בטא-אדרנומימטיקה

איזדרין (איזופרנלין, איזופרוטרנול, נובודרין). בשל ההשפעה המגרה האופיינית לו על קולטנים בטא-אדרנרגיים, איזדרין גורם להשפעה מרחיבה חזקה של סימפונות, לעלייה בקצב הלב ובהתכווצויות הלב, ומגביר את תפוקת הלב. במקביל, הוא מפחית את ההתנגדות הכוללת של כלי הדם ההיקפיים עקב כלי דם עורקיים, מפחית את לחץ הדם העורקי ומפחית את מילוי חדרי הלב. התרופה מגבירה את הצורך של שריר הלב בחמצן. איזדרין אינו התווית נגד בהריון. לא זוהו השפעות מזיקות של התרופה על העובר או על גוף האם.

בוצעה הצדקה ניסיונית וקלינית לשימוש באגוניסטים בטא-אדרנרגיים, ובפרט איזדרין, בטיפול משולב להפלה. נשים בהריון קיבלו איזדרין בלבד או איזדרין בשילוב עם ספסמוליטין או נו-שפא. איזדרין ניתן בצורת טבליות של 0.5-0.25 מ"ג 4 פעמים ביום. יעילות הטיפול המשמר הייתה גדולה ביותר אם נשים בהריון קיבלו איזדרין בשילוב עם ספסמוליטין במינון של 0.1 מ"ג 3 פעמים ביום או נו-שפא במינון של 0.4 מ"ג 2-3 פעמים ביום [90% ו-85%]. השפעה פחותה נצפתה בנשים בהריון שקיבלו איזדרין בלבד (75%). במקרה של איום קל להפלה, ניתן להשתמש בשילוב של איזדרין עם ספסמוליטין האנטיכולינרגי או בשילוב של איזדרין ונו-שפא. העלייה בהשפעה הטוקוליטית מוסברת על ידי ההשפעה הסינרגטית של שילוב של שתי תרופות שונות.

ניתן להסביר את ההפחתה בתופעות הלוואי הנגרמות על ידי איזדרין בשילוב עם נו-שפא על ידי העובדה שנו-שפא פועל באופן סלקטיבי על קולטני בטא אדרנרגיים של הלב, וכתוצאה מכך מפחית את טכיקרדיה. ספסמוליטין גם מפחית את תופעות הלוואי של איזדרין, מכיוון שהוא גורם לברדיקרדיה ולהיפוקלמיה ובכך מפחית טכיקרדיה והיפרקלמיה הנגרמות על ידי איזדרין.

צורת שחרור: תמיסות של 0.5% ו-1% בבקבוקונים של 25 ו-100 מ"ל (לשאיפה) וטבליות או אבקות המכילות 0.5 מ"ג של התרופה.

אורציפרנדיום סולפט (אלופנט, אסטמופנט). התרופה דומה לאיזדרין במבנה הכימי ובתכונות הפרמקולוגיות, אך אינה גורמת לטכיקרדיה בולטת או לירידה בלחץ הדם.

אורציפרנלין סולפט אינו התווית נגד במהלך ההריון. הוא נמצא בשימוש נרחב לטיפול בלידה מוקדמת ובהיפרטוניות רחמית במהלך הלידה. הוא חוצה את מחסום השליה ויכול לגרום לטכיקרדיה בעובר כאשר המינון עולה על 10 מק"ג/דקה. אצל האם, במינונים טיפוליים, הוא אינו גורם לתופעות לוואי משמעותיות; להיפך, הוא משפר את זרימת השליה. תוצאות חיוביות נצפו כאשר הוא משמש במהלך הלידה לטיפול במצוקה עוברית, במיוחד עקב לידה לא תקינה או לחץ על חבל הטבור. לתרופה אין השפעה טרטוגנית.

במקרה של איום בולט של הפסקת הריון, אורציפרנלין סולפט (אלופנט) משמש תחילה דרך הווריד בטפטוף במינון של 2-4 מ"ל של תמיסה 0.05% בתמיסת גלוקוז 5% בקצב של 20 טיפות לדקה. לאחר השגת אפקט טוקוליטי, טיפול תחזוקתי מתבצע על ידי מתן 1 מ"ל 4 פעמים ביום תוך שרירי.

קבוצה נפרדת מורכבת מנשים בהריון המקבלות אלופנט לפי התוכנית הנ"ל בשילוב עם תמיסה של 25% של מגנזיום גופרתי, 10-20 מ"ל, תוך שרירית 2-3 פעמים ביום. שילוב זה יעיל ביותר ב-75% מהנשים ההרות.

