אוקסיטוצין, קולטני אוקסיטוצין ויעילות השראת לידה וגירוי לידה

האפקט הביולוגי העיקרי של האוקסיטוצין אצל יונקים הוא in vivo, ועל במבחנה הוא לעורר שריר רחם ותא myoepithelial סביב alveoli של השד. עוד לפני שהוכתר האוקסיטוצין שכותרתו זמין, נמצא כי שיעור הפרשת האוקסיטוצין אקסוגניים מניקות חולדות נקבות גדול משמעותית מזה של נשים מניקות שאינם והפצה ^e H-האוקסיטוצין ברקמות של חולדות שאינן הרות הראה כי הרחם מפגין זיקה גבוהה יחסית עבור האוקסיטוצין . נוכחותם של אתרי מחייב אוקסיטוצין ספציפיים הרחם, בלוטת החלב ואיברים אחרים - מטרות ההורמון הזה כבר הוקמה. לפיכך, אתרי הקישור הם חלק בלתי נפרד ממערכות הקולטן האוקסיטוצין של הרחם ובלוטת החלב.

הוא האמין כי מעט ידוע על הטבע הכימי של קולטן האוקסיטוצין. ההנחה היא כי אוקסיטוצין משפיע על קרום פלזמה, שכן הורמון זה משנה את המעמד האלקטרופיולוגי של המיאומטריום וצינורות של בלוטת החלב.

כאשר חוקרים את השפעת האסטרוגן על קולטני אוקסיטוצין ברחם, הוכח כי האסטרוגנים גורמים לעלייה בצירים הספונטניים של הרחם ופעילותם האוטוטוטונית של האוקסיטוצין. רגישות הרחם כדי אוקסיטוצין הופך מקסימלית כאשר ריכוז אסטרוגנים אנדוגניים כמו צעד proestrus ו ייחום, וזה כנראה בגלל מספר גדל והולך של מקומות אוקסיטוצין קולטן ברחם.

הרחם של האישה מגיב אוקסיטוצין לאורך ההריון. הרגישות של הרחם להורמון זה עולה עם התפתחות הריון, להגיע למקסימום מיד לפני הלידה או במהלך הלידה. אולי זה בגלל עלייה בריכוז של האסטרוגן בדם במהלך ההריון, ואת האות להתחלה של העבודה אינה כשלעצמה עלייה ריכוז אוקסיטוצין בדם, אבל את היכולת של הרחם להגיב לעלייה זו.

ככל הנראה, את התפקיד של AMP מחזורי, כמו גם סידן, משחק תפקיד מנגנוני הפעולה של אוקסיטוצין. אוקסיטוצין יכול להגדיל את צריכת Ca ^{2 +} תאיים לעורר את שחרורו של יון זה מחנויות תאיים.

מקור צריכת Ca ^{2 +}, ככל הנראה, נקבעת על ידי מצב אלקטרוכימי של הרחם. לדוגמה, תאיים Ca ^{2 +} כנראה מגרה ירידה myometrium דפולריזציה, ואילו Ca ^{2 +} תא מגרה הפחתה של מיומטריום מקוטב. מנגנונים מדויקים של פעולה של אוקסיטוצין טרם נקבעו.

בהקשר זה, רמת האוקסיטוצין אקסוגני בדם היא עניין. פוקס ואחרים. רמות של אוקסיטוצין בעבודת ספונטנית או אוקסיטוצין. במקביל, רמות האוקסיטוצין בדם פלזמה בעת פתיחת גרון הרחם עד 2 ס"מ ועד 4 ס"מ לא היו שונים בשתי הקבוצות. מאז פתיחת הגרון הרחם ב 4-6 ס"מ, 7-9 ס"מ ו 10 ס"מ, עלייה משמעותית סטטיסטית ריכוז האוקסיטוצין בפלסמה כמו עבודה ספונטנית, ואת המושרה בכל עירוי אוקסיטוצין תדירות בהתאמה 4-6,7-9 ו 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) בחנו את רמת האוקסיטוצין בדם פלסמה ב -11 נשים עם חולשה בפעילות. רמת הבסיס של אוקסיטוצין נע בין 0.4-5.94 pg / ml. חומרים אלו הוזרקו עם אוקסיטוצין סינתטי עם עלייה הדרגתית בשיעור העירוי של 1 מיליון / דקות, עם רמה קבועה של אוקסיטוצין בדם שנכנסה לאחר 40 דקות. נוצר קשר ליניארי בין מינון האוקסיטוצין הזורם לבין רמת האוקסיטוצין הממוצעת בפלסמה בדם ביחידות המתאימות.

