הרגלים בריאים ללב יכולים להפוך את הזדקנות התאים המהירה

היתרונות לבריאות הלב עשויים להיות קשורים להשפעות החיוביות של גורמי אורח חיים בריא על ההזדקנות הביולוגית (גיל הגוף ותאיו), על פי מחקר שפורסם בכתב העת של איגוד הלב האמריקאי.

"התוצאות שלנו מראות כי ללא קשר לגילכם בפועל, הרגלי לב בריאים וניהול גורמי סיכון קרדיווסקולריים קשורים לגיל ביולוגי צעיר יותר ולסיכון מופחת למחלות לב ושבץ מוחי, תמותה קרדיווסקולרית ותמותה מכל הסיבות", אמר ד"ר ג'יאנגטאו מא, מחבר בכיר של המחקר ופרופסור חבר לאפידמיולוגיה תזונתית ומדעי הנתונים בבית הספר פרידמן למדעי התזונה ומדיניות באוניברסיטת טאפטס בבוסטון.

מחקר זה ניתח תהליך של שינוי כימי המכונה מתילציה של DNA, אשר מווסת את ביטוי הגנים ועשוי להיות אחד המנגנונים שבאמצעותם גורמים לבריאות הלב וכלי הדם משפיעים על הזדקנות תאים וסיכון לתמותה. רמות מתילציה של DNA הן הסמן הביולוגי המבטיח ביותר להערכת גיל ביולוגי. הגיל הביולוגי נקבע במידה מסוימת על ידי מבנה גנטי, אך הוא יכול להיות מושפע גם מגורמי אורח חיים ומתח.

החוקרים בחנו נתוני בריאות של 5,682 מבוגרים (גיל ממוצע 56; 56% נשים) שהשתתפו במחקר הלב של פרמינגהם, פרויקט גדול ורב-דורי שנועד לזהות גורמי סיכון למחלות לב.

באמצעות ראיונות, בדיקות גופניות ובדיקות מעבדה, כל המשתתפים הוערכו באמצעות כלי Vital 8 של איגוד הלב האמריקאי. כלי זה מעריך את בריאות הלב וכלי הדם בסולם של 0 עד 100 (כאשר 100 הוא הטוב ביותר) תוך שילוב של ארבעה מדדים התנהגותיים (תזונה, פעילות גופנית, שעות שינה בלילה ומצב עישון) וארבעה מדדים קליניים (מדד מסת גוף, כולסטרול, סוכר בדם ולחץ דם).

כל משתתף הוערך גם באמצעות ארבעה כלים המעריכים גיל ביולוגי על סמך מתילציה של דנ"א וכלי חמישי המעריך רגישות גנטית להזדקנות ביולוגית מואצת. המשתתפים היו במעקב במשך 11 עד 14 שנים כדי לזהות אירועי מחלות לב וכלי דם חדשים, תמותה קרדיווסקולרית או מוות מכל סיבה שהיא.

הניתוח הראה:

• על כל עלייה של 13 נקודות בציון Vital 8, הסיכון לפתח מחלות לב וכלי דם בפעם הראשונה ירד בכ-35%, התמותה ממחלות לב וכלי דם ב-36%, והתמותה מכל הסיבות ב-29%.
• במשתתפים עם נטייה גנטית להזדקנות ביולוגית מואצת, לציון Vital 8 הייתה השפעה גדולה יותר על התוצאות, פוטנציאלית באמצעות מתילציה של DNA. מתילציה של DNA הסבירה 39%, 39% ו-78% מהירידה בסיכון למחלות לב וכלי דם, תמותה קרדיווסקולרית ותמותה מכל הסיבות, בהתאמה.
• בסך הכל, כ-20% מהקשר בין ציוני Vital 8 לבין תוצאות קרדיווסקולריות הוסבר על ידי השפעת גורמי בריאות קרדיווסקולריים על מתילציה של דנ"א. עבור משתתפים עם סיכון גנטי גבוה יותר, קשר זה היה כמעט 40%.

