אפיון אנטומי-היסטולוגי של שריר הצוואר בסוף ההריון ובמהלך הלידה

חשוב לציין כי מחקרים שמטרתם לחקור את הארכיטקטורה של המיאומטריום ומחקרים אנטומיים והיסטולוגיים של מבנה הרחם הראו כי עד סוף ההריון הרחם גדל באורכו ל-36 ס"מ, רוחבו מגיע ל-25 ס"מ, ועובי (קוטר קדמי-אחורי) של הגוף הוא עד 24 ס"מ.

השכבה החזקה של שרירים חלקים, המרכיבה את השכבה האמצעית של הרחם לאורך מהלך וכיוון הסיבים, מיוצגת על ידי שלוש שכבות: החיצונית והפנימית - אורכית והאמצעית - טבעתית. אותן שכבות ממשיכות אל צוואר הרחם, מדלדלות בהדרגה, כאשר השכבה הטבעתית דקה במיוחד.

נקבע כי החל מהחודש השני להריון, חלל הרחם מתחיל להתרחב בהדרגה, ומשתתף ביצירת חלל השחלות, והתרחבות זו מסתיימת בדרך כלל בתחילת החודש החמישי, ומרגע זה ועד סוף ההריון (בהיעדר צירים), חלל הרחם הפנימי יוצר את הגבול בין כלי העובר, בו משתתף גם מקטע הרחם התחתון, לבין צוואר הרחם, בעוד שאורך המצר מגיע ל-7 ס"מ עד סוף ההריון. שרירי הרחם, החל מהחודש הרביעי להריון, הן באזור הגוף והן באזור המקטע התחתון של הרחם, ממוקמים בלוחות מקבילים, ועד סוף ההריון, שרירי המקטע התחתון שונים מעט משרירי הגוף, אם כי באחרון הם עדיין עבים יותר. עם תחילת הצירים, מקטע הרחם התחתון מתדלדל ומתמתח בהדרגה. אזור המתיחה של הרחם מגיע למקום החיבור ההדוק של הצפק לדופן הקדמית של האיבר. בגובה מקום זה נמצא מה שנקרא "טבעת ההתכווצות". למרות המתיחה, שרירי החלק התחתון של הרחם מתכווצים באופן פעיל במהלך הלידה ואחריה. רקמות צוואר הרחם משתנות באופן משמעותי במהלך ההריון, וצוואר הרחם עצמו הופך לגוף מערתי. המצר, שהופך לחלק התחתון של הרחם במהלך ההריון, הוא חלק עצמאי של הרחם עם גבולות מסוימים, הן מקרו והן מיקרוסקופיים, ומאפיינים אנטומיים ותפקודיים מסוימים. הגבול העליון של החלק התחתון של הרחם מתאים למקום החיבור ההדוק של הצפק לדפנותיו. קיים הבדל תפקודי משמעותי בין תכונות תאי השריר של גוף הרחם ההרה לבין החלק התחתון שלו. ההנחה היא שתאי השריר של שני חלקים אלה שייכים לשני סוגים מובחנים שונים, וזה נתפס כהקבלה תפקודית מסוימת עם נתוני מחקרים אנטומיים. לתאי השריר של החלק התחתון, או לפחות לחלקם, יש את יכולת ההתכווצות האופיינית לתאי השריר של גוף הרחם.

מספר חוקיות מעניינת התגלו, אשר אושרו בתצפיות קליניות של מחברים מודרניים. הוכח כי הרצועה העגולה היא בעלת צורה של רצועה משולשת והיא שכבה שרירית בעובי 5-7 מ"מ במצב שאינו בהריון, בעוד שהרצועה, הנפרשת כאשר מתקרבת לרחם, מכסה את המשטח הקדמי של גופה כמעט לחלוטין, כלומר, מתחילה מיד מתחת לחיבור הצינורות ומסתיימת במקום בו הצפק יוצא מהמשטח הקדמי של הרחם ומשמשת כגבול התחתון של גוף הרחם. לחבילות השרירים של הרצועה יש כיוון אורכי ביחס לרצועה.

