אגוזים ומשקל עודף: כיצד שקדים ואגוזי מלך משנים את פרופיל הדלקת

השמנת יתר מתוארת כיום לא רק כ"עודף שומן", אלא כדלקת כרונית ברמה נמוכה (מטא-דלקת), שבה רקמת השומן פועלת כאיבר אנדוקריני ומפרישה באופן פעיל מולקולות איתות - אדיפוקינים. עם עודף משקל, רמות הסמנים הפרו-דלקתיים (IL-6, TNF-α, CRP וכו') עולות, וסמנים נוגדי דלקת (לדוגמה, אדיפונקטין) יורדים. סקירה נרטיבית חדשה בכתב העת Nutrients אספה מחקרים קליניים על האופן שבו צריכה קבועה של אגוזים (שקדים, אגוזי מלך, אגוזי מלך) משפיעה על אדיפוקינים אצל אנשים עם משקל גוף עודף והשמנת יתר. מסקנה קצרה: ההשפעה על ליפידים יציבה, על אדיפוקינים - נקודתית והטרוגנית, אך עבור IL-6 התמונה היא העקבית ביותר לטובת אגוזים.

החוקרים מדגישים כי אגוזים עשירים בחומצות שומן בלתי רוויות, סיבים תזונתיים, פיטוסטרולים, פוליפנולים וטוקופרולים - שלכולם פוטנציאל "לרכך" דלקות ולשפר את חילוף החומרים. עם זאת, נתונים קליניים על ויסות אדיפוקינים אצל אנשים עם השמנת יתר עדיין מפוזרים: סוג האגוז, המינון (20-48 גרם/יום), הפורמט (אגוז בודד לעומת תערובת), משך הזמן (מ-4 ימים עד 12 חודשים) והסיכון הראשוני משתנים מאוד. זו הסיבה שהסקירה הציגה תמונה כנה אך מדויקת: אגוזים - כן, אבל ניואנסים קובעים הרבה.

רקע המחקר

השמנת יתר נתפסת כיום לא רק כעודף שומן, אלא כמצב של דלקת כרונית "ברמה נמוכה" (מטא-דלקת), שבה רקמת השומן מתנהגת כמו איבר אנדוקריני. אדיפוציטים ומקרופאגים מסתננים מפרישים אדיפוקינים וציטוקינים (לפטין, אדיפונקטין, רזיסטין, IL-6, TNF-α, CRP), אשר מחמירים את הרגישות לאינסולין, פרופיל השומנים ותפקוד כלי הדם, ובכך מקשרים עודף משקל לסוכרת מסוג 2 ומחלות לב וכלי דם. התערבויות תזונתיות שיכולות להטות פרופיל זה לכיוון ה"אנטי-דלקתי" הן מטרה מרכזית של מניעה.

אגוזים הם מועמד טוב משום שהם משלבים חומצות שומן חד ורב בלתי רוויות (ALA ω-3 באגוזי מלך), סיבים תזונתיים ופוליפנולים ניתנים לתסיסה (מקיימים אינטראקציה עם המיקרוביוטה), פיטוסטרולים, ארגינין (מצע ל-NO), מגנזיום וטוקופרולים. מנגנונים אפשריים כוללים דיכוי של איתות NF-κB/NLRP3, שיפורים בפרופיל ליפופרוטאין ובתפקוד האנדותל, רגישות מוגברת לאינסולין, ויצירת חומצות שומן קצרות טווח (SCFAs) (בוטיראט/פרופיונאט) בתיווך המיקרוביוטה, אשר בעצמן מפחיתות דלקת. עם זאת, אגוזים עתירי אנרגיה, ולכן כלל אצבע הוא להחליף אותם בחטיפים פחות בריאים במקום "להוסיף אותם מעל"; זה בדרך כלל הצליח במניעת עלייה במשקל בניסויי אקראי מבוקרים.