יחד עם קביעת רמת אוקסיטוצין בדם פלזמה, נקודה חשובה היא לקבוע את הרגישות של הרחם לאוקסיטוצין. זה האחרון שונה באופן משמעותי במטופלים שונים ואת הרגישות של הרחם כדי oxytocin מדורגת עד סוף ההריון, להגיע מקסימום בהריון שנקבע ממשיך לגדול גם בלידה. לכן, גם עם רמה קבועה יחסית של אוקסיטוצין בדם פלסמה, פעילות הרחם בדינמיקה של הריון עולה.

במשך זמן רב הוא האמין כי oxytocinase בדם של אמא מגן על האוקסיטוצין במחזור מרמת הסף במהלך ההריון. עם זאת, השערה זו לא אושרה. נ ס סמית בלונדון פתחה את מבחן האוקסיטוצין והראתה כי הרגישות מקסימלית של הרחם כדי האוקסיטוצין מגיעה יום לידה, זה היה במקביל להבשלת צוואר הרחם, אם כי זה לא ידוע אם קיים קשר בין רגישות רחם להבשלת צוואר רחם.

נוצר קשר בין רמת הסטרואידים בדם לבין הרגישות של הרחם לאוקסיטוצין. אז, קורטיזול, אסטרדיול ו dehydroepiandroster סולפט הגדילה, ופרוגסטרון מקטין את הרגישות של הרחם כדי oxytocin. הוכח כי הורמונים סטרואידים כגון אסטרוגנים, מסוגלים לשנות את חילוף החומרים של חדירות קרום התא, פעילות האנזים, לפעול על המנגנון הגנטי של התאים היעד, כדי להשפיע חמצון השומנים, להיות antigipoksantami. את biotransformation של הורמונים סטרואידים של סדרת stromal ב אריתרוציטים אפשרי על ידי תגובה peroxidase.

קולטני אוקסיטוצין. הרחם של מיני בעלי חיים (חולדות, ארנבות) ובני אדם מכיל קולטני אוקסיטוצין. למרות העובדה כי האוקסיטוצין הוא Uterotrophic החזק והספציפי ביותר עדיין אומר להשתתף ההפעלה של האוקסיטוצין רחם אצל בני אדם במהלך הלידה כבר זמן רב בספק, כמו חוקרים רבים לא הצליחו לזהות את גידול רמות האוקסיטוצין בדמם של נשים בהריון.

גידול ניכר במספר הקולטנים אוקסיטוצין ב myometrium יכול להוביל ההפעלה של הרחם מבלי לשנות את רמת האוקסיטוצין בדם פלזמה. עם תחילת העבודה, הריכוז של קולטני אוקסיטוצין עשוי להיות גבוה באופן משמעותי מאשר בלי לידה. מאז פתיחת הלוע הרחם על ידי 7 ס"מ או יותר, וגם בהיעדר ההשפעה של אינדוקציה, ריכוז נמוך של קולטני אוקסיטוצין נחשף. בתחילת התקופה השנייה של העבודה, זוהה הריכוז הנמוך ביותר של קולטני אוקסיטוצין. מעניין לציין כי הריכוזים של קולטני אוקסיטוצין בתחתית, הגוף ואת החלק התחתון של הרחם לא היה שונה. בחלקים התחתונים או בחלק התחתון של החלק התחתון של הרחם היו ריכוזים נמוכים משמעותית של קולטני אוקסיטוצין, וצוואר הרחם היו ריכוזים נמוכים אף יותר. שיפוע מובהק שהוקם בריכוז קולטני אוקסיטוצין מלמטה עד צוואר הרחם מספק בסיס מולקולרי לארגון הישיר של כוחות התכווצות הרחם. חוסר הפעילות היחסי של החלק התחתון יכול להיות מוסבר על ידי ריכוז נמוך של קולטני אוקסיטוצין. ברקמה הדקודית, זה היה דומה המיאומטריום הן בגודל והפצה. זה מפתיע, שכן decidua אינו רקמה רקמה. עם זאת, בתוך decidua הוא פרוסטגלנדינים סדרת פעיל מאוד E2, F _2a, ומצא כי האוקסיטוצין מעודד סינתזה של פרוסטגלנדינים ב decidua. השפעה זו, למרות העובדה כי יש ראיות מועטות, מתווכת ככל הנראה על ידי ריכוז גבוה של קולטני אוקסיטוצין.