מצב ההמודינמיקה המרכזית הוערך באמצעות שיטות שונות של מתן אלופנט במהלך הלידה בטיפול בלידה לא מתואמת. מתן אלופנט במינון של 0.5 מ"ג תוך שרירי הושווה לשיטת המיקרו-פרפוזיה במינון של 0.06 מ"ג/שעה. עם מתן תוך שרירי של התרופה, נצפו שינויים פתאומיים בהמודינמיקה אצל נשים בלידה, והשימוש במיקרו-פרפוזיה של אלופנט נתן שינויים פחות בולטים באינדיקטורים העיקריים של ההמודינמיקה המרכזית, מה שהוביל לנורמליזציה של פעילות הכיווץ של הרחם, והפחית את הטונוס הבסיסי שלה פי 2.

שימוש ארוך טווח בתרופה במהלך ההריון אפשרי על ידי מרשם טבליות של 0.02 גרם 3-4 פעמים ביום. ההשפעה מתרחשת בדרך כלל לאחר שעה ונמשכת 4-6 שעות.

צורת שחרור: משאפי אירוסול המכילים 400 מנות בודדות (0.75 מ"ג כל אחת) של התרופה; אמפולות של 1 מ"ל של תמיסה 0.05% (0.5 מ"ג); טבליות של 0.02 גרם.

טרבוטלין (טרבוטלין סולפט, בריקניל). שייך גם לקבוצת האדרנומימטיקה בעלת פעולה סלקטיבית על קולטנים בטא-אדרנרגיים. השפעתו על התכווצויות וטונוס הרחם נחקרה בפירוט ונקבע כי מומלץ להשתמש בתרופה במקרה של תסמינים בולטים של הפלה איום ואפילו בנוכחות התרחבות צוואר הרחם או תחילת לידה מוקדמת.

על פי מחקרים טוקסיקולוגיים מפורטים, בריקניל רעיל במקצת. ניסויים הראו שבמינונים של 0.02-0.4 מק"ג/מ"ל הוא מפחית את התדירות והמשרעת, ובמקרים רבים עוצר לחלוטין את התכווצויות הרחם. בהתבסס על ההשפעה המעכבת של בריקניל על התכווצות הרחם, הוצע שהוא משפיע על רמת הפרוסטגלנדינים, דבר שאושר בניסוי.

בלידה פיזיולוגית, מתן תוך ורידי של בריקניל במינון של 10-20 מק"ג/דקה למשך 20-45 דקות חוסם ביעילות לידה ספונטנית או לידה הנגרמת על ידי אוקסיטוצין. עוצמת הצירים במקרים אלה פוחתת במידה רבה יותר מתדירותם.

במקרים של לידה מוקדמת או איום על לידה, התרופה ניתנת בדרך כלל דרך הווריד, תוך המסת 5 מ"ג בריקניל ב-1000 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית או גלוקוז. יש לקחת בחשבון ש-20 טיפות מהתמיסה מכילות 5 מק"ג בריקניל ולאחר מכן מינון התרופה נקבע באופן אינדיבידואלי, תוך התחשבות בחומרת השפעתה ובסבילות הגוף.

בדרך כלל מומלץ להתחיל את מתן התרופה בקצב של 40 טיפות/דקה, כלומר 10 מק"ג/דקה, ולאחר מכן כל 10 דקות קצב המתן מוגבר ב-20 טיפות, ומגיע ל-100 טיפות, כלומר 25 מק"ג/דקה. מינון זה נשמר למשך שעה, ולאחר מכן כל 30 דקות הוא מופחת ב-20 טיפות, כך שנקבע מינון התחזוקה המינימלי היעיל. בדרך כלל, ביום השני-רביעי, התרופה ניתנת במינון של 250 מק"ג 4 פעמים ביום.

על פי המחקר שלנו, שיטה נוספת למתן התרופה במקרה של לידה מוקדמת איום יעילה גם היא, כאשר 0.5 מ"ג של בריקנין הכלול ב-1 מ"ל של תמיסה מימית מדולל ב-500 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% ומוזרק באיטיות דרך הווריד במינונים של 1.5 עד 5 מק"ג/דקה. טיפול נוסף מתבצע על ידי מתן טבליות בריקנין במינון של 2.5 מ"ג 4-6 פעמים ביום. בנוסף, ככל שתסמיני הלידה המוקדמת המאיימת פוחתים, מומלץ לרשום בריקנין 1 מ"ל תוך שרירי, ולאחר מכן להשתמש בו בצורת טבליות. משך הפעולה של בריקנין הניתן באופן פרנטרלי נמשך 6-8 שעות.

השימוש בו זמנית בבריקניל ובמעכבי MAO אינו מותר (!), מכיוון שהוא עלול לגרום למשבר יתר לחץ דם. השימוש בו בו זמנית עם חומרי הרדמה לשאיפה מקבוצת המכילים פלואור (פלואורוטן וכו'), כמו גם עם חוסמי קולטנים בטא-אדרנרגיים אינו מומלץ, שכן במקרה זה החומרים מנטרלים את פעולתם זה של זה.