אם נעקוב אחר פיזור הצירים השטחיים ביותר שעברו מהרצועה אל המשטח הקדמי של הרחם, נראה שצירים אלה עוברים אל המשטח הקדמי של הרחם, כשהם ממוקמים בכיוון הרוחבי לציר הארוך שלו. על קו האמצע של הרחם, צירים שריריים של הרצועות משני הצדדים, כאשר הם פוגשים זה את זה, מתכופפים בעיקר כלפי מטה ושוכבים זה לצד זה. כתוצאה מכך, נוצר צרור חציוני גדול לאורך קו האמצע של המשטח הקדמי של הרחם, הבולט מעל גובה הצירים הרוחביים שעברו מהרצועה.

בחלקים ההיקפיים של צד ימין ושמאל של גוף הרחם, הכיוון העיקרי של הצמידים הוא מהשכבה החיצונית של הדופן הקדמית מלפנים לאחור, בניצב לציר הרחם. במקביל, צמידי השרירים של גוף הרחם, הממוקמים קרוב לגבול צוואר הרחם, שומרים על כיוון זה בצורה העקבית ביותר; כאן הצמידים הרוחביים הללו הם העבים, החזקים והארוכים ביותר, כך שהם אפילו נכנסים לדופן האחורית של צוואר הרחם.

אותם צרורות שרירים רוחביים נראים על עובי ניכר של צידי הרחם, והם שופעים במיוחד מעל הגבול שבין הגוף לצוואר הרחם.

הייחודיות של סידור צרורות השרירים בצוואר הרחם היא שהמסה העיקרית של צרורות השרירים בצוואר הרחם היא המשך ישיר של צרורות השרירים של השכבות החיצוניות והכלי הדם של גוף הרחם, וכל מכלול צרורות השרירים, התופס כמעט את כל עובי צוואר הרחם, יורד ישר למטה. ממכלול זה, צרורות שרירים יוצאים בנפרד פנימה, לכיוון הקרום הרירי, והם יוצרים כיפופים, ומשנות את כיוונם לאופקי יותר, וסטייה כזו של צרורות שרירים בודדים פנימה נצפית לאורך כל צוואר הרחם מלמעלה למטה. צרורות השרירים הכפופים מתקרבים לקרום הרירי בכיוון ניצב לה, בכל מקום שאליו פונים פני השטח שלה.

בשל סידור כזה של צרורות שרירים במהלך הלידה, פתיחת תעלת צוואר הרחם נצפית ראשונה וצרורות השרירים משמשים כמרחיבים אמיתיים של צוואר הרחם. יחד עם זאת, שכבת השרירים התת-רירית, לדעת המחברת, כה חלשה עד כי אינה יכולה, בעת התכווצותה, לנטרל את פעולת המתיחה של מערכת השרירים המתוארת. במקרה זה, מתברר מדוע פתיחת צוואר הרחם מתרחשת בהדרגה מלמעלה, החל מה-OS הפנימית - הצורות העליונות קצרות ופחות מעוקלות, ההשפעה הראשונה של פעולת ההתכווצות של קבוצת שרירים זו מתחילה איתן, כאשר צוואר הרחם נפתח, הצורות התחתונות המעוקלות מתיישרות בהדרגה, ורק לאחר יישורן מתחילה פעולת המתיחה שלהן. יישור כזה של השרירים מתרחש ברצף, החל מהחלק העליון וכלה בתחתונים, פתיחת ה-OS החיצוני. המחברת מגיעה למסקנה חשובה מאוד שאין חלוקה לחלקים הפעילים (העליונים) המתכווצים ולחלקים הפסיביים המתוחים.

