כולינוליטיקה מרכזית והיקפית (נוגדת עוויתות)

עירור של קולטנים כולינרגיים מוסקריניים של המיומטריום גורם להידרוליזה מוגברת של פוספואינוזיטידים, הפעלה של פוספוליפאז A2 _, הפעלה של חלבון קינאז C והתכווצות. הידרוליזה מוגברת של פוספואינוזיטידים נחסמת באופן סלקטיבי על ידי 4-DAMP, אך לא על ידי פירנזפין או AF-DX116. יכולתם של אנטגוניסטים מוסקריניים להפחית התכווצויות שריר הלב הנגרמות על ידי אגוניסט והנתונים על האינטראקציה של אנטגוניסטים M עם קולטנים M-כולינרגיים של שריר הלב שהתקבלו במחקרים פונקציונליים ובניסויי קישור חופפים. ההנחה היא שקשה להסיק מכך שישנם תת-סוגים שונים של קולטנים כולינרגיים מוסקריניים במיומטריום. ההנחה היא שקולטנים כולינרגיים מוסקריניים של שרירן שפן ניסיונות שייכים לתת-הסוג M1. תגובות מוסקריניות מגוונות יותר במנגנונים יוניים מאשר תגובות ניקוטיניות. ככל הנראה, הקולטן הכולינרגי המוסקריני מחובר בכל המקרים לתעלות יונים לא ישירות, אלא באמצעות מערכת של תגובות ביוכימיות. ישנם שני מסלולים עיקריים - מטבוליזם מוגבר של פוספואינוזיטיד ועיכוב פעילות אדנילט ציקלאז. שני רצפי תגובות אלו יכולים להוביל לעלייה בריכוז התוך-תאי של סידן ²⁺, הנחוץ לתגובות מוסקריניות רבות. זה מתבצע על ידי הגברת חדירות הממברנה, המאפשרת ליוני סידן להיכנס לתא מהסביבה החיצונית, או על ידי שחרור סידן ²⁺ ממאגרים תוך-תאיים.

השימוש באנטיכולינרגים, כלומר חומרים החוסמים מבנים ביוכימיים ריאקטיביים כולינרגיים על ידי פעולה מרכזית או היקפית בעיקר, במהלך הלידה נראה מבטיח. באמצעות שימוש באנטיכולינרגים מסוימים, לרופא יש את היכולת להשפיע באופן סלקטיבי על העברת דחפים כולינרגיים בחלקים שונים של המוח או בפריפריה - בגרעינים. אם ניקח בחשבון שבמהלך הלידה המנגנונים הכולינרגיים המעורבים בוויסות הלידה מתוחים במיוחד, אזי הסכנה של עירור יתר של מערכת רגישה זו הופכת לברורה. מחקר מעמיק של הסוגיות הנבחנות על ידי פרמקולוגים הראה כי ההשפעה המרכזית של חלק מהאנטיכולינרגים מובילה להגבלת זרימת הדחפים המרכזיים, וכתוצאה מכך, מקדמת את הנורמליזציה של היחסים בין המרכזים הגבוהים יותר של מערכת העצבים לאיברים הפנימיים. זה מספק לאיברים הפנימיים את המנוחה הפיזיולוגית הנדרשת ושיקום תפקודים לקויים.

ספסמוליטין (ציפאציל, טרזנטין) שייך לקבוצת החומרים האנטיכולינרגיים המרכזיים, שכן יש לו השפעה בולטת על סינפסות כולינרגיות מרכזיות. אנטיכולינרגים מרכזיים משפרים את ההשפעה של חומרים נוירוטרופיים ומשככי כאבים, ובניגוד ל-M-אנטיכולינרגים, יש להם השפעה מקלה על פעילות עצבים גבוהה יותר בצורה של הגברת תהליכים מעוררים ומעכבים, ויסות פעילות עצבים גבוהה יותר.

לספסמוליטין יש פעילות קטנה יחסית דמוית אטרופין (j4) של אטרופין. במינונים טיפוליים, הוא אינו משפיע על גודל האישון, הפרשת הרוק או קצב הלב. עבור הפרקטיקה המיילדותית, חשוב שהאפקט המיוטרופי של התרופה, המתבטא לא גרוע יותר מזה של פפאברין, ימלא תפקיד מרכזי בהשפעות הספמוליטיות שלה. בהקשר זה, ספספמוליטין משמש בקליניקה כחומר ספמוליטיזי אוניברסלי. לספסמוליטין יש השפעה חוסמת על הגרעינים האוטונומיים, לשד האדרנל ומערכת בלוטת יותרת המוח-אדרנל.