הוא האמין כי הרגישות של המיאומטריום כדי אוקסיטוצין מגדיל מאוד בנוכחות כמויות קטנות של prostaglandins, ואת התכווצויות myometrial מגורה עם אוקסיטוצין מלווה שחרורו של prostaglandins; אפקט זה נחסם על ידי מעכב של synthetase prostaglandin - indomethacin. היעדר מנגנון זה עשוי בהחלט להיות הגורם לחוסר רגישות של הרחם לאוקסיטוצין במהלך ההריון, ושחרור הפרוסטגלנדינים עלול לגרום לרגישות גבוהה לאוקסיטוצין במהלך הלידה. זה יכול גם להסביר את העלייה המשמעותית ברגישות אוקסיטוצין המתרחשת כאשר שלפוחית השתן נפתח ו מלווה שחרור מקומי של prostaglandins.

למרות השימוש הקליני של אוקסיטוצין צריך להיות מובן היטב, כמה תכונות ייחודיות צריך לחזור על עצמם, כפי שהם נשכחים בתנאים משתנים ללא הרף של תרגול מיילדות.

הרחם של האישה הוא מאוד רגיש אוקסיטוצין במהלך ההריון. זה חוסר רגישות כנראה תלוי בנוכחות של שליה שלמה המייצרת כמויות גדולות של פרוגסטרון, והוא קשור כנראה עם רמה נמוכה מאוד של סינתזה מקומית של prostaglandins. כתוצאה מכך, אוקסיטוצין הוא חסר תועלת כחומר עיקרי להפקת הפלות, כמו גם לטיפול בשלפוחית השתן או בהפלה. "אסטרוגן העוברי" אינו עוזר עם מוות עוברית תוך רחמי, שהתרחש עם קרומי עוברית שלא נפגעו; אוקסיטוצין יעיל רק לאחר 3-4 שבועות לאחר המוות העוברי, כאשר השליה מפסיקה לפעול, או לאחר amniotomy המפעילה את השחרור המקומי של prostaglandin. באופן דומה, אוקסיטוצין הוא חומר לא יעיל עבור "הבשלה" של צוואר הרחם לפני קרע של ממברנות. מצד שני, אוקסיטוצין יכול להיות יעיל בשיפור הפעולה של ergometrine, תורם התכווצויות הרחם לאחר הפלה או לידה. ההשפעה של אוקסיטוצין על החלפת phosphoinositide של הקבלן החוזה של המוטריום האנושי מבודדת נחקרה ומצא כי אפקט זה הוא אוניברסלי מתבטאת הן בחוץ והן במהלך ההריון. פעילות ספונטנית מכווצת של המיאומטריום מאופיינת על ידי מערכת phosphoinositide.

Neomycin (0.5 מ"מ), מעכב את חילוף החומרים של phosphoinositides, הפחית את משרעת של אוקסיטוצין ספונטנית המושרה (10 IU / מ"ל) התכווצויות. עם זאת, עלייה בריכוז של אוקסיטוצין (10 IU / ml) שוב גרמה לצמצום של הלהקה המיאומטריום. ריכוז גדול של אוקסיטוצין (10 IU / ml) נדרש לעבוד עם רצועות של מיומטריום שאינו בהריון. ל- Neomycin (0.5 מ"מ) לא הייתה השפעה על השפעתם של אקטיבטורים של חלבון קינאז C. גליצרול גרם לעלייה בתדר התכווצות, ואסטר forbol גרם למרכיב טוניק ממושך. Staurosporin, חוסם של חלבון קינאז C, הפחית את המשרעת ואת התדירות של התכווצויות ספונטניות או אוקסיטוצין המושרה של המיאומטריום. ההשפעה התחרותית של staurosporine ו forbol אסתר על חלבון חלבון נחשף.

