חלבון אנטיבקטריאלי הוא מטרה חדשה לטיפול בסרטן הלבלב

אימונותרפיה מייצגת תקווה חדשה במאבק בסרטן, אך לא כל הגידולים מגיבים לטיפול זה. סרטן הלבלב הוא סוג של גידול שאינו מגיב לתרופות שאושרו כיום ולכן הוא קטלני עבור 9 מתוך 10 אנשים שאובחנו.

מסיבה זו, יש צורך למצוא מטרות חדשות לתקיפת תאים עמידים, כגון תאי גזע סרטניים, האחראים בעיקר על תחילת הגידול, היווצרות גרורות ועמידות לטיפול.

מחקר שנערך לאחרונה על ידי המועצה הלאומית למחקר של ספרד (CSIC), שפורסם בכתב העת Gut, מתאר כיצד תאי גזע של סרטן הלבלב משתמשים בחלבון האנטיבקטריאלי PGLYRP1 כדי להתחמק ממערכת החיסון ולהגן על עצמם מפני הרס מוקדם.

כאשר חלבון זה מוסר, מנגנוני ההגנה של הגוף מסוגלים לזהות תאי גידול ולהשמיד אותם. זה יאפשר פיתוח של אימונותרפיות חדשות שיתמקדו בשורש הגורם לסרטן הלבלב ויובילו לטיפולים טובים יותר בעתיד.

המחקר נערך במשותף על ידי שלושה מדענים: ברונו סיינז, ראש קבוצת תאי גזע סרטניים ומיקרו-סביבה פיברו-דלקתית במכון המחקר הביו-רפואי של סולס מוריאלה (IIBM), CSIC-UAM, וקבוצת סמנים ביולוגיים וגישה מותאמת אישית לטיפול בסרטן (BIOPAC) במכון רמון אי קחאל לחקר הבריאות (IRYCIS); כריסטופר השן ממכון הסרטן קנדיולו (IRCCS) באיטליה, וסוזנה גרסיה סילבה, מדענית במרכז הלאומי לחקר הסרטן הספרדי (CNIO).

במהלך העשור האחרון, שלושת המדענים עבדו יחד על פרויקט שבו זיהו אוכלוסייה של תאי גזע סרטניים בלבלב (CSCs) הנמצאים במודלים של עכברים של המחלה. תאים אלה, המכונים ליבת הגידול, אחראים להישנות המחלה לאחר טיפול בכימותרפיה או בקרינה.

מעניין לציין שסרטן הלבלב הוא גם אחד הגידולים העמידים ביותר לאימונותרפיה. עם זאת, עד כה, המנגנונים שבאמצעותם תאי סרטן הלבלב מתחמקים מהרס על ידי מערכת החיסון נותרו לא ברורים.

כתוצאה משיתוף פעולה זה, זוהה חלבון זיהוי גליקן פפטיד 1 (PGLYRP1) כאחת הסיבות לכך שתאי גזע מסוג CSC מתחמקים ממערכת החיסון באמצעות מודלים מתוחכמים של עכברים ודגימות מטופלים. עבודה זו היא הראשונה המתארת את תפקידו של חלבון זה, המיוצר ביתר בתאי גזע, בסרטן הלבלב. תגלית זו מניחה את היסודות לפיתוח טיפולים נגדו.

טיפול פוטנציאלי לשורש הגורם לסרטן הלבלב

"כאשר אנו מסירים PGLYRP1 מתאי גידול, אנו רואים שמערכת החיסון מגיבה על ידי תקיפה שלהם, ובכך מונעת היווצרות של גידול ראשוני והתפשטות גרורתית", מסביר סיינז, ראש קבוצה ב-IIBM. "אנו מפתחים כעת טיפולים לחסימת או סילוק חלבון זה, בתקווה שנוכל לשלב אותם עם טיפולים קיימים כדי לתקוף ולחסל בצורה יעילה יותר את תאי הגזע הסרטניים, שורש הגידול", הוא מוסיף.

במהלך ארבע השנים האחרונות, חואן קרלוס לופז-גיל, המחבר הראשון של המאמר, הצליח לפענח מדוע תאי CSC מייצרים חלבון זה בסרטן הלבלב. הוא אומר: "ראינו שתאי חיסון מנסים להרוס תאי גידול על ידי ייצור גורם נמק הגידול, אך PGLYRP1 דומה מאוד לגורם זה ומקיים אינטראקציה עם אותו קולטן, וחוסם אותו."

עבור החוקר, משמעות הדבר היא ש"תאי CSC מגנים על עצמם באמצעות מפתח לא שלם (PGLYRP1) כדי לנעול את המנעול (הקולטן) ובכך להימנע ממוות הנגרם על ידי גורם נמק הגידול (המפתח המלא)."

מה שמפתיע את החוקרים הוא שחלבון המשמש את מערכת החיסון שלנו כדי להילחם בחיידקים משמש את סרטן הלבלב כדי לסכל את אותן הגנות. "העדיפות בהמשך תהיה להבין את המנגנונים שבאמצעותם תאי גידול חוטפים תהליכים פיזיולוגיים כדי 'לחנך מחדש' את סביבת הגידול ולגרום לה להגיב נגדם", אומרת גרסיה-סילבה, מחברת המחקר.