"בעוד שקיימים כיום מספר מחשבוני גיל ביולוגיים מבוססי מתילציה של DNA הזמינים באופן מסחרי, אין לנו המלצות ברורות לגבי האם אנשים צריכים לדעת את גילם האפיגנטי", אמר מא. "המסר שלנו הוא שכולם צריכים לשים לב לשמונה הגורמים המשפיעים על בריאות הלב והשבץ: לאכול מזונות בריאים, להיות פעילים יותר, להפסיק לעשן, לישון טוב, לשלוט במשקל ולשמור על רמות כולסטרול, סוכר בדם ולחץ דם תקינות."

רנדי פורקר, PhD, MS, FAHA, מחבר שותף של "The Vital 8: Update and Improvement the American Heart Association’s Framework for Cardiovascular Health", אמר כי הממצאים עולים בקנה אחד עם מחקרים קודמים.

"אנו יודעים שגורמי סיכון הניתנים לשינוי ומתילציה של DNA קשורים באופן עצמאי למחלות לב וכלי דם. מחקר זה מוסיף כי מתילציה של DNA עשויה לתווך את הקשר בין גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם", אמר פורקר, שהוא פרופסור לרפואה במכון לאינפורמטיקה, מדעי הנתונים וביוסטטיסטיקה ומנהל המרכז לאינפורמטיקה לבריאות האוכלוסייה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, מיזורי.

"המחקר מדגיש כיצד בריאות הלב וכלי הדם יכולה להשפיע על הזדקנות ביולוגית ויש לו השלכות חשובות על הזדקנות בריאה ומניעת מחלות לב וכלי דם ואולי גם מחלות אחרות."

פרטי המחקר, רקע ועיצוב:

• המחקר ניתח נתוני בריאות מתת-קבוצה של משתתפים שנבדקו כחלק ממחקר Framingham Heart Study בקבוצת הצאצאים בין השנים 2005 ל-2008 ובקבוצת הדור השלישי בין השנים 2008 ל-2011.
• המשתתפים היו במעקב במשך ממוצע של 14 שנים עבור ילדיהם של המשתתפים המקוריים ו-11 שנים עבור הנכדים.
• התוצאים לניתוח כללו התפתחות מחלות לב וכלי דם (מחלת לב כלילית, אוטם שריר הלב, שבץ מוחי או אי ספיקת לב), מוות ממחלות לב וכלי דם, או מוות מכל סיבה שהיא.
• התוצאות הותאמו למין, גיל וצריכת אלכוהול. תוצאות התמותה מכל הסיבות הותאמו לנוכחות סרטן (לא כולל סרטן עור שאינו מלנומה) או מחלות לב וכלי דם בעת ההרשמה למחקר. משתתפים שכבר אובחנו עם מחלות לב וכלי דם בעת ההרשמה למחקר לא נכללו בניתוח מחלות לב וכלי דם היארעות.
• ארבעה כלי גיל אפיגנטיים המבוססים על מתילציה של DNA התבססו על אלגוריתמים מבוססים להערכת DunedinPACE, PhenoAge, DNAmTL ו-GrimAge. כלי חמישי, GrimAge PGS, העריך את הרגישות הגנטית להזדקנות ביולוגית מואצת.
• מכיוון שהמחקר הוא ניתוח של נתוני בריאות שנאספו בעבר, הוא אינו יכול להוכיח קשר סיבתי בין גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם לבין מתילציה של DNA. בנוסף, מדידות מתילציה של DNA בוצעו בנקודת זמן אחת, דבר המגביל את תוקף אפקט התיווך. תוצאות המחקר מוגבלות גם בכך שהמשתתפים היו בעיקר ממוצא אירופאי, כך שהאינטראקציה בין Vital 8 והזדקנות גנטית שנמצאה במחקר זה עשויה שלא להכליל לאנשים מגזעים או מוצאים אתניים אחרים.

"כעת אנו מרחיבים את המחקר שלנו כך שיכלול אנשים מקבוצות גזעיות ואתניות אחרות כדי לחקור לעומק את הקשר בין גורמי סיכון למחלות לב וכלי דם לבין מתילציה של DNA", אמר מא.

על פי נתוני איגוד הלב האמריקאי לשנת 2024, מחלות לב ושבץ מוחי גבו יותר קורבנות בארצות הברית בשנת 2021 מכל סוגי הסרטן ומחלות כרוניות בדרכי הנשימה התחתונות גם יחד, וגם גרמו לכ-19.91 מיליון מקרי מוות ברחבי העולם.