שיכרון תורשתי עם נחושת: סימפטומים, אבחון, טיפול

שיכרון נחושת תורשתי (מחלת וילסון) מוביל לצבירה של נחושת בכבד ואיברים אחרים. תסמינים הכבד או נוירולוגי לפתח. האבחנה מבוססת על רמה נמוכה של seruloplasmin בסרום, רמה גבוהה של הפרשת נחושת בשתן, ולפעמים תוצאות ביופסיה בכבד. הטיפול מורכב קלציה, בדרך כלל עם פניצילמין.

Hepatolenticular ניוון (מחלת וילסון) - הפרעה פרוגרסיבית של חילוף חומרים נחושים, אשר מתרחשת ב 1 מתוך 30 000 אנשים, אשר משפיע על המחלה, הומוזיגוטיים גן המוטנטי רצסיבי ממוקם בכרומוזום ה -13. בנשאים הטרוזיגיים, המהווים כ -1.1% מהאוכלוסייה, המחלה אינה מופיעה.

[1], [2], [3]

פתופיזיולוגיה של שיכרון תורשתי עם נחושת

מאז הלידה, נחושת מצטבר בכבד. רמות seruloplasmin בסרום מופחתים. מפתחת fibrois כבד, ובסופו של דבר, שחמת. נחושת מתפזרת מהכבד לזרם הדם, ואז לתוך רקמות אחרות. זה מוביל, בעיקר, נגעים הרסניים של המוח, אלא גם משפיע על הכליות, אברי הרבייה ואת anemia hemolytic. כמות מסוימת של נחושת מתיישב בקרום של הקרנית של Descemet.

סימפטומים של שיכרון תורשתי עם נחושת

הסימפטומים מתפתחים בדרך כלל בין הגילאים 6 ל -30 שנה. כמעט מחצית מהחולים, בעיקר בני נוער, הסימפטום הראשון - הפטיטיס, חריפה, פעילה כרונית או ברק. אבל הפטיטיס יכול להתפתח בכל עת. בכ -40% מהחולים, במיוחד בגיל צעיר, הסימפטומים הראשונים משקפים מעורבות בתהליך CNS. הפרעות מוטוריות אופייניות, כולל כל שילוב של רעידות, דיסטוניה, דיסארתריה, דיספאגיה, גרונות, ריר ותיאום לקוי. הפרעות חושיות לא נצפו. לפעמים הסימפטומים הראשונים הם הפרעות התנהגותיות או קוגניטיביות. בשנת 5-10% מחולי הסימפטום הראשון - נתפס באופן אקראי ירקרק-זהב או טבעות זהב קייזר-פליישר או סהרונים (בשל בתצהיר נחושת בתוך הקרנית), אמנוריאה, הפלות ספונטניות חוזרות, המטוריה.

אבחון של שיכרון תורשתי עם נחושת

מחלת וילסון (ניוון hepatolenticular) צריך להיות חשוד אצל אדם מתחת לגיל 40 בכל אחד מהמקרים הבאים: אין עוד כבד לא מוסבר, פתולוגיה נוירולוגית או פסיכיאטרית; שום דבר אחר בלתי מוסברת עלייה מתמדת ב transaminase hepatic; סיבים, הורה או בן דוד עם מחלת וילסון; דלקת כבד דלקתית ואנמיה המוליטית שלילית של קומבס (ראה עמוד 1336).

אם מחלת וילסון חשודה, יש צורך להשתמש במנורת סדק כדי לזהות את טבעות הקיסר-פליישר, למדוד את רמות הנחושת והקרולופלאסמין בסרום הדם והנחושת הנפרשת בשתן היומי.

Ceruloplasmin בסרום (נורמה 20-35 מ"ג / ד"ל) הוא הוריד בדרך כלל עם התנוונות hepatolenticular, אבל זה יכול להיות נורמלי. זה יכול להיות גם שקר נמוך, במיוחד ספקים הטרוזיגיים. אם seruloplasmin בסרום הוא נמוך, ואת הפרשת נחושת בשתן הוא גבוה, אז האבחנה ברורה. אם רמות ספק, אז האבחנה ניתן לאשר על ידי מדידת הפרשת נחושת בשתן לאחר נטילת פניצילאמין (מבחן פרובוקציה פניצילמין). אם מדגם זה אינו מבוצע, אז אתה צריך לקחת ביופסיה כבד למדוד את ריכוז הנחושת בכבד.

רמה נמוכה של ceruloplasmin בדרך כלל אומר כי הסכום הכולל של נחושת בסרום הדם מצטמצם. עם זאת, רמת נחושת חופשי (מאוגד) הוא בדרך כלל גבוהות. כמות נחושת חינם ניתן לחשב על ידי הפחתת כמות הנחושת ב ceruloplasmin מן רמת הנחושת הכולל בסרום, או ניתן למדוד ישירות.

טבעות Kaiser-Fleischer נמצאות לעיתים במחלות כבד אחרות (לדוגמה, שחיקה מרה, שחמת מרה ראשונית). עם זאת, טבעות Kaiser-Fleischer בשילוב עם הפרעות נוירולוגיות מוטוריות או seruloplasmin ירד הם pathognomonic עבור ניוון hepatolenticular (מחלת וילסון).