מאמינים כי ספסמוליטין ואפרופן הם המבטיחים ביותר לשימוש קליני. בניגוד לתרופות אנטיכולינרגיות מסוג M, לתרופות אנטיכולינרגיות מסוג N יש פחות תופעות לוואי (אישונים מורחבים, ריריות יבשות, שכרות, נמנום וכו').

ספסמוליטין במינון של 100 מ"ג דרך הפה גורם לשיפור בפעילות הרפלקס המותנית בבני אדם, ומשפיע על המבנים H-כולינרגיים של תצורות תת-קורטיקליות, וגם משפיע על פעילות מוטורית מוגברת, דבר שחשוב אצל נשים בלידה עם תסיסה פסיכומוטורית בולטת. לפיכך, תסיסה מוטורית בולטת במהלך הלידה נצפית ב-54.5% מהמקרים.

אנטיכולינרגיות מרכזיות, על ידי חסימת המערכות הריאקטיביות הכולינרגיות של המוח, בעיקר התצורה הרשתית, כמו גם קליפת המוח, מונעות עירור יתר ותשישות של מערכת העצבים המרכזית ובכך מונעות מצבי הלם.

מינוני ספזמוליטין במהלך הריון ולידה: מינון יחיד - 100 מ"ג דרך הפה; מינון כולל של ספזמוליטין במהלך הלידה - 400 מ"ג. לא נצפו תופעות לוואי או התוויות נגד לשימוש בספזמוליטין בנשים הרות ובנשים בלידה.

אפרופן. לתרופה יש פעילות כולינוליטית היקפית ומרכזית של M ו-N. היא פעילה יותר בהשפעה כולינוליטית היקפית מאשר ספסמוליטין. יש לה גם פעולה ספסמוליטית. היא גורמת לעלייה בטונוס הרחם ולהתכווצויות מוגברות.

במיילדות ובגינקולוגיה, הוא משמש לעידוד לידה: יחד עם התכווצויות רחם מוגברות, אפרופן מפחית את עווית הלוע ומקדם פתיחה מהירה יותר של צוואר הרחם בשלב הראשון של הלידה.

נלקח דרך הפה לאחר הארוחות במינון של 0.025 גרם 2-4 פעמים ביום; 0.5-1 מ"ל של תמיסה 1% מנוהל תת עורית או תוך שרירית.

מטאצין. התרופה היא חומר M-כולינוליטי פעיל מאוד. זהו חומר כולינוליטי היקפי הפועל באופן סלקטיבי. מטאצין פועל על קולטנים כולינרגיים היקפיים בצורה חזקה יותר מאשר אטרופין וספסמוליטין. מטאצין משמש כחומר כולינוליטי וספסמוליטי למחלות המלוות בעוויתות של שרירים חלקים. ניתן להשתמש במטאצין כדי להקל על עוררות מוגברת של הרחם במקרה של איום של לידה מוקדמת והפלות מאוחרות, כתרופה מקדימה במהלך ניתוח קיסרי. השימוש בתרופה מפחית את משרעת, משך ותדירות התכווצויות הרחם.

מטאצין ניתן דרך הפה לפני הארוחות במינון של 0.002-0.005 (2-5 מ"ג) 2-3 פעמים ביום. 0.5-2 מ"ל של תמיסה 1% מוזרק תת עורית, לשרירים ולתוך וריד.

הלידור (בנזציקלן) היא תרופה יעילה פי כמה מפפאברין בפעולה היקפית, עוויתית ומרחיבה כלי דם. בנוסף, לתרופה יש אפקט מרגיע ומשכך כאבים מקומי. הלידור היא תרכובת בעלת רעילות נמוכה וגורמת לתופעות לוואי קלות בלבד.

הוכח כי הלידור פחות רעיל מפפברין בכל דרכי הנטילה. ההשפעה הטרטוגנית נחקרה על מספר רב של בעלי חיים - עכברים, ארנבות וחולדות (100-300). על פי נתוני מחקר, כאשר הלידור ניתן במינון של 10-50-100 מ"ג/ק"ג לחולדות ועכברים ובמינון של 5-10 מ"ג/ק"ג לארנבות כבר מתחילת ההריון, למרות המינונים הגבוהים במיוחד, לא זוהתה השפעה טרטוגנית.

להלידור יש השפעה מיוטרופית ישירה בולטת: בריכוז נמוך פי 2-6 מפפברין, הוא מקל על התכווצויות ספסטיות של המיאומטריום הנגרמות על ידי אוקסיטוצין. לתרופה יש גם השפעה הרדמה מקומית ברורה.