הספרות הקלינית על אנשים הסובלים מעודף משקל או מהשמנת יתר מראה עקבית את היתרונות של אגוזים עבור ליפידים (↓כולסטרול כללי, LDL-C, טריגליצרידים; ↑HDL-C). עם זאת, התמונה לגבי אדיפוקינים מעורבת: לרוב, נרשמת ירידה ב-IL-6, בעוד ששינויים באדיפונקטין, IL-10 וסמנים אחרים משתנים בהתאם לסוג האגוז (שקדים, אגוזי מלך, תערובות, לעתים רחוקות יותר - אגוזי מלך אקזוטיים כמו בארו), מינון (~20-48 גרם ליום), משך הטיפול (שבועות-חודשים), מצב מטבולי, והאם מדובר כתחליף קלוריות או בתוסף תזונה. מקור נוסף להטרוגניות הוא אנליטיקה שונה (לוחות סמנים, שעה ביום, טיפול מקביל) וקיצור ההתערבויות הרבות.

על רקע זה, נדרשת בדיקה שיטתית: אילו אגוזים בדיוק ובאיזה פורמט (סוג יחיד או תערובת), מינון (כ-30 גרם/יום כמנה "ריאליסטית") ומונחים (≥3-12 חודשים) מספקים שינויים משמעותיים קלינית באדיפוקינים אצל אנשים עם משקל עודף; מי יש לראות כ"מגיבים" (מין, BMI, עמידות לאינסולין, רקע דלקתי ראשוני); כיצד לשלוט בתכולה הקלורית כך שההשפעה תהיה אנטי-דלקתית ספציפית ולא "מוסתרת" על ידי אנרגיה. זהו הפער שהסקירה ממלאת: היא אוספת התערבויות קליניות באנשים, משווה סוגי אגוזים ותוצאות אדיפוקינים ומגבשת וקטור מעשי - מנה קבועה ומתונה של תערובת אגוזים כחלק מתזונה ים תיכונית, תוך התמקדות ב-IL-6 וליפידים, ומשאירה את הכוונון העדין (אדיפונקטין, IL-10) לניסויי ניסוי קליניים מבוקרים ואקראיים סטנדרטיים עתידיים.

מה וכיצד חיפשו המחברים

• סוג עבודה: רק in vivo בבני אדם; חובה - התערבות בתזונה ותוצאות אדיפוקין/השמנת יתר; שפת הפרסום באנגלית.
• אילו אגוזים: שקדים, אגוזי מלך, וגם תערובות; כמה נתונים - על ה"ברו" הברזילאי (Baru).
• למה זה חשוב: אדיפוקינים מקשרים עודף שומן לסוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם ויתר לחץ דם - שינוי הפרופיל שלהם יכול לשנות את הפרוגנוזה.

ממצאים מרכזיים של הסקירה

• רמות השומנים משתפרות בהתמדה. עם אגוזים רגילים, רמות הכולסטרול הכללי, LDL-C וטריגליצרידים יורדים, בעוד שרמות ה-HDL-C עולות אצל אנשים שמנים. מצב זה חוזר על עצמו בדגימות שונות.
• IL-6 הוא האדיפוקין "הרגיש" ביותר. שקדים וכמה תערובות נקשרו לירידה ב-IL-6, כלומר, ל"היחלשות" של ציר הדלקת.
• אדיפונקטין - דו משמעי. עבור שקדים, לרוב אין שינויים; עבור בארו, דווח על צמיחה; ישנם סימנים לצמיחה באגוזי מלך/תערובת במינון של 40-48 גרם/יום במנות קצרות/בינוניות, אך הנתונים הטרוגניים.
• IL-10 וסמנים אחרים - פיזור. בכמה מחקרים, IL-10 אף הופחת על ידי שקדים/בארו; עבור רוב הציטוקינים האחרים, אין אחידות. מסקנה: ההשפעות תלויות במטריצת האגוזים, במינון ובמשך הזמן.
• מינון ופורמט חשובים. המחברים ראו את הסימנים ה"ברורים" ביותר לאדיפוקינים ב-30 גרם ליום של תערובת האגוזים ובמשך זמן של 3 עד 12 חודשים; מינונים גבוהים יותר או אגוז ספציפי אחד לא תמיד נתנו את התגובה הטובה ביותר.

המחברים מקשרים את השפעת האגוזים בעיקר עם חומצות שומן בלתי רוויות, פוליפנולים ופיטוסטרולים - הם "מרככים" דלקות מטבוליות, תומכים ברגישות לאינסולין ובפרופיל שומנים. קבוצת אגוזים יכולה לפעול בסינרגיה (תערובות מספקות חומרים מזינים "רחבים" יותר), בעוד שהסתמכות על סוג אחד אינה תמיד מספיקה. מכאן ההמלצה להתמקד לא ב"סופרפוד", אלא בחלק קבוע ומתון מהתערובת.

