הבנת "שברון לב" - מחקר מוצא קשר בין לחץ לאי ספיקת לב

מחקר מראה כי הגוף זוכר את הלחץ של אי ספיקת לב ויכול להוביל להישנות המחלה ולבעיות בריאותיות קשורות אחרות. מדענים גילו כי אי ספיקת לב משאירה "זיכרון לחץ" בצורת שינויים ב-DNA של תאי גזע המטופויאטיים, המעורבים בייצור תאי דם וחיסון הנקראים מקרופאגים.

תאי חיסון אלה ממלאים תפקיד חשוב בהגנה על בריאות הלב. עם זאת, מסלול איתות חשוב (שרשרת של מולקולות המעבירות אותות בתוך תא) הנקרא גורם גדילה מתמיר בטא (TGF-β) בתאי גזע המטופויאטיים דוכא במהלך אי ספיקת לב, דבר שהשפיע לרעה על ייצור מקרופאגים.

שיפור רמות TGF-β עשוי לספק טיפול חדש לאי ספיקת לב חוזרת, וגילוי הצטברות של זיכרון לחץ עשוי לספק אזהרה מוקדמת לפני שהיא מתרחשת.

אורח חיים בריא ושיפור הרווחה הם חלק מיעדי הפיתוח בר-קיימא העולמיים של האו"ם. באופן חיובי, מחקר שנערך לאחרונה מראה כי תוחלת החיים ברחבי העולם תעלה בכ-4.5 שנים עד 2050. זאת בעיקר בשל מאמצי בריאות הציבור למנוע מחלות ולשפר את ההישרדות ממצבים כמו מחלות לב וכלי דם. עם זאת, מחלות לב הן עדיין גורם המוות המוביל בעולם, כאשר כ-26 מיליון איש סובלים מאי ספיקת לב.

ברגע שמתרחשת אי ספיקת לב, היא נוטה לחזור, מלווה בבעיות בריאותיות אחרות כמו מחלות כליות ושרירים. חוקרים ביפן רצו להבין מה גורם להישנות ולהידרדרות של איברים אחרים, והאם ניתן למנוע זאת.

המחקר פורסם בכתב העת Science Immunology.

"בהתבסס על מחקרים קודמים שלנו, שיערנו כי הישנות המחלה עשויה להיגרם כתוצאה מלחץ שחווה במהלך אי ספיקת לב, אשר מצטבר בגוף, במיוחד בתאי גזע המטופויאטיים", הסביר פרופסור קטסויטו פוג'יו מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת טוקיו. תאי גזע המטופויאטיים נמצאים במח העצם והם המקור לתאי דם ותאי חיסון הנקראים מקרופאגים, המסייעים בהגנה על בריאות הלב.

איור זה מראה שבמהלך אי ספיקת לב, אותות לחץ מועברים למוח, אשר לאחר מכן מעביר אותם דרך עצבים לתאי גזע המטופויאטיים במח העצם, ומצטברים כזיכרון לחץ. תאי גזע אלה, המצטברים מלחץ, מייצרים תאי חיסון בעלי יכולות הגנה מופחתות עבור איברים כמו הלב, הכליות והשרירים. מקור: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.ade3814

בעכברים עם אי ספיקת לב, החוקרים מצאו עדויות להטבעת לחץ על האפיגנום, כלומר שינויים כימיים התרחשו ב-DNA של העכברים. מסלול איתות חשוב הנקרא גורם גדילה מתמיר בטא, המעורב בוויסות תהליכים תאיים רבים, דוכא בתאי הגזע ההמטופויאטיים של עכברים עם אי ספיקת לב, מה שהוביל לייצור תאי חיסון לא מתפקדים.

שינויים אלה נמשכו לאורך זמן, כך שכאשר הצוות השתיל מח עצם מעכברים עם אי ספיקת לב לעכברים בריאים, הם גילו שתאי הגזע המשיכו לייצר תאי חיסון לא מתפקדים. עכברים אלה פיתחו לאחר מכן אי ספיקת לב והפכו רגישים לנזק לאיברים.

"קראנו לתופעה זו זיכרון לחץ מכיוון שהלחץ של אי ספיקת לב נזכר במשך זמן רב וממשיך להשפיע על כל הגוף. למרות שסוגים שונים אחרים של לחץ יכולים גם הם להשאיר את זיכרון הלחץ הזה, אנו מאמינים שהלחץ הנגרם מאי ספיקת לב הוא משמעותי במיוחד", אמר פוג'יו.

החדשות הטובות הן שזיהוי והבנה של שינויים אלה במסלול האיתות של TGF-β פותחים אפשרויות חדשות לטיפולים עתידיים פוטנציאליים.

"ניתן לשקול טיפולים חדשים לחלוטין כדי למנוע הצטברות של זיכרון לחץ זה במהלך אשפוז באי ספיקת לב", אמר פוג'יו. "אצל בעלי חיים עם אי ספיקת לב, הוספת TGF-β פעיל נוסף הראתה פוטנציאל כאפשרות טיפול. תיקון האפיגנום של תאי גזע המטופויאטיים עשוי להיות גם דרך לחסל את זיכרון הלחץ."

כעת, לאחר שזוהו מצב זה, הצוות מקווה לפתח מערכת שתוכל לזהות ולמנוע הצטברות של זיכרון לחץ אצל אנשים, במטרה ארוכת טווח לא רק למנוע הישנות של אי ספיקת לב, אלא גם לזהות את המצב לפני שהוא מתפתח במלואה.