חיסון לסרטן יחד עם אימונותרפיה מצמצם גידולי כבד

סרטן הכבד הוא הסרטן השישי בשכיחותו בעולם. חוקרים מעריכים כי 905,700 איש יאובחנו כחולי סרטן הכבד בשנת 2020, ומספר זה צפוי להגיע ל-1.4 מיליון עד שנת 2040.

קרצינומה הפטוצלולרית (HCC) היא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן כבד, והיא מהווה יותר מ-80% מכלל המקרים.

אחת מאפשרויות הטיפול החדשות ביותר עבור HCC היא אימונותרפיה, טיפול המשתמש במערכת החיסון של האדם עצמו כדי להילחם בסרטן. עם זאת, מחקרים קודמים מראים שרק 15-20% ממקרי HCC מגיבים לאימונותרפיה וכ-30% עשויים להיות עמידים.

כעת, תוצאות מניסוי קליני ראשוני מראות כי אנשים עם HCC שקיבלו אימונותרפיה וחיסון מותאם אישית לגידול היו בסיכון כפול להתכווץ הגידולים שלהם בהשוואה לאלו שקיבלו אימונותרפיה בלבד.

כיצד פועל חיסון סרטן מותאם אישית?

ניסוי קליני ראשוני זה נערך עבור GNOS-PV02, חיסון DNA מותאם אישית שנוצר על ידי Geneos Therapeutics.

"למעשה, GNOS-PV02 שואפת (לאמן) את מערכת החיסון לזהות את האנטיגנים הקיימים בסרטן, כך שמערכת החיסון תוכל לזהות ולתקוף טוב יותר תאי סרטן", הסביר מחבר המחקר הראשי, מארק יארצ'ואן, MD, Ph.D., פרופסור לרפואה במחלקה לאונקולוגיה במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל.

"החיסון מותאם אישית לכל חולה סרטן בנפרד. כשם שלכל אדם יש טביעת אצבע ייחודית, לכל סרטן יש קבוצה משלו של אנטיגנים ייחודיים הנובעים ממוטציות DNA ייחודיות בתוך הסרטן", אמר יארצ'ואן.

"כדי ליצור חיסון מותאם אישית, ראשית נלקחת ביופסיה של הסרטן ורוצף ה-DNA של הסרטן כדי לזהות אנטיגנים ייחודיים פוטנציאליים בתוך הסרטן. לאחר מכן מיוצר חיסון מותאם אישית המקודד את האנטיגנים הייחודיים שזוהו בניתוח הביופסיה של הגידול." - ד"ר מארק יארצ'ואן, המחבר הראשי של המחקר

חיסון לסרטן הכבד בשילוב עם אימונותרפיה

GNOS-PV02 שימש בשילוב עם התרופה האימונותרפית פמברוליזומאב, הידועה בשם המותג קיטרודה.

מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק אישור מ-Reliable Source לפמברוליזומאב לטיפול ב-HCC בנובמבר 2018.

"למרות ההתקדמות האחרונה בטיפול ב-HCC, רק חלק קטן מהחולים מגיבים לטיפולים המערכתיים הנוכחיים, והפרוגנוזה לחולים עם מחלה מתקדמת גרועה יותר מאשר עבור רוב סוגי הגידולים האחרים", אמר יארצ'ואן.

יארצ'ואן ציין כי עד לאחרונה, רוב חיסוני הסרטן לא היו בשימוש במרפאות, וציין מספר סיבות אפשריות לכך.

"אחת הסיבות לכך היא שחיסוני סרטן קודמים בדרך כלל כוונו לאנטיגנים שלא היו ספציפיים מספיק לסרטן", אמר. "רוב האנטיגנים לסרטן ייחודיים לסוג מסוים של סרטן, והטכנולוגיה להתאמה אישית של חיסוני סרטן התאפשרה רק לאחרונה."

"אבל סיבה נוספת לכך שחיסוני סרטן בדרך כלל לא הצליחו במרפאה היא שהם שימשו בסרטן בשלבים מאוחרים ללא כל אימונותרפיה אחרת", המשיך יארצ'ואן.

"למדנו שחיסונים יכולים לדלדל תאי מערכת החיסון לפני שהם יכולים להרוס תאי סרטן. מסיבה זו, חיסוני סרטן מודרניים משולבים לעתים קרובות עם טיפולים אחרים המפעילים את מערכת החיסון, כגון פמברוליזומאב. זה מונע את דלדול תאי ה-T הנגרם על ידי החיסון", הסביר.