צורת שחרור: טבליות בריקניל מכילות 2.5 מ"ג טרבוטלין סולפט, האריזה מכילה 20 טבליות; אמפולות בריקניל מכילות 0.5 מ"ג טרבוטלין סולפט, האריזה מכילה 10 אמפולות.

ריטודרין (אוטופאר). לתרופה אין התוויות נגד לשימוש במהלך ההריון. מבחינת משך הפעולה, היא היעילה ביותר ובעלת תופעות הלוואי הפחות בולטות על מערכת הלב וכלי הדם.

ריטודירין מעכב ביעילות התכווצויות רחם ומשמש בהצלחה לטיפול בהפלה מאיימת, היפרטוניות רחמית במהלך הלידה וחמצת עוברית. לאחר מתן התרופה, עוצמתה, תדירותה וטונוס הבסיס של הרחם יורדים. בנוסף, התרופה משפרת את מצב העובר, אם לשפוט לפי הערך הממוצע של פעימות הלב העובריות וערך ה-pH. מתן תוך ורידי של ריטודירין במינון של 100-600 מק"ג/דקה אינו משפיע לרעה על העובר בטיפול בלידה מוקדמת מאיימת. כמו כן, אין לו השפעה טרטוגנית.

מומלץ להשתמש בריטודרין במינונים של 5 עד 10 מ"ג 4-6 פעמים ביום לטיפול בלידה מוקדמת מאיימת. הוכחה יעילותו של ריטודרין ברעילות מאוחרת לצורך ויסות הלידה.

לשימוש בתרופה במינון של 1.5-3 מק"ג/דקה יש השפעה טיפולית בולטת בקבוצת נשים זו בלידה, במיוחד בנוכחות צירים עזים או תכופים מדי, כמו גם עם טונוס בסיסי מוגבר של הרחם ולידה לא מתואמת.

בטיפול בלידה מוקדמת, התרופה ניתנת דרך הווריד במינון התחלתי של 0.05 מ"ג/דקה, והמינון עולה בהדרגה ב-0.05 מ"ג/דקה כל 10 דקות. המינון היעיל קלינית הוא בדרך כלל בין 0.15 ל-0.3 מ"ג/דקה. התרופה ניתנת במשך 12 עד 48 שעות לאחר הפסקת התכווצויות הרחם.

עבור מתן תוך שרירי, המינון ההתחלתי הוא 10 מ"ג, ואם ההשפעה של 10 מ"ג של ריטודירין אינה מתרחשת, אז 10 מ"ג ניתנים שוב תוך שעה, ולאחר מכן, אם קיים סיכון להפסקת הריון, 10-20 מ"ג של התרופה ניתנים כל 2-6 שעות במשך 12-48 שעות. המינון עולה או יורד בהתאם להשפעה הקלינית של ריטודירין ולתופעות לוואי אפשריות.

נטילת טבליות ריטודרין דרך הפה כדי לחזק את האפקט הטיפולי נעשית בדרך כלל מיד לאחר מתן פרנטרלי של התרופה במינון של 10 מ"ג כל 2-6 שעות; ניתן גם להגדיל או להפחית את המינון בהתאם להשפעה ולתופעות הלוואי.

במקרה של הפרעות חמורות בפעילות העובר הנגרמות עקב היפראקטיביות של הרחם, התרופה ניתנת החל ממינון של 0.05 מ"ג/דקה, תוך העלאה הדרגתית כל 15 דקות עד לירידה בפעילות הרחם. המינון האפקטיבי נע בדרך כלל בין 0.15 ל-0.3 מ"ג/ק"ג משקל גוף. אם לעובר יש חמצת חמורה (עם pH נמוך מ-7.10), השימוש בריטודרין אינו מומלץ.

התוויות נגד לשימוש בתרופה הן דימום מסיבי במהלך הלידה, מחלות אצל האם או העובר הדורשות הפסקת הריון, כמו גם מחלות לב וכלי דם אצל האם. תופעות הלוואי בעת נטילת ריטודירין במינונים מתאימים הן חסרות משמעות. לא נצפות תחושות סובייקטיביות לא נעימות כאשר התרופה ניתנת לאט מאוד וכשהאישה שוכבת על צדה. לפעמים נצפית רק עלייה הדרגתית בקצב הדופק ובמקרים מסוימים היפרמיה בפנים, הזעה ורעד, כמו גם בחילות והקאות.

צורת שחרור: טבליות של 10 מ"ג, 20 טבליות באריזה; אמפולות, 10 מ"ג/מ"ל או 50 מ"ג/מ"ל, 6 אמפולות באריזה.

