חיסון חדש מבוסס mRNA לסרטן מעורר תגובה חיסונית חזקה כנגד גידול ממאיר במוח

לראשונה, חוקרים מאוניברסיטת פלורידה ערכו ניסוי קליני בבני אדם, שהראה כי חיסון הסרטן mRNA שלהם מתכנת מחדש במהירות את מערכת החיסון לתקוף גליובלסטומה, הסוג האגרסיבי והקטלני ביותר של גידול במוח.

תוצאות הניסוי שנערך בארבעה חולים בוגרים מאשרות תוצאות דומות שהתקבלו ב-10 כלבי מחמד עם גידולי מוח טבעיים, שבעליהם הסכימו להשתתפותם משום שלא היו אפשרויות טיפול אחרות. פריצת הדרך תיבחן כעת בניסוי קליני שלב I בילדים עם סרטן מוח.

הממצאים, שפורסמו בכתב העת Cell, מייצגים דרך חדשה פוטנציאלית לרתום את מערכת החיסון כדי להילחם בסרטן שקשה לטפל בו באמצעות טכנולוגיית mRNA שעברה שינוי וחלקיקי ננו-ליפידים הדומים לחיסוני COVID-19, אך עם שני הבדלים עיקריים: שימוש בתאי הגידול של המטופל עצמו ליצירת חיסון מותאם אישית, ומנגנון מתן חדש ומתוחכם בתוך החיסון.

"במקום להזריק חלקיקים בודדים, אנו מזריקים צבירים של חלקיקים שעוטפים זה את זה כמו שקית בצל", אמר המחבר הבכיר אליאס סאור, MD, PhD, אונקולוג ילדים ב-UF Health שפיתח את החיסון החדש. כמו אימונותרפיות אחרות, החיסון "מאמן" את מערכת החיסון לזהות את הגידול כעצם זר.

"בין הממצאים המרשימים ביותר הייתה המהירות שבה השיטה החדשה, שניתנה דרך הווריד, עוררה תגובה חיסונית חזקה לדחיית הגידול", אמר סאיור.

"בתוך פחות מ-48 שעות, יכולנו לראות את הגידולים הללו עוברים ממצב 'קר' (עם פעילות מועטה מאוד של תאי מערכת החיסון) למצב 'חם' (עם תגובה חיסונית פעילה מאוד)."

גליובלסטומה היא אחת האבחנות הקשות ביותר, עם חציון הישרדות של כ-15 חודשים. הטיפול הסטנדרטי כולל ניתוח, טיפול בקרינה ושילוב של כימותרפיה.

הפרסום החדש הוא תוצאה של שבע שנות מחקר, החל במודלים פרה-קליניים של עכברים ולאחר מכן ניסוי קליני ב-10 כלבי מחמד עם סרטן מוח סופני, שנערך בהסכמת הבעלים בשיתוף פעולה עם המכללה לרפואה וטרינרית של אוניברסיטת פלורידה.

לאחר טיפול בחיסוני mRNA מותאמים אישית בכלבי מחמד, עבר צוותו של סאיור לניסוי קליני בקנה מידה קטן שאושר על ידי ה-FDA כדי להבטיח בטיחות והיתכנות הבדיקה לפני שהרחיב את הניסוי לניסוי גדול יותר.

בקבוצה של ארבעה חולים, חומר גנטי הנקרא RNA חולץ מכל גידול שהוסר אצל כל מטופל, ולאחר מכן ה-mRNA הוגבר ונארז לתוך ננו-חלקיקי ליפידים ביו-תואמים מתקדמים כדי לגרום לתאי הגידול "להיראות" כמו וירוס מסוכן כאשר הם מוחדרים מחדש לזרם הדם ולעורר תגובה חיסונית. החיסון הותאם אישית לכל מטופל כדי להפיק את המרב ממערכת החיסון הייחודית שלו.

"הוכחה שיצירת חיסון לסרטן mRNA בדרך זו מעוררת תגובות דומות וחזקות בעכברים, כלבים עם סרטן טבעי וחולים אנושיים עם סרטן מוח היא תגלית חשובה באמת", אמר ד"ר דואן מיטשל, מנהל מכון המחקר הקליני והתרגומי של אוניברסיטת פלורידה ותוכנית האימונותרפיה לגידולי מוח של אוניברסיטת פלורידה ושותף לכתיבת המאמר.

למרות שמוקדם מדי להעריך את ההשפעות הקליניות של החיסון, החולים חיו ללא מחלה זמן רב מהצפוי או חיו זמן רב מהצפוי.

10 כלבי המחמד שרדו בממוצע 139 ימים, בהשוואה להישרדות חציונית אופיינית של 30-60 ימים עבור כלבים עם מצב זה.

השלב הבא, בתמיכת ה-FDA וקרן CureSearch לסרטן ילדים, יהיה ניסוי קליני שלב I מורחב שיכלול עד 24 מבוגרים וילדים כדי לאשר את התוצאות.

לאחר אישור המינון האופטימלי והבטוח, כ-25 ילדים ישתתפו בשלב II.

"אני מקווה שזה יכול להפוך לפרדיגמה חדשה לטיפול בחולים, פלטפורמה חדשה לוויסות מערכת החיסון", אמר סאיור.

סאור ומיטשל מחזיקים בפטנטים הקשורים לחיסון הנמצאים בתהליך רישיון על ידי iOncologi Inc., חברת ביוטכנולוגיה שהוקמה באוניברסיטת פלורידה.