האם זריקה ברגל יכולה לעזור לדיכאון? מדעני מוח מסבירים את המנגנון

תרופות נוגדות דיכאון קלאסיות אינן יעילות עבור כולם ולעתים קרובות לוקח להן שבועות "להתחמם". לכן, מדענים מחפשים במקביל דרכים "לכוונן" מעגלים עצביים באמצעות קלטים אחרים - למשל, באמצעות גירויים גופניים המשפיעים על המוח. דיקור סיני הופיע זה מכבר במחקרים קליניים כטיפול נלווה למצבי לחץ וחרדה-דיכאון, אך השאלה המרכזית נותרה זהה: מה בדיוק הוא משנה במוח? מחקר זה שימושי בכך שהוא מקשר את ההשפעה ההתנהגותית לנוירוביולוגיה ספציפית. המחקר פורסם בכתב העת Theranostics.

מה בדיוק נבדק?

המחברים אימצו מודל מבוסס של "לחץ חברתי כרוני" בעכברים - הוא משחזר מאפיינים חשובים של דיכאון: הימנעות ממגע, אנהדוניה (אובדן עניין בדברים נעימים), "חוסר אונים נלמד". לאחר מכן הם ערכו קורס של שבעה ימים של דיקור בנקודת LR3 (טאיצ'ונג) - היא ממוקמת על גב כף הרגל, בין עצם המטאטרסל הראשונה והשנייה, ונחשבת באופן מסורתי ל"מרגיעה". למען טוהר ההשוואה, הם השתמשו גם בנקודת "שקר" (ביקורת), שבה למחט לא אמורה להיות השפעה ספציפית.

עכשיו מגיע החלק המעניין ביותר. החוקרים בחנו את ההיפוקמפוס הגחוני, ובמיוחד את אזור vCA1. זהו החלק של ההיפוקמפוס שבמכרסמים קשור קשר הדוק לרגשות, חרדה ותגובת לחץ (בניגוד להיפוקמפוס הגבי, "הזיכרון"). שם הם מדדו:

• פעילות עצבית חיה באמצעות פוטומטריית סידן בסיבים אופטיים (הבזקי סידן מראים כיצד תאי עצב "ירו");
• "ארכיטקטורה" של סינפסות - מספר הקוצים הדנדריטיים על תהליכי הנוירונים (ככל שיש יותר מהם, כך פוטנציאל הלמידה וארגון מחדש של הרשת גבוה יותר);
• סמנים מולקולריים של פלסטיות סינפטית: רמות של BDNF (גורם נוירוטרופי שמקורו במוח), הצורה הפעילה של CaMKIIα, ותת-יחידות של קולטן AMPA (GluA1/GluA2), האחראיות על ההעברה ה"מהירה" העיקרית של אותות בין נוירונים.

מה קרה?

התנהגות. לאחר טיפול בדיקור סיני, העכברים התנהגו באופן ניכר "בריאים" יותר: הם נטו יותר ליצור קשר חברתי, גילו עניין בתמיסה המתוקה (הפחתת אנהדוניה), ו"קפאו" פחות במבחני "חוסר אונים". נקודת ה"שקר" לא יצרה אפקט כזה - חשובה משום שהיא מבטלת את האפשרות "ובכן, הם פשוט החזיקו את העכבר וזה הרגיש טוב יותר".

פעילות עצבית. פוטומטריית סידן ב-vCA1 הראתה שדפוס הפעילות העצבית עבר מדפוס לחץ לדפוס "נורמלי" יותר. בתרגום ממונחים נוירוביולוגיים, המעגל הפך גמיש ורספונסיבי יותר, במקום להיתקע במצב של "מינוס מוטיבציה/פלוס חרדה".

סינפסות ומולקולות. להיפוקמפוס של העכברים ה"מנוקבים" היו יותר קוצים דנדריטיים, רמות BDNF מוגברות, CaMKIIα פעיל, וקולטני AMPA "נמשכו" באופן פעיל יותר לסינפסה (התנועה שלהם גברה). כל השינויים הללו הם סימנים קלאסיים להעברה גלוטמטרגית מוגברת ופלסטיות. אם שמעתם שכמה תרופות נוגדות דיכאון חדשות "מפעילות פלסטיות" (הופכות את המוח לניתן לאימון ומוכן יותר לארגון מחדש), תמונה דומה נצפית כאן, רק הטריגר שונה.

למה זה חשוב?

• המחקר מקשר בין תצפיות קליניות למנגנונים: לא מדובר ב"חשבנו שהעכברים החלימו", אלא בקבוצת סמנים אובייקטיביים ברמת הרשתות העצביות וחלבונים.
• לראשונה, הוכח בפירוט כה רב כי גירוי של נקודה היקפית אחת יכול לווסת מעגל רגשי ספציפי במוח - ההיפוקמפוס הגחוני.
• במקביל לטיפול תרופתי: רבות מההשפעות המהירות של נוגדי דיכאון קשורות לעלייה מהירה בהעברת AMPA ולעלייה ב-BDNF. כאן אנו רואים נתיב לא תרופתי לשינויים דומים - שילוב פוטנציאלי עם תרופות, הפחתת מינונים או האצת תגובות.

איך זה יכול לעבוד?