פרטוזיסטן (פנוטרול). לתרופה השפעה מרגיעה בולטת על הרחם. יש לה יחס חיובי במיוחד של פעילות ספסמוליטית גבוהה והשפעה מוגבלת יחסית על מערכת הלב וכלי הדם. היא משמשת בצורת עירויים תוך ורידיים, וכן דרך הפה לצורך איחוד נוסף של ההשפעה הטיפולית של מתן פרנטרלי. טבליות משמשות גם לטיפול לסירוגין בהתאם לאינדיקציות הרלוונטיות. מספר מחקרים מודרניים משתמשים במתן תת עורי רציף של אגוניסטים בטא-אדרנרגיים, או במקרה של אי סבילות חמורה, במתן תוך-נרתיקי שלהם.

אינדיקציות לשימוש בפרטוסיסטן הן איום לידה מוקדמת, איום הפלה לאחר 16 שבועות הריון, וכן עלייה בטונוס הרחם לאחר ניתוח שירודקר והתערבויות כירורגיות אחרות שבוצעו ברחם במהלך ההריון.

במהלך הלידה, התרופה משמשת לרוב עבור חריגות בלידה, במיוחד עם היפראקטיביות של הרחם, טונוס בסיסי מוגבר, כהכנה ללידה כירורגית (ניתוח קיסרי, מלקחיים מיילדותיים), ועם תסמינים של חנק עוברי מתחיל.

התרופה אינה ניתנת להורדה במקרים של בלוטת התריס, מחלות לב שונות, במיוחד הפרעות קצב לב, טכיקרדיה, היצרות אבי העורקים וזיהום תוך רחמי.

ככלל, טיפול טוקוליטי מתבצע באמצעות עירוי תוך ורידי רציף בטפטוף. ברוב המקרים, המינון הפרנטרלי האופטימלי של פרטוזיסטן הוא 1-3 מק"ג/דקה. עם זאת, במקרים מסוימים יש צורך להפחית את המינון ל-0.5 או להגדילו ל-4 מק"ג/דקה, בהתאמה.

להכנת עירויים תוך ורידיים, מומלץ לדלל אמפולה אחת (10 מ"ל) של פרטוסטסטן ב-250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי איזוטונית סטרילית או תמיסת גלוקוז 5% או לבולוז.

בטיפול בלידה מוקדמת או בהפלה מאוחרת, מומלץ לתת את התרופה דרך הפה בסוף טיפול העירוי על מנת למנוע התכווצויות רחם נוספות.

במקרים בהם נקבע טיפול פומי אחד בלבד, מומלץ להשתמש בפרגוסיסטן בטבליה אחת (5 מ"ג) כל 3-4 שעות, כלומר 6-8 טבליות מדי יום.

במהלך השימוש בפרטוסיסטן, יש לנטר באופן קבוע את קצב הדופק ולחץ הדם, כמו גם את קצב הלב של העובר.

נשים בהריון עם סוכרת צריכות לעקוב בקפידה וברציפות אחר מטבוליזם הפחמימות, מכיוון שהשימוש בתרופה עלול להוביל לעלייה משמעותית ברמות הסוכר בדם. במקרים כאלה, במהלך השימוש בפרטוסיסטן, יש צורך להגדיל את מינון התרופות נגד סוכרת כדי למנוע סיבוכים כאלה. אי ספיקה שלייתית היא גם אינדיקציה לשימוש בפרטוסיסטן, מכיוון שפרגוסיסטן משפר את זרימת הדם ברחם. לפרגוסיסטן, אפילו במינונים קטנים, יש השפעה נוגדת עוויתות בולטת, וללא קשר למינון, הוא מוביל לירידה בפעילות הלידה ולירידה בטונוס הבסיסי, בעיקר מפחית את משרעת התכווצויות הרחם, ומאוחר יותר - את משכן ותדירותן.

כאשר פרטוזיסטן ניתן דרך הווריד, ההשפעה מתרחשת תוך 10 דקות, כאשר ניתן דרך הפה תוך 30 דקות, ונעלמת תוך 3-4 שעות לאחר מתן התרופה.

בנוכחות תופעות לוואי ממערכת הלב וכלי הדם, ניתן לרשום בנוסף איזופטין, אשר מפחית או מונע תופעות לוואי אלו, וגם מהווה סינרגיסט בהשפעת פרטוזיסטן על הרחם. ניתן לתת איזופטין יחד עם פרטוזיסטן דרך הווריד במינון של 30-150 מ"ג/דקה או להשתמש דרך הפה במינון של 40-120 מ"ג.

צורת שחרור: אמפולה (10 מ"ל) מכילה 0.5 מ"ג פרטוזיסטן, טבליה אחת - 5 מ"ג (בחבילה יש 100 טבליות, והאמפולות ארוזות ב-5 ו-25 יחידות).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]