הבנת תפקידו של עקה חמצונית בפתוגנזה של מחלת אלצהיימר

מספר האנשים הסובלים ממחלת אלצהיימר (AD) עשוי להגיע ל-100 מיליון עד 2050, אך טרם נמצא טיפול יעיל למחלה זו. חוקרים מובילים מרחבי העולם העריכו כיצד סטרס חמצוני (OS) עלול לגרום ל-AD וסקרו מטרות טיפוליות פוטנציאליות ותרופות נוירו-פרוטקטיביות להילחם במחלה באוסף מאמרים בגיליון מיוחד של Journal of Alzheimer's Disease, שפורסם על ידי לחץ על IOS.

מאפיינים של מחלת אלצהיימר

מחלת אלצהיימר היא הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה, המשפיעה על אזורי המוח האחראים על חשיבה, זיכרון ושפה. זהו הגורם המוביל לנכות בקרב אנשים מעל גיל 65 והוא אחד מ-10 גורמי המוות המובילים בארצות הברית. AD מאופיינת בתצהיר חריג של עמילואיד בטא פפטיד ובהצטברות תוך תאית של סבכים נוירו-פיברילריים של חלבון טאו עם היפר-פוספורילציה. למרות שהאבחנה של AD השתפרה באופן משמעותי, עדיין לא זוהה הסיבה המדויקת למחלה. המטרות העיקריות כוללות חקירת גורמים מעבר לשתי ההשערות הדומיננטיות - שקיעת בטא עמילואיד וזרחון חלבון טאו.

השערת מתח חמצוני

הוצע כי גורמים אחרים עלולים לגרום למחלה, ואחד מהם הוא OS, תהליך הקשור לחוסר איזון בין נוגדי חמצון לחמצון. השערת מערכת ההפעלה מצביעה על כך שהמוח נשאר רב תפקודי כל עוד "רדיקלים חופשיים" הנוצרים על ידי תגובות ביוכימיות שונות במוח מנוטרלים על ידי נוגדי חמצון.

עורכת גיליון מיוחד Pravat K. Mandal, Ph.D., מדען ומנהל לשעבר של המרכז הלאומי לחקר המוח בגורגאון, הודו, ופרופסור אמריטוס במכון פלורי למדעי המוח ובריאות הנפש במלבורן, אוסטרליה, מסביר : "השערת מערכת ההפעלה קודמה לפני יותר מרבע מאות שנים. לאחרונה, חוקרים גילו עניין מחודש בחקר היתרונות הפוטנציאליים של נטרול OC, מה שהוביל לפיתוח של מחקרים רבים לבדיקת השפעותיו. כל עוד יש איזון בין מולקולות פרו-אוקסידנטים לנוגדי חמצון, המוח נשאר רב תכליתי ובריא. למרות שיש כמה נוגדי חמצון כאלה, גלוטתיון זכה לתשומת לב משמעותית. (GSH)."

ניתוח של מחקרים קליניים מראה שירידה משמעותית ברמות GSH בהיפוקמפוס גורמת להופעה מוקדמת של AD לפני שקיעת עמילואיד בטא וזרחון טאו, הנתמכת על ידי מחקרים במודלים מהונדסים של בעלי חיים.

תוצאות עיקריות וסיכויים של מחקר

הגיליון המיוחד מציג 12 סקירות ומאמרי מחקר על מחקרי מערכת הפעלה ו-AD ממספר מעבדות מוכרות בינלאומיות. תוצאות מפתח כוללות:

• הפחתת הסיכון לפתח אסטמה קשורה לצריכה תזונתית של תוספי תזונה נוגדי חמצון.
• תוספת עם GSH, המורכבת מחומצות האמינו גליצין, ציסטאין וחומצה גלוטמית, עשויה להגן על עצבים ולהפחית את שקיעת בטא עמילואיד או זרחון חלבון טאו.
• שיפורים משמעותיים בזיכרון העבודה במודלים של בעלי חיים של דמנציה נגרמת על ידי תמצית Marrubium vulgare מצביעים על השפעה על שימור הזיכרון.
• שמירה על גיוון בפיתוח תרופות בחקר AD היא חשובה כדי לשפר את זרימת המידע מניסויים קליניים אקראיים.

טיפול משולב

מחקר אחד בוחן את ההשפעה הנוירו-פרוטקטיבית של טיפול משולב עם אפיגאלוצ'ין 3-גלאט (EGCG) ומלטונין (MT) בAD משפחתי. במודל תלת מימדי במבחנה של צורה משפחתית נדירה של AD עם מוטציה בגן פרסנילין-1, השילוב של EGCG ו-MT היה יעיל יותר בהפחתת סמנים פתולוגיים בהשוואה לטיפולים בודדים.

מסקנה

דר. מנדל מדגיש כי השערת מערכת ההפעלה במחקר AD ראויה להכרה, שיכולה להנחות פיתוח תרופות להפחתת מערכת ההפעלה ביעילות ולשמירה על תפקוד קוגניטיבי. הגילוי של מערכת ההפעלה כקודמת לתצהיר עמילואיד בטא ותקוע מציב אותה במרכז התערבויות טיפוליות יעילות, אשר נחקר בנושא זה.