עלייה ברמת Ca תאיים היא אחת ההשלכות של הידרוליזה של phosphoinositides. עם הסגר של ערוצי סידן עם verapamil (1 מיקרומטר) ועם ירידה של יונים Ca בפתרון, דיכוי של התכווצויות ספונטנית אוקסיטוצין המושרה של המיאומטריום תמיד נצפתה. נתונים ניסוייים אלה נתמכים גם על ידי תצפיות קליניות על חריגות של עבודה בפרימיטיבי. שכיחות גבוהה Vyyavileno של אנומליות העבודה בקרב primigravidas, סומטיים והיסטוריה מיילדותיים כי לא היתה מסובכת, דבר המצביע על שינוי רבים מהקישורים המסדירים פעילות רחמית. הבהרה של מנגנונים פתוגנטיים של התפתחות חריגות בעבודה באזורים ראשוניים דורשת מחקר מדעי מעמיק, כולל שיטות הורמונליות, ביוכימיות ואלקטרו-פיזיולוגיות.

הוא למד כי ביומכניקה של כאב לידה יעיל, הוא מאמין כי העבודה החיצונית על שחזור דפורמציה של צוואר הרחם בשלב הראשון של העבודה הוא נגזר אינטגרלי של אינטראקציה הדדית של מספר תופעות תפקודיות פיזיולוגיות פונקציונליות:

• הסרה מלאה של המצור "יתר היפרטרופיה" מן מיוציטים עם הפעלת הפעילות הספונטנית שלהם contractile;
• הומוגניות פונקציונלית של היחידות הקרקעות של המיאומטריום, הנמצאות בתקשורת מכאנית ישירה זו עם זו;
• מידת האופטימלי של עמידות רקמות צוואר הרחם לעיוות;
• היווצרות שני חללים הידראוליים מבודדים תפקודית ברחם;
• בתצהיר ובאיסוף דם ממאגרי כלי הדם של הרחם, עם שינויים בכרכים אינטרקוויטריים של מחלקות תפקודית.

הרגישות של myometrium, ידוע להגדיל בימים האחרונים של ההריון ואת שווה ביוכימיים של הגדלת הרגישות היא להגדיל את מספר הקולטנים בתוך myometrium כדי האוקסיטוצין. לכן, זה יכול להיות הניח כי האוקסיטוצין הוא מעורב בתהליכים האחראים לפיתוח של עבודה, תוך זמן קצר לפני תום ההריון סמן עלייה פתאומית אוקסיטוצין קולטנים myometrium ואת decidua. באמצעות שימוש בטכניקות שפותחו במיוחד הם רצועות דקות מאוד של חתך myometrial האנושי של 2.2 - 10 ³ מ"מ ² ו -6.1 - 10 ^-3 מ"מ ² נקבע כי משרעת מקסימלית של התכווצויות שנגרמו על ידי אוקסיטוצין, היה הגבוה ביותר בהשוואה F פרוסטגלנדין _2a ו קצת פחות מזה שנגרם על ידי prostaglandin E2.

מספר מחקרים ניסויים מודרניים הראו כי המשמעות הפיזיולוגית של פעילות הרחם במונחים מוקדמים אינה ידועה. לכן, בתחילת ההריון, ריכוז גבוה של אוקסיטוצין בדם פלזמה בכבשים, אשר אינו מוביל לעלייה בפעילות myometrium. זה יכול להיות מוסבר על ידי רמה נמוכה של קולטני אוקסיטוצין ב myometrium בזמנים אלה. הם גם מעוררים התכווצויות הרחם בכבשים והם חשובים בעיקר בתהליך הלידה, בעוד קולטני אוקסיטוצין באנדומטריום הכבשים מתווכים בתגובה ההומורלית - שחרור פרוסטגלנדין F _2a.

הריכוז של קולטני אוקסיטוצין נשאר נמוך לאורך כל ההריון ופתאום עולה כמה שעות לפני הלידה ונשאר ברמה המקסימלית במהלך הלידה ולאחר מכן יורדת עד ל -11 ימים לאחר הלידה. כמו כן נמצא קשר חיובי בין ריכוז קולטני האוקסיטוצין לבין פעילות הרחם, הנמדדת ביחידות מונטווידאו. לפיכך, הרגישות של הרחם לאוקסיטוצין מוסדרת על ידי ריכוז קולטני אוקסיטוצין. בנוסף, הרחם האנושי אינו רגיש יחסית לאוקסיטוצין בשלבים המוקדמים של ההריון, אך הופך להיות רגיש מאוד אליו מיד לפני הלידה. במקביל, עלייה של פי 50-100 במינון של אוקסיטוצין נדרשת להקטין התכווצות הרחם במהלך הריון של 7 שבועות בהשוואה להריון בטווח הקצר.