במחקר על השפעת ההלידורין על זרימת הדם בניסוי על חתולים וכלבים מורדמים, מתן תוך ורידי במינון של 1-10 מ"ג/ק"ג משקל גוף גרם לירידה זמנית בלחץ הדם העורקי, אך במידה פחותה ופחות ממושכת בהשוואה לפפאברין. התרופה מגבירה את זרימת הדם הכליליים ומפחיתה את ההתנגדות של העורקים הכליליים, ומתן תוך-קרוטידי של התרופה גורם לעלייה משמעותית, אך קצרת טווח, באספקת הדם למוח (בניסוי על חתולים).

מבחינת עוצמת ומשך השפעתו על זרימת הדם המוחית, הלידור עדיף על נו-שפה ופפאוורין, מבלי ליצור חוסר פרופורציה בין אספקת הדם למוח לבין צריכת החמצן של רקמת המוח.

במצבים קליניים, נחשפה השפעה משמעותית של הלידורין כמרחיבה כלי דם היקפית. התרופה משמשת גם להקלה על עוויתות היקפיות תחת הרדמה וניתוח. הלידורין נמצא בשימוש נרחב בטיפול בהפרעות במחזור הדם הכלילי, מכיוון שהוא מגביר בחדות את ניצול החמצן על ידי שריר הלב ומשנה את היחס בין ריכוז הצורות המחומצות והמצומצמות לכיוון הצטברות האחרונות בשריר הלב.

לאחרונה התקבלו נתונים חדשים על השפעת הלידורין על הלב. השפעתו ה"קלאסית", המרחיבה את כלי הדם הכליליים, מועילה לסוגים שונים של כאבי תעוקת חזה, מכיוון שהתרופה אינה מרחיבה כלי דם חזקים במיוחד - יש לה אפקט אנטי-סרוטונין. התגלתה השפעה ווגליטית על הלב, כמו גם עיכוב ספציפי של תהליכים מטבוליים מסוימים המשפיעים על חילוף החומרים של הלב.

ההשפעה הספסמוליטית הוויסצרלית של הלידורין אופיינית ביותר לפרקטיקה המיילדותית. נצפית הפסקת כאבי דיסמנוריאה. בשל השפעתה המרגיעה, התרופה מפחיתה לחץ נפשי בתקופה שלפני הווסת. בניסוי, כמה מחברים פיתחו שיטה in vivo להערכת הפעילות הספסמוליטית של תרופות בחולדות על ידי מדידת התכווצויות שרירים חלקים בתגובה ליישום מקומי של אצטילכולין. התכנון הניסויי המוצע מאפשר הערכה מהירה של הסלקטיביות הפוטנציאלית של פעולת הספסמוליטיות על איברים פנימיים בודדים - נקבעת הפעילות היחסית של הספסמוליטיות ביחס לדיכוי התכווצויות של איבר חלול (רחם, שלפוחית השתן, המעי הגס והחלחולת) הנגרמת על ידי יישום מקומי של אצטילכולין.

הלידור מנוהל בהצלחה במהלך תקופת הרחבת צוואר הרחם וגירוש העובר. במקרים של מצב ספסטי של מערכת העיכול הרחמית, תחת השפעת התרופה, משך השלבים הראשון והשני של הלידה פוחת. מחקרים בחנו את ההשפעה הספסמוליטית של הלידור בלידה מתואמת, דיסטוציה של צוואר הרחם. נצפו קיצור תקופת ההתרחבות ותנועה חלקה יותר של הראש לאורך תעלת הלידה.

בהשוואה ל- no-shpa ו- papaverine, להלידור יש השפעה נוגדת עוויתות בולטת יותר מבלי לשנות את קצב הדופק ולחץ הדם. התרופה נסבלת היטב על ידי נשים בלידה במינון של 50-100 מ"ג דרך הפה, תוך שרירית ותוך ורידית בתערובת עם 20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 40%.

אין התוויות נגד מוחלטות לשימוש בהלידורין. תופעות לוואי הן נדירות ביותר ובטוחות. ישנם דיווחים על בחילות, סחרחורת, כאב ראש, יובש בפה, גרון, נמנום ופריחות עור אלרגיות.

כאשר התרופה ניתנת באופן פרנטרלי, תגובות מקומיות מתרחשות במקרים נדירים ביותר.

צורות שחרור: טבליות (dragees) של 0.1 גרם (100 מ"ג); תמיסה 2.5% באמפולות של 2 מ"ל (0.05 גרם או 50 מ"ג של התרופה).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]