מאמינים שכל חלקי הרחם פעילים במהלך הלידה: הן במהלך פתיחת צוואר הרחם והן במהלך תנועת העובר קדימה, שרירי החלק התחתון וצוואר הרחם חייבים לקחת את החלק הפעיל ביותר; השפעת פעולת השרירים תלויה בכיוון צרורות השרירים. בשכבות ההיקפיות של צידי הרחם, שכבה עבה של צרורות שרירים חזקים הנמשכים לרוחב, כאשר הם מתכווצים, מצמצמת את חלל הרחם בכיוון רוחבי לציר שלו, ומכיוון שצרורות השרירים העבים והארוכים ביותר נמצאים בגובה המעבר של הגוף לצוואר הרחם, ולכן הפעולה החזקה ביותר של קבוצת שרירים זו צריכה להיות מיד מעל צוואר הרחם.

עבודותיהם של מחברים מודרניים הראו כי שריר הרחם הוא מערכת מאורגנת ומורכבת של תאי שריר חלק בעלי תפקוד מעורפל, ויש לקחת בחשבון את האפשרות של הטרוגניות תפקודית שלו. מנקודת מבט זו, דוקטרינת התלות של המצב התפקודי של צרור השרירים החלקים באוריינטציה המרחבית שלו בשכבה נפרדת מעניינת במיוחד, בהתחשב בכך שכל שכבה של המיאומטריום הנשי מיוצגת על ידי רשת תלת-ממדית של צרורות שרירים. ההערכה היא כי קלינאים מיילדים עדיין אינם מעריכים מספיק את מצב הקטע התחתון וצוואר הרחם במהלך ההריון והלידה, ולשלוש השכבות יש פעילות ספונטנית שונה. יחד עם זאת, לשכבות הפנימיות והאמצעיות יש פעילות דומה, אך ברוב המקרים הפעילות הספונטנית של השכבה הפנימית גבוהה מזו של החיצונית. נמצא כי לאוקסיטוצין יש השפעה של הגברת הפעילות הספונטנית של הרחם של שלוש השכבות. יחד עם זאת, השכבות הפנימיות והאמצעיות (ניסויים על חולדות) מתכווצות בתדירות גבוהה ובעוצמה נמוכה יותר מהחיצונית. המחבר מייחס הבדל זה בין השכבות הפנימיות והאמצעיות לעובדה שלשכבה החיצונית יש מקור אמבריולוגי שונה. בהתבסס על נתונים אלה, המחבר מדגיש שפעילות רחמית ספונטנית, כולל התכווצויות טרום לידתיות מסוג ברקסטון היקס של הרחם, מתחילה בתחילה באזור אחד או יותר של השכבה הפנימית ולאחר מכן עוברת לשכבות אחרות.

המחקרים האחרונים על הפיזיולוגיה של החלק התחתון של הרחם במהלך הריון, לידה, חקר התמונה ההיסטולוגית של הקולטנים הנוירו-וגטטיביים של החלק הנרתיקי של צוואר הרחם, הקשר בין מבנה המיאומטריום והשפעת הגירוי והדיכוי של פעילות הכיווץ של הרחם הראו כי המצר עובר היפרטרופיה והתארכות הדרגתית והסוגר שלו נשאר טבעת התכווצות צפופה מאוד, לפחות עד סוף השבוע ה-24 להריון. במקרה זה, החלק התחתון של הרחם נוצר כולו מהמצר המוארך וההיפרטרופי. הסוגר האיסטמי העליון מתחיל להירגע הרבה לפני הסוגר התחתון וזו תוצאה של פריסה הדרגתית של המצר מלמעלה כלפי מטה. ברוב הנשים הראשוניות, הסוגר העליון מתרפה לחלוטין כ-3-4 שבועות לפני הלידה. אצל נשים בהריון חוזר, זה לא נצפה עד לשלב הראשון של הלידה והראש יורד עמוק לתוך פתח האגן ברגע שהסוגר העליון מתרפה לחלוטין. שינויים נצפו גם במהלך הלידה: החלקת צוואר הרחם תלויה בהרפיית הסוגר התחתון, ועם התכווצויות חריגות של המצר, נצפית התקדמות איטית של הראש ופתיחה איטית של צוואר הרחם. במקרה זה, טבעת ההתכווצות הנובעת מכך - דיסטוציה צווארית היא הגורם להתכווצויות חריגות מקומיות של הסוגר העליון או התחתון.