חיסון לסרטן הכבד מצמצם את הגידול

החוקרים גייסו 36 משתתפים לניסוי קליני זה. כל המשתתפים קיבלו שילוב של חיסון GNOS-PV02 ופמברוליזומאב.

בסוף המחקר, החוקרים מצאו שכמעט שליש מהמשתתפים חוו הצטמקות גידול, בערך פי שניים בהשוואה לאנשים שנצפו במחקרים של אימונותרפיה ל-HCC בלבד.

בנוסף, כ-8% ממשתתפי המחקר לא הראו עדות לגידול לאחר נטילת הטיפול המשולב.

"שיעור התגובה במחקר זה די גבוה, ואני חושב שלא סביר שפמברוליזומאב לבדו עשה זאת - זה תומך ברעיון שהחיסון תרם ליעילות שנצפתה", אמר יארצ'ואן.

"אני חושב שזה גם ראוי לציון ששיעור התגובה היה גבוה יותר מאשר פמברוליזומאב בלבד, ללא עלייה משמעותית ברעילות."

"אני חושב שהתוצאות מעודדות מאוד, אך יש צורך במחקרים אקראיים גדולים יותר כדי לאשר את יעילותם של חיסוני סרטן מותאמים אישית ולקבוע את רצף הטיפול האופטימלי לשימושם. ג'נאוס תרפיוטיקס מתכננת ניסויים קליניים גדולים יותר, ואני מקווה שמחקרים כאלה יאשרו שחיסון זה הוא חומר פעיל." - ד"ר מארק יארצ'ואן, מחבר המחקר הראשי.

האם חיסונים מותאמים אישית הם עתיד הטיפול בסרטן?

לאחר בחינת תוצאות המחקר, אמר ד"ר אנטון בילצ'יק, רופא מומחה ברפואה, מנתח אונקולוגי, קצין רפואה ראשי ומנהל תוכנית מערכת העיכול והכבד והכיס במכון הסרטן סנט ג'ון בפרובידנס בסנטה מוניקה, קליפורניה, שהוא "נדהם לחלוטין" מתוצאות המחקר. תוצאות ניסוי חיסונים מוקדם זה. תוצאות ניסוי חיסונים מוקדם זה.

"סרטן הכבד (HCC) הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בעולם, והוא נוטה להיות עמיד מאוד לטיפול", הסביר בילצ'יק. "אימונותרפיה הוצגה לאחרונה כאפשרות טיפול אפשרית לחולים עם HCC מתקדם, אך שיעורי התגובה לאימונותרפיה לא היו גבוהים".

"מטרת המחקר היא לקחת את הגידול של המטופל וליצור חיסון מותאם אישית אשר מכפיל את תגובת האימונותרפיה המשמשת כיום לטיפול ב-HCC", המשיך. "לא רק שהתוצאות מרשימות, אלא שאלו חולים שבהם טיפול קו ראשון נכשל ואינם ניתנים לכריתה או להשתלה."

"(אלה) חדשות מעודדות מאוד", אמר ד"ר מרטין גוטיירז, מנהל מחקר שלב I במרכז הסרטן ג'ון ת'ורר במרכז הרפואי של אוניברסיטת האקנסאק בניו ג'רזי. "(השלב הבא במחקר צריך להיות) מחקר שלב II גדול יותר של טיפול קו ראשון."

כשנשאל אם נראה יותר חיסוני סרטן מותאמים אישית בעתיד, אמר בילצ'יק בהחלט.

"זהו העתיד. ומה שמייחד את הגישה הזו הוא שהם לא רק משתמשים בתאי הגידול של המטופל עצמו, שנלקחו מביופסיה, כדי לזהות את המוטציות הללו, אלא שהם לוקחים את זה צעד קדימה על ידי שימוש באלגוריתמים חישוביים אלה כדי לחזות אילו גנים עשויים להיות מזוהים על ידי מערכת החיסון של המטופל עצמו. אז זה עובר לתחום של טכנולוגיה מתקדמת באמת ובסופו של דבר לבינה מלאכותית." - אנטון בילצ'יק, MD, PhD, מנתח כללי

המחקר פורסם בכתב העת Nature Medicine.