בהתאם לשינויים רגישות האוקסיטוצין של myometrium, ריכוז קולטני האוקסיטוצין היה נמוך ב הרחם הלא-בהריון, אז להגדיל ציין ריכוזם 13-17 שבועות של הריון ולאחר מכן עלייה של פי 10 על ההריון 28-36 שבועות. מיד לפני הלידה, את רמת הקולטנים אוקסיטוצין הוא גדל עוד 40%. בתחילת ההריון, יש רק עלייה של פי 2 בריכוז שלהם, וכמות העבודה אוקסיטוצין קולטנים בעליות myometrium ב- ISO-פי בהשוואה לאלו של נשים שאינן בהריון.

חשוב לציין כי ריכוז קולטני האוקסיטוצין היה נמוך יותר באופן מובהק אצל אותן נשים הרות, שגירוין בעבודה עם אוקסיטוצין היה ללא השפעה, וכן עם הריון בהריון.

תופעות הלוואי של אוקסיטוצין על ידי מערכת הלב וכלי הדם כאשר מנוהל תוך ורידי במינונים גדולים הן מינימליות. עם זאת, ישנם עדיין מקרים של אנצפלופתיה ו הרעלת מים כתוצאה של הזנחת העובדה שיש האוקסיטוצין פעולה נוגדת השתנתה כאשר נעשה שימוש במינונים גדולים, וכי כאשר הוא משמש כדי לבצע בקרה קפדנית חייבת להיות נוזל לאיזון גוף אלקטרוליט. שיכרון מים מאופיין בחילה, הקאות, אנורקסיה, עליה במשקל וחוסר עייפות. נכון לעכשיו, ההערכה הכללית היא כי תוך שרירית, האף ודרכי אוראלי של הממשל של האוקסיטוצין במהלך הלידה אינם מקובלים המשויכים סיכון מסוים של קרע ברחם. העובדה פרוסטגלנדינים להגדיל באופן משמעותי את הרגישות של הרחם על אוקסיטוצין, הם עדיין לא נלקחו בחשבון באופן מלא בפועל מיילדותיים ומקרים של קרע ברחם נצפה בנשים שטופלו במינונים מלאים של אוקסיטוצין לאחר שקבלו זריקת פרוסטגלנדין להאצת ההבשלה ואת ההתרחבות.

מספר גדול מאוד של אנלוגים אוקסיטוצין היה מסונתז נבדק בניסוי. אף אחד מהם לא הראה יתרונות ברורים על אוקסיטוצין בקליניקה.

התוויות נגד מינויו של תרופות הווטרוניות הן:

• פער בין גודל העובר לאגן הירכיים (אגן אנטומי וקלני);
• נוכחות של צלקת על הרחם לאחר הניתוח פעולות (ניתוח קיסרי, הסרת בלוטות מיומאטוס, מטרו פלסטיק, וכו ');
• עייפות של האישה בלידה;
• מצבים לא נכונים ומצגות של העובר;
• סבל עוברית תוך רחמי;
• השלמה מלאה previa;
• הפרעה של שליה רגילה ונמוכה;
• נוכחות של היצרות הנרתיק, צלקת לאחר קרע המפשעה המרפאה של תואר III ושינויים cicatricial אחרים של תעלות הלידה רך;
• דיסטופיה צווארית, אטרסיה ושינויים cicatricial;
• אלרגיות אל אוקסיטוציטים.

אוקסיטוצין צריך להתחיל עם 0.5-1.0 mU / דקה, ואם הערכה זהירה מזוהה גירוי יתר הסימנים מאיים או מצב העובר, אפשר להגדיל את המינון באופן תקופתי של 0.5 mU / דקה עם מרווח של 20-30 דקות. ברוב המרכיבים, ההשפעה היא נצפתה עם מנות של אוקסיטוצין לא יעלה על 8 mU / min.