כיום, מקובל בדרך כלל כי המיאומטריום מחולק לשלוש שכבות: תת-רירית מחבילות אורכיות, אמצעית מחבילות מעגליות, ותת-רירית מחבילות אורכיות. התפיסות לגבי כיוון חבילות השרירים בשכבות בודדות של המיאומטריום השתנו במידה מסוימת בשנים האחרונות. לפיכך, חלק מהמחברים מצביעים על כך ששכבת השרירים התת-רירית (הפנימית) מורכבת מחבילות מעגליות (לא אורכיות), והשכבה האמצעית (הוסקולרית) מורכבת מחבילות שרירים הנעות בכיוונים שונים. מחברים אחרים לא מצאו כל דפוס בכיוון סיבי השריר בדופן הרחם.

מחקר הפעילות האלקטרומיוגרפית של צוואר הרחם הראה כי הפעילות הגדולה ביותר שלו נרשמה בזמן הצירים, פעילות בסיסית - מיד לאחר מי השפיר ובשלב הפעיל של הלידה. עם צוואר הרחם הפחות בוגר, נצפתה פעילות אלקטרומיוגרפית מקסימלית לאחר מי השפיר, בעוד שלא נרשמו הפרשות אלקטרומיוגרפיות בגוף הרחם. כאשר ניתן אוקסיטוצין, הפרשות אלו מקובצות, עוצמתן עולה, הן מסונכרנות עם תחילת הצירים. היחס בין הפרשות צוואר הרחם לגוף הרחם גדול יותר מאשר עם צוואר רחם לא בוגר וקטן מאחת עם צוואר רחם בוגר. ככל שהלידה מתקדמת, הפעילות האלקטרומיוגרפית של גוף הרחם מתחילה לשלוט. בתחילת הלידה לאחר מי השפיר, הפעילות הגדולה ביותר נצפית בצוואר הרחם.

ישנם גם שני מנגנונים אפשריים להרחבת צוואר הרחם במהלך הלידה:

• התכווצות אורכית של דפנות הרחם, הגורמת לעלייה בלחץ התוך רחמי;
• מתח רדיאלי כאשר הראש נע לאורך צוואר הרחם.

לפני מחקר זה, לא הייתה שיטה למדידה נפרדת של לחץ תוך רחמי ומתח רדיאלי. המחברים תכננו מתמר מתח שהגיב באופן מינימלי לעלייה בלחץ התוך רחמי. גלאי עם 4 מתמרים כאלה הוצב בין ראש העובר לצוואר הרחם של האם לאורך הציר הארוך של העובר. מתמר הלחץ התוך רחמי בקצה הגליאי אפשר מדידה סימולטנית של לחץ מי השפיר. נקבעה האפשרות של מתח רדיאלי בפתח צוואר הרחם במהלך הלידה.

מאפיינים מבניים ביוכימיים, ביופיזיקליים, מיקרוסקופיים אלקטרונים ורנטגן של מנגנון ההתכווצות של הרחם בסוף ההריון ובמהלך הלידה

מחקר של המצע המבני והתפקודי העיקרי - מיוציטים ברחם - הראה כי בהשוואה לסוף ההריון (38-40 שבועות), במהלך לידה רגילה, מיוציטים גדלים משמעותית בגודלם, ותאים "בהירים" ו"כהים" נמצאים בכמויות שוות.

נצפתה עלייה בפעילותם של אנזימי נשימה - סוקצינט דהידרוגנאז, ציטוכרום C אוקסידאז ותכולת חומצות הגרעין הכוללת במיטוכונדריה, דבר המצביע על רמה גבוהה של תהליכי חמצון-חיזור בתאי המיאומטריום במהלך לידה רגילה, כמו גם על השתתפותם האפשרית של אברונים אלה בשיפור הביוסינתזה של חלבונים תאיים.

