן, M.D., Ph.D., פרופסור לרפואה במחלקה לאונקולוגיה במרכז הסרטן של ג'ונס הופקינס.

"החיסון מותאם אישית עבור כל חולה סרטן בודד. בדיוק כמו שלכל אחד יש טביעת אצבע ייחודית, לכל סרטן יש קבוצה משלו של אנטיגנים ייחודיים הנובעים ממוטציות DNA ייחודיות בסרטן", אמר ירצ'ואן.

"כדי ליצור חיסון מותאם אישית, תחילה נלקחת ביופסיה של סרטן וה- DNA של הסרטן רצף כדי לזהות אנטיגנים ייחודיים פוטנציאליים בסרטן. לאחר מכן מיוצר חיסון מותאם אישית המקודד את האנטיגנים הייחודיים שזוהו בניתוח הביופסיה של הגידול." - מארק ירצ'ואן, M.D., מחבר המוביל של המחקר

חיסון נגד סרטן הכבד בשילוב עם אימונותרפיה

GNOS-PV02 שימש בשילוב עם התרופה האימונותרפית Pembrolizumab, הידועה בשם המותג keytruda.

מינהל המזון והתרופות (FDA) העניק אישור מקור אמין ל- Pembrolizumab לטיפול ב- HCC בנובמבר 2018.

ירצ'ואן אמר כי "למרות ההתקדמות האחרונה בטיפול ב- HCC, רק חלק קטן מהמטופלים מגיבים לטיפולים מערכתיים עכשוויים, והפרוגנוזה לחולים עם מחלה מתקדמת גרועה יותר מאשר ברוב סוגי הגידולים האחרים".

ירצ'ואן ציין כי עד לאחרונה, מרבית החיסונים לסרטן לא שימשו במרפאות, וציטו מספר סיבות פוטנציאליות לכך.

"סיבה אחת היא שחיסונים קודמים לסרטן בדרך כלל אנטיגנים ממוקדים שלא היו מספיק ספציפיים לסרטן", אמר. "מרבית האנטיגנים לסרטן הם ייחודיים לסוג מסוים של סרטן, והטכנולוגיה להתאמה אישית של חיסונים לסרטן התאפשר רק לאחרונה."

"אך סיבה נוספת שחיסונים לסרטן בדרך כלל לא הצליחו במרפאה היא שהם שימשו בסרטן בשלב מאוחר ללא שום אימונותרפיה אחרת", המשיך ירצ'ואן.

"למדנו שחיסונים יכולים לרוקן תאי חיסון לפני שהם יכולים להרוס תאים סרטניים. מסיבה זו, חיסונים לסרטן מודרניים משולבים לרוב עם טיפולים אחרים המפעילים חיסונים כמו Pembrolizumab. זה מונע את דלדול ה- T- תאי T הנגרם על ידי החיסון", הסביר.

חיסון נגד סרטן הכבד מתכווץ לגידול

החוקרים גייסו 36 משתתפים לניסוי קליני זה. כל המשתתפים קיבלו שילוב של חיסון GNOS-PV02 ו- Pembrolizumab.

בסוף המחקר, החוקרים מצאו כי כמעט שליש מהמשתתפים סבלו מתכווצות גידולים, בערך פי שניים מאנשים שנראו במחקרים על אימונותרפיה HCC בלבד.

בנוסף, לכ- 8% ממשתתפי המחקר לא היו עדות לגידול לאחר נטילת הטיפול המשולב.

"שיעור התגובה במחקר זה די גבוה, ואני חושב שלא סביר ש- Pembrolizumab בלבד עשה זאת - הוא תומך ברעיון שהחיסון תרם ליעילות שנצפתה", אמר ירצ'ואן.

"אני חושב שזה בולט גם ששיעור התגובה היה גבוה יותר מ- Pembrolizumab בלבד, ללא עלייה משמעותית ברעילות."

"אני חושב שהתוצאות מעודדות מאוד, אך יש צורך במחקרים אקראיים גדולים יותר כדי לאשר את יעילותם של חיסונים לסרטן בהתאמה אישית וכדי לקבוע את רצף הטיפול האופטימלי לשימושם. Geneos Therapeutics מתכנן ניסויים קליניים גדולים יותר, ואני מקווה שמחקרים כאלה יאשרו כי חיסון זה הוא סוכן פעיל." - מארק ירצ'ואן, M.D., מחבר המוביל של המחקר

האם חיסונים בהתאמה אישית הם עתיד הטיפול בסרטן?

לאחר שחקר את תוצאות המחקר הזה, אנטון בילצ'יק, M.D., M.P.H., מנתח אונקולוגי וממונה על הרפואה הראשי ומנהל התוכנית במערכת העיכול וההפטוביליה במכון לסרטן סנט ג'ון בפרובידנס בסנטה מוניקה, קליפורניה, אמר כי "הוטל לחלוטין" על ידי תוצאות המחקר. תוצאות ניסוי חיסון מוקדם זה. תוצאות ניסוי חיסון מוקדם זה.

"HCC הוא אחד הסרטן הנפוץ ביותר בעולם, והוא נוטה להיות עמיד מאוד לטיפול", הסביר בילצ'יק. "לאחרונה הוצגה אימונותרפיה כאפשרות טיפול אפשרית לחולים עם HCC מתקדם, אך שיעורי התגובה לאימונותרפיה לא היו גבוהים."

"מטרת המחקר היא ליטול גידול של המטופל עצמו וליצור חיסון בהתאמה אישית המכפיל את תגובת האימונותרפיה המשמשת כיום לטיפול ב- HCC", המשיך. "לא רק שהתוצאות בולטות, אלא שמדובר בחולים בהם הטיפול בשורה ראשונה נכשל ואשר אינם ניתנים להחלפה או להשתלה."

"(זהו) חדשות מעודדות מאוד", העיר מרטין גוטיירז, M.D., M.P.H., מנהל מחקר שלב I במרכז הסרטן ג'ון תורס במרכז הרפואי באוניברסיטת האקנסאק בניו ג'רזי. "(השלב הבא של המחקר צריך להיות) מחקר גדול יותר שלב II של טיפול קו ראשון."

כשנשאל אם נראה בעתיד חיסוני סרטן מותאמים אישית יותר, אמר בילצ'יק לחלוטין.

"זה העתיד. ומה שמייחד גישה זו הוא שהם לא רק משתמשים בתאי הגידול של הביופסיה של המטופל עצמו כדי לזהות מוטציות אלה, אלא שהם לוקחים את זה צעד קדימה על ידי שימוש באלגוריתמים חישוביים אלה כדי לחזות אילו גנים עשויים להיות מוכרים על ידי מערכת החיסון של המטופל עצמו. כך זה עובר לתחום הטכנולוגיה המתקדמת ובסופו של דבר לאינטליגנציה אומנותית." - אנטון בילצ'יק, MD, PhD, המנתח הכללי

המחקר פורסם בכתב העת nature Medicinetrust Source.