דיקור סיני אינו "קסם מרידיאני", אלא אותות גופניים: המחט מפעילה סיבי עצב חושיים, מפעילה רפלקסים וגטטיביים ונוירו-אימוניים. ידוע שרפלקסים כאלה יכולים להפחית פעילות דלקתית, לווסת את הטונוס הווגטטיבי ואת צירי הלחץ (היפותלמוס - בלוטת יותרת המוח - בלוטת יותרת הכליה). כתוצאה מכך, ה"רקע" במוח משתנה - ריכוז הנוירוטרנסמיטרים, הנוירוטרופינים, מצב המיקרוגליה - וזה יוצר תנאים לפלסטיות: סינפסות נבנות מחדש ביתר קלות, רשתות מתייצבות. בעבודה זו, המחברים מראים יישום ספציפי של רעיון כללי זה - תוך שימוש ב-vCA1 כדוגמה.

מה זה לא מוכיח (מגבלות חשובות)

• אלו עכברים. מודל הדיכאון שלהם טוב למחקר, אך אינו שווה ערך למחלה אנושית. במרפאה, הכל מורכב יותר: מחלות נלוות, מגוון תסמינים, ציפיות המטופל, אפקטי פלצבו וכו'.
• נקודה אחת, פרוטוקול אחד. ההשפעה מוצגת עבור LR3 ומצב גירוי ספציפי (יומי, קורס קצר). לא ניתן להעביר אותה אוטומטית ל"כל אפשרות דיקור".
• אין השוואה לתרופות. המאמר אינו "מתחרה" ישירות נגד SSRI או, נניח, קטמין. הוא לא יכול לומר שזה טוב יותר/מהיר יותר/זול יותר - כל עוד אנחנו יודעים מה עובד באופן עקרוני ומלווה בנוירוביולוגיה משכנעת.
• המנגנון הוא הסתברותי. אנו רואים את המתאם "מחט → גמישות → שיפור התנהגות" ומערכת טובה של קשרי ביניים. אבל במרפאה אמיתית, שבה ישנן סיבות רבות, ההשפעה יכולה להיות משתנה.

ומה זה יכול להעיד על אנשים?

אם ניסויים קליניים עתידיים יאשרו שינויים דומים בבני אדם, תהיה לנו דרך נוספת, ללא תרופות, להאיץ את חיווט מחדש של רשתות המוח בדיכאון, אולי כתוספת לפסיכותרפיה ו/או תרופות. זה מושך מכמה סיבות:

• סיכון מערכתי נמוך לתופעות לוואי של תרופות;
• אפשרות שימוש בחולים שאינם יכולים/לא מתאימים לתרופות נוגדות דיכאון;
• פוטנציאל להתאמה אישית (ניתן לחפש פרוטוקולים ש"תופסים" טוב יותר את מעגלי המוח הרצויים).

אבל הבה נחזור על כך: לפני שלב זה ישנו מסלול ארוך של ניסויים קליניים פיילוט ולאחר מכן אקראיים עם הדמיה נוירולוגית וסמנים אובייקטיביים.

שאלות נפוצות

איפה בדיוק נמצאת נקודת LR3? בחלק האחורי של כף הרגל, בין עצם המטאטרסל הראשונה לשנייה, קרוב יותר לקרסול. אל תנסו "לדקור את עצמכם" - זה חלק מפרוטוקול המחקר.

כמה מפגשים בוצעו לעכברים? קורס קצר (שבוע). עבור בני אדם, משטרי הטיפול ייבחרו ויאושרו בנפרד.

האם נוכל "להחליף גלולות במחטים"? זו שאלה שגויה. אם ההשפעה תאושש בבני אדם, יהיה הגיוני יותר להשתמש בדיקור בנוסף לשיטות מוכחות - כדי לשפר את הפלסטיות ולהאיץ את התגובה הקלינית.

מדוע ההיפוקמפוס? ההיפוקמפוס הגחוני במכרסמים הוא צומת מפתח ב"מוח הרגשי". הפלסטיות שלו קשורה קשר הדוק לחרדה, מוטיבציה ותגובת לחץ. בבני אדם, ההיפוקמפוס מעורב גם בוויסות מצב הרוח.

מה צריכים מדענים לעשות הלאה?

1. חזור על הניסוי במעבדות עצמאיות ועל מודלים אחרים של מאמץ.
2. מדדו את משך ההשפעה: כמה זמן מחזיק "חלון הפלסטיק", האם יש צורך בטיפולים תחזוקה.
3. השווה עם טיפול תרופתי ושילובם.
4. העברה למרפאה: ניסויים קטנים באנשים עם דיכאון עם רישום של נוירומרקרים (fMRI/MEG, BDNF בסרום וכו'), לאחר מכן מחקרים אקראיים.

תַקצִיר

זוהי עבודה יפהפייה שמראה שגירוי היקפי מדויק יכול להפעיל מפל במוח - מקולטני AMPA ו-CaMKII ועד BDNF ועמוד שדרה חדש - ולייצר התנהגות "נוגדת דיכאון" (בעכברים, לעת עתה). אנו רגילים לחשוב שהמוח יכול להיות מושפע רק מ"גלולה" או מ"מילה". נראה שיש דרך שלישית - דרך הגוף, עם שינויים מדידים למדי ברשתות העצבים. עכשיו הגיע הזמן לראיות קליניות.