הבנת תפקידו של עקה חמצונית בפתוגנזה של מחלת אלצהיימר

מספר האנשים הסובלים ממחלת אלצהיימר (AD) עשוי להגיע ל-100 מיליון עד שנת 2050, אך עדיין אין טיפול יעיל למחלה. חוקרים מובילים מרחבי העולם העריכו כיצד עקה חמצונית (OS) עלולה לגרום ל-AD וסקרו מטרות טיפוליות פוטנציאליות ותרופות נוירו-פרוטקטיביות למאבק במחלה באוסף מאמרים בגיליון מיוחד של כתב העת Journal of Alzheimer's Disease, שפורסם על ידי IOS Press.

מאפייני מחלת אלצהיימר

מחלת אלצהיימר היא הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה, ומשפיעה על אזורים במוח האחראים על חשיבה, זיכרון ושפה. זוהי הסיבה המובילה למוגבלות בקרב אנשים מעל גיל 65 ונמנית בין 10 גורמי המוות המובילים בארצות הברית. מחלת אלצהיימר מאופיינת בשקיעה חריגה של פפטיד עמילואיד בטא ובהצטברות תוך תאית של סבכים נוירופיבריליים של חלבון טאו היפר-פוספורילציה. למרות שאבחון אלצהיימר השתפר משמעותית, הגורם המדויק למחלה נותר לא ידוע. אתגרים מרכזיים כוללים חקירת גורמים מעבר לשתי ההשערות הדומיננטיות של שקיעת עמילואיד בטא וזרחון טאו.

השערת עקה חמצונית

ישנן ספקולציות שגורמים נוספים עשויים להיות מעורבים במחלה, ואחד מהם הוא מערכת העיכול השחית (OS), תהליך הקשור לחוסר איזון בין נוגדי חמצון לחומרים מחמצנים. השערת מערכת העיכול השחית מציעה שהמוח נשאר רב-תכליתי כל עוד "הרדיקלים החופשיים" הנוצרים על ידי תגובות ביוכימיות שונות במוח מנוטרלים על ידי נוגדי חמצון.

עורך הגיליון המיוחד, ד"ר פראבט ק. מנדל, מדען ומנהל לשעבר של המרכז הלאומי לחקר המוח בגורגאון, הודו, ופרופסור אמריטוס במכון פלורי למדעי המוח ובריאות הנפש במלבורן, אוסטרליה, מסביר: "השערת מערכת ההפעלה (OS) הועלתה לפני יותר מרבע מאה. לאחרונה, חוקרים גילו עניין מחודש בחקירת היתרונות הפוטנציאליים של ניטרול מערכת ההפעלה, מה שהוביל לתכנון מחקרים רבים לבדיקת השפעותיה. כל עוד יש איזון בין מולקולות פרו-אוקסידנטיות ונוגדי חמצון, המוח נשאר רב-תכליתי ובריא. למרות שישנם מספר נוגדי חמצון כאלה, גלוטתיון (GSH) זכה לתשומת לב רבה."

ניתוח של מחקרים קליניים מראה כי ירידה משמעותית ברמות GSH בהיפוקמפוס גורמת להופעה מוקדמת של מחלת אלצהיימר לפני שקיעת עמילואיד בטא וזרחון חלבון טאו, דבר הנתמך על ידי מחקרים במודלים של בעלי חיים טרנסגניים.

תוצאות עיקריות וסיכויי מחקר

הגיליון המיוחד כולל 12 סקירות ומאמרי מחקר על מחקר OS ו-AD ממספר מעבדות מוכרות בינלאומיות. הממצאים העיקריים כוללים:

• הפחתה בסיכון לפתח אסתמה קשורה לצריכה תזונתית של תוספי נוגדי חמצון.
• תוספת של GSH, המורכבת מחומצות האמינו גליצין, ציסטאין וחומצה גלוטמית, עשויה להיות נוירו-פרוטקטיבית ולהפחית שקיעת עמילואיד בטא או זרחון של חלבון טאו.
• שיפור משמעותי בזיכרון העבודה במודלים של בעלי חיים של דמנציה מושרה עם תמצית Marrubium vulgare מצביע על השפעותיו על שימור הזיכרון.
• שמירה על גיוון בפיתוח תרופות למחקר אלצהיימר חשובה לשיפור זרימת המידע מניסויים קליניים אקראיים.

טיפול משולב

מחקר אחד בוחן את ההשפעה הנוירו-פרוטקטיבית של טיפול משולב עם אפיגלוקטכין 3-גלאט (EGCG) ומלטונין (MT) במחלת אלצהיימר משפחתית. במודל תלת-ממדי חוץ גופי של צורה משפחתית נדירה של אלצהיימר עם מוטציה בגן presenilin-1, השילוב של EGCG ומלטונין היה יעיל יותר בהפחתת סמנים פתולוגיים בהשוואה לטיפולים בודדים.

מַסְקָנָה

ד"ר מנדל מדגיש כי השערת מערכת העצבים המרכזית (OS) במחקר אלצהיימר ראויה להכרה, דבר שעשוי להנחות פיתוח תרופות להפחתת OS ביעילות ולשימור תפקוד קוגניטיבי. גילוי OS כמקור לשקיעת עמילואיד בטא וטאו מציב אותו במרכז ההתערבויות הטיפוליות היעילות, דבר הנחקר בנושא זה.