גישה מבטיחה לפיתוח גלולות למניעת הריון לגברים

במהלך 60 השנים האחרונות, אוכלוסיית העולם גדלה ביותר מפי 2.6. צמיחה זו נמשכת - תחזיות מראות שעד שנת 2037 האוכלוסייה תגיע ל-9 מיליארד, לעומת 8 מיליארד בשנת 2022. נתונים אלה מדגישים את הצורך בתכנון משפחה; עם זאת, פריצות דרך בתחום אמצעי המניעה היו מעטות בעשורים האחרונים. זה נכון במיוחד לגבי גברים, שעבורם טרם פותחו גלולות למניעת הריון.

במחקר שפורסם בכתב העת Science, חוקרים ממכללת ביילור לרפואה ועמיתיהם הדגימו במודלים של בעלי חיים ששיטה חדשה, לא הורמונלית, ספציפית לזרע, מציעה אפשרות מבטיחה לאמצעי מניעה הפיך לגברים.

"למרות העובדה שחוקרים עובדים על אמצעי מניעה לגברים במשך זמן רב, עדיין אין לנו גלולה למניעת הריון לגברים", אמר ד"ר מרטין מטסוק, מחבר המחקר הראשי, מנהל המרכז לגילוי תרופות ויו"ר המחלקה לפתולוגיה ואימונולוגיה במכללת ביילור לרפואה.

"במחקר זה, התמקדנו בגישה חדשה - מציאת מולקולה קטנה שתעכב את סרין/תראונין קינאז 33 (STK33), חלבון חיוני לפוריות הן אצל גברים והן אצל עכברים."

מחקרים קודמים הראו כי ל-STK33 תפקיד מפתח ביצירת תאי זרע תפקודיים. עכברים שבהם הגן Stk33 היה כבוי היו עקרים עקב תאי זרע לא תקינים ותנועתיות זרע לקויה. אצל גברים, מוטציה בגן STK33 מובילה גם היא לאי פוריות מאותן סיבות. חשוב לציין, לעכברים ולגברים אלה אין פגמים אחרים וגודל האשכים נשאר תקין.

"נראה כי STK33 הוא מטרה מבטיחה לאמצעי מניעה גבריים עם חששות בטיחותיים מינימליים", אמר מטסוק, שלומד במכללת ביילור לרפואה כבר 30 שנה ומחזיק במספר תפקידים יוקרתיים.

מציאת מעכב STK33 חזק "השתמשנו בטכנולוגיית כימיה מקודדת DNA (DEC-Tec) כדי לסרוק את האוסף שלנו של כמה מיליארדי תרכובות ולגלות מעכבי STK33 חזקים", אמרה המחברת הראשונה של המחקר, ד"ר אנג'לה קו, עמיתת פוסט-דוקטורט במעבדת מטסוקה. "אנחנו וקבוצות אחרות השתמשנו בגישה זו כדי לגלות מעכבי קינאז חזקים וסלקטיביים."

החוקרים מצאו מעכבי STK33 חזקים ויצרו גרסאות משופרות שלהם כדי להפוך אותם ליציבים, חזקים וסלקטיביים יותר. "מבין הגרסאות המשופרות הללו, CDD-2807 היה היעיל ביותר", הוסיף קו.

"לאחר מכן בדקנו את יעילות ה-CDD-2807 במודל העכברים שלנו", אמרה ד"ר קורטני מ. סאטון, פוסט-דוקטורנטית במעבדת מטסוק, אחת ממחברות המחקר. "הערכנו מספר מינונים ולוחות זמנים לטיפול, ולאחר מכן קבענו את תנועתיות הזרע וספירתם של העכברים, כמו גם את יכולתם להפרות נקבות."

התרופה CDD-2807 חצתה ביעילות את מחסום הדם-אשך והפחיתה את תנועתיות הזרע, ספירת הזרע והפוריות בעכברים במינונים נמוכים. "שמחנו לראות שהעכברים לא הראו סימני רעילות מטיפול ב-CDD-2807, התרופה לא הצטברה במוח, והטיפול לא שינה את גודל האשך כפי שקרה בעכברי נוקאאוט Stk33 ובגברים עם מוטנט STK33", ציין סאטון.

"הנקודה החשובה הייתה שהאפקט המניעתי היה הפיך. לאחר הפסקת CDD-2807, תנועתיות וספירת הזרע שוחזרו בעכברים, והם חזרו לפוריות."

"במאמר שלנו, אנו מציגים גם את מבנה הגביש הראשון של STK33", אמר ד"ר צ'ואל קים, פרופסור חבר לביוכימיה ופרמקולוגיה מולקולרית וחבר במרכז המקיף לסרטן ע"ש דן ל. דאנקן במכללת ביילור לרפואה, אחד ממחברי המחקר.

"מבנה הגביש שלנו הראה כיצד אחד המעכבים החזקים שלנו מגיב עם הקינאז STK33 בשלושה ממדים. זה אפשר לנו לעצב ולדגמן את התרופה הסופית שלנו, CDD-2807, עם תכונות תרופה טובות יותר."

"מחקר זה היה פריצת דרך אמיתית עבור הצוות שלנו במרכז לגילוי תרופות ביילור ועבור משתפי הפעולה שלנו", אמר ד"ר מינשינג טנג, פרופסור שותף לפתולוגיה ואימונולוגיה וביוכימיה ופרמקולוגיה מולקולרית במכללת ביילור לרפואה, אחד ממחברי המחקר. טנג הוא גם מדען במכון לחקר הסרטן של טקסס וחבר במרכז המקיף לסרטן ע"ש דן ל. דאנקן בביילור.

"על ידי התחלה עם מטרה למניעת הריון מאומתת גנטית, הצלחנו להראות ש-STK33 היא גם מטרה למניעת הריון מאומתת כימית."

"בשנים הקרובות, מטרתנו היא להמשיך ולבחון את מעכב STK33 הזה ותרכובות כמו CDD-2807 בפרימטים כדי לקבוע את יעילותם כאמצעי מניעה הפיכים לגברים", סיכם מטסוק.