ב מחלת וילסון (ניוון hepatolenticular), הפרשת נחושת בשתן (בדרך כלל <30 מיקרוגרם / יום) בדרך כלל עולה על 100 מיקרוגרם / יום. מטרת מינון אוראלי penicillamine של 500 מ"ג פעמים 2 או 4 ביום מגביר את הפרשת 1200 מ"ג / יום ועוד חולים עם ניוון hepatolenticular ואינו מאפשר יעלה 500 מ"ג / יום בחולים עם חוסר מחלת וילסון. במקרים גבוליים, האבחנה נעשית על בסיס הכללה מופחתת של נחושת רדיואקטיבית ב ceruloplasmin.

הריכוז של נחושת בכבד (בדרך כלל <50 מיקרוגרם / גרם משקל גוף יבש) בדרך כלל עולה על 250 מיקרוגרם / גרם של משקל גוף יבש בחולים עם מחלת וילסון. עם זאת, ייתכנו תוצאות שליליות-שליליות עקב טעות דגימה (ריכוזי הנחושת בכבד משתנים מאוד) או דלקת כבד הנגרמת כתוצאה מהברקים (גורם לנמק, דבר הגורם לשחרור כמויות גדולות של נחושת).

רמת חומצת השתן בסרום הדם יכולה להיות נמוכה, בגלל הפרשת השתן שלה הוא גדל.

[4]

טיפול של שיכרון תורשתי עם נחושת

טיפול רציף, לכל החיים יש צורך, בין אם לאו הסימפטומים נוכחים. נחושת מצטברת יש להסיר על ידי סוכני chelating. הצטברות של נחושת יש למנוע דיאטה דלת במוצרים המכילים נחושת [לדוגמה, להימנע כבד בקר, קשיו, cowpea (cowpea), מיצי ירקות, רכיכות, פטריות, קקאו] או טיפול במינון נמוך של chelating סוכנים או אבץ בעל פה.

Chelate-סמים התרופה של הבחירה היא פניצילאמין. חולים מעל גיל 5 מינים במינון של 500 מ"ג בעל פה 2 או 4 פעמים ביום על קיבה ריקה (> 1 שעה לפני הארוחות ובשעת השינה).

עבור ילדים צעירים יותר את התרופה הוא prescribed במינון של 50 מ"ג / ק"ג בעל פה 4 פעמים ביום. לפעמים עם השימוש של פניצילמין, החמרה של סימפטומים נוירולוגיים קשורה. יחד עם penitsillaminom ניתנת ו pyridoxin במינון של 25 מ"ג דרך הפה פעם ביום.

טרינטין הידרוכלוריד הוא פחות חזק מאשר פניצילאמין. זה מנוהל מיד במינון של 500 מ"ג דרך הפה 2 פעמים ביום אם פניצילמין מבוטל בשל השפעה שלילית.

אוראלי של יצטט אבץ במינון של 50 מ"ג 2 פעמים ביום יכול למנוע מחדש ההצטברות של נחושת בחולים מי שלא יכול לסבול penicillamine או trientine, או אלה שיש להם סימפטומים נוירולוגיים שלא ניתן להסירו באמצעות תרופות אחרות.

זהירות

פניצילאמין או טריאין לא צריך לקחת עם אבץ, כי כל התרופות האלה יכולים לקשור אבץ כדי ליצור תרכובת כי אין אפקט טיפולי.

Ametium tetramothiomolybdate מוערך כעת, כמו גם תרופה לטיפול במחלת וילסון. זה מקטין את ספיגת נחושת על ידי מחייב אותו פלזמה בדם, והוא יחסית לא רעיל. זה שימושי במיוחד בנוכחות סימפטומים נוירולוגים, כי, בניגוד פניצילמין, לא להחמיר תסמינים נוירולוגיות במהלך הטיפול.

השתלת כבד יכולה להיות הצלה עבור חולים הסובלים ממחלת וילסון עם נזק כבד בכבד או אי ספיקת כבד חמורה שאינה רגישה לסמים.

פרוגנוזה והקרנה של שיכרון תורשתי עם נחושת

הפרוגנוזה היא בדרך כלל חיובית אם המחלה לא התקדמה הרבה לפני תחילת הטיפול. מחלת וילסון שאינה מטופלת היא קטלנית ומובילה למוות בדרך כלל בגיל של עד 30 שנה.

מאחר שהטיפול המוקדם הוא היעיל ביותר, ההקרנה מתבצעת לכל מי שיש לו אח, בן דוד או הורה עם מחלת וילסון. הקרנה כוללת מחקר מנורת סדק, בדיקות תפקוד כבד, מדידת רמות נחושת ו ceruloplasmin בסרום והפרשת נחושת עם שתן 24 שעות. אם תוצאות כלשהן פתולוגיות, ביופסיה של הכבד נעשית על מנת להעריך את ריכוז הנחושת בכבד. תינוקות לא צריך להיבדק עד גיל שנה, כי רמות ceruloplasmin הם נמוכים במהלך החודשים הראשונים של החיים. ילדים מתחת לגיל 6 עם תוצאות הבדיקה הרגילה צריך להיות מחדש לאחר 5-10 שנים. בדיקה גנטית אינה ריאלית.