משמעות מעשית עבור הקורא

• כמה לשים בצלחת. רוב ההנחיות הלאומיות ממליצות על 20-30 גרם אגוזים ליום, אך באיחוד האירופי טווח ההמלצות גדול (מ"חופן" ועד מעל 30 גרם) - אין סטנדרטים אחידים. במחקרים עם שינוי חיובי באדיפוקינים, הופיעו לעתים קרובות ~30 גרם/יום מהתערובת.
• כיצד לבחור סוג. תערובות מספקות מטריצת רכיבי תזונה "רחבה" יותר. שקדים נראים טוב מבחינת ליפידים ו-IL-6; אגוזי מלך הם יתרון אפשרי לאדיפונקטין; בארו אקזוטי הראה פרופיל מעניין, אך הוא מופץ בצורה גרועה.
• לגבי קלוריות. אגוזים הם עתירי אנרגיה, אך במחקרים, כאשר מחליפים חטיפים פחות בריאים, משקל הגוף בדרך כלל לא עולה; המפתח הוא גודל המנה וההחלפה, לא הוספה "למעלה". (חלק זה נובע מגוף הספרות הכולל שהסקירה מצטטת בהקשר של היתרונות המטבוליים של אגוזים).

היכן אגוזים משתלבים בתמונה התזונתית הגדולה יותר

• בפרוטוקולים ובסקירות, אגוזים הם מרכיב בתזונה הים תיכונית, שם הם מפחיתים את הסיכון למחלות לב וכלי דם, סוכרת ויתר לחץ דם; זה חשוב במיוחד במקרה של עודף משקל.
• מספר ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים (כולל תת-אנליזות PREDIMED) על אגוזי מלך/תערובת אגוזי מלך הראו ירידה ב-IL-6/IL-8 ועלייה באדיפונקטין - איתות לטובת השפעה אנטי-דלקתית, אך עם הסתייגויות לגבי התכנון והאוכלוסייה.

הגבלות

• מעט מחקרים קליניים "קשים" שעסקו אך ורק באדיפוקינים אצל אנשים שמנים; מחקרי פיילוט רבים, מינונים/זמנים שונים.
• הטרוגניות בסוגי האגוזים, המנות ומשך הזמן מקשה על זיהוי מינון ה"זהב".
• חלק מההשפעות הן ספציפיות לאוכלוסייה (סוכרת מסוג 2, תסמונת מטבולית, קריטריונים של השמנת יתר אסייתית וכו').
• לא כל הסמנים נעים בצורה מתואמת: IL-6 יורד בהתמדה, אבל IL-10/אדיפונקטין - "למרבה המזל".

מה הלאה (משימות למחקר חדש)

• סטנדרטיזציה של פרוטוקולים: פאנלים אחידים של אדיפוקינים, תקופות של 6-12 חודשים ומעלה, שליטה על החלפת קלוריות.
• השווה פורמטים: תערובת לעומת אגוז בודד; נא/קלוי; כתוש; שילובים עם סיבים.
• תפוס את הנתבעים: מי בדיוק מגיב טוב יותר (מין, BMI, עמידות לאינסולין, רקע דלקתי ראשוני).

תַקצִיר

אגוזים הם "התאמה קלה" שימושית לתזונה לעודף משקל: ליפידים משתפרים בהתמדה, IL-6 לרוב מופחת, אך עם אדיפוקינים אחרים הכל מסובך יותר. אם תבחרו לתרגל היום - קבעו כ-30 גרם ליום של התערובת כחלק מתזונה בריאה, והמדע בינתיים יבהיר את פרטי "מי, כמה ואיזה".

מקור: Campos SB, Egea MB צריכת אגוזים יכולה לווסת את ביטוי האדיפוקינים אצל אנשים החיים עם עודף משקל והשמנת יתר: סקירה נרטיבית של מה שידוע עד כה. Nutrients. 2025;17(13):2138. https://doi.org/10.3390/nu17132138