העלייה בפעילות קריאטין פוספוקינאז בהומוגנאט שריר הרחם במהלך פעילות לידה תקינה, שנמצאה במחקרים שלנו, מצביעה על נוכחותו של אנזים זה במיומטריום ותפקידו במהלך פעילות הלידה. פעילות מוגברת של קריאטין פוספוקינאז במיטוכונדריה של שריר הרחם עשויה להצביע על מיקום פעולתו של אנזים זה במערכת המורכבת של ויסות תהליכי התכווצות המיומטריום במהלך הלידה.

עקבנו אחר השינויים המתרחשים במנגנון ההתכווצות של שריר הרחם במודלים של שרירים גליצריניים וקבענו כי צרורות של תאים גליצריניים, תחת השפעת ATP, מפתחים את המתח הגבוה ביותר.

כאשר חוקרים את הרגולציה של מיוזין שריר חלק, עולה כי זרחון של שרשראות קלות של מיוזין שריר חלק הוא תגובה מרכזית הנחוצה להתפתחות מתח. סיבים דקים טבעיים משתתפים בוויסות האינטראקציה של אקטומיוזין. זרחון מיוזין מתחיל עם עלייה בריכוז Ca2 ⁺ תוך תאי, המתווכת באמצעות מערכת של שליחים שניים.

כדי לקבוע את המאפיינים המבניים של מנגנון ההתכווצות של שריר הרחם במצביו התפקודיים השונים (הריון מאוחר, לידה תקינה, לידה חלשה, טיפול מגרה לידה), השתמשנו בשיטת ניתוח מבני של קרני רנטגן, שהיא אינפורמטיבית ביותר ומאפשרת לנו לשפוט את המרחקים הבין-אטומיים והבין-מולקולריים בחומר. המחקר שלנו על דפוסי קרני רנטגן של צרורות של תאים גליצריניים שהוכנו משריר הרחם במהלך לידה תקינה הראה נוכחות של עקבות חלשות (בשל תכולת מיוזין נמוכה משמעותית בשריר החלק), אך בולטות של קשת מרידיונלית במחזוריות המתאימה של 5.1A ודחיסות או כתמים על קו המשווה של הקשת במחזוריות של 9.8A, דבר המצביע על קיומה של אוריינטציה של חלבונים סיביים במנגנון ההתכווצות של תאי המיומטריום, אשר אמורה להיות קשורה להתפתחות מתח גבוה על ידי צרורות של תאים אלה תחת פעולת ATP, והרחם בכללותו - פעילות התכווצות בולטת. בסוף הריון במועד מלא, הנתונים מחבילות של תאים גליצריניים מצביעים על חוסר התמצאות של חלבונים סיביים במנגנון ההתכווצות של תאי שריר הלב, שהוא ככל הנראה אחד הגורמים הקובעים את היעדר מתח גבוה שפותח על ידי חבילות של תאים אלה תחת השפעת ATP, ואת פעילות ההתכווצות הבולטת של הרחם בשלבים אלה של ההריון.

מנקודת מבט של הגנה פרינטלית על העובר בטיפול בלידה חלשה, מקום מיוחד שייך לחקר מבנה ותפקוד השליה. התפתחות בעיית אי-ספיקה של השליה ראויה לכיוון נפרד.

מחקר מיקרוסקופי אלקטרונים שערכנו על השליה במהלך לידה תקינה הראה כי מבנה העל שלה שונה במעט מזה שבסוף הריון במועד מלא. בהומוגנאט ובמיטוכונדריה של רקמת השליה במהלך לידה תקינה, בהשוואה להריון במועד מלא, פעילותם של סוקצינט דהידרוגנאז, ציטוכרום C אוקסידאז, קריאטין פוספוקינאז והתכולה הכוללת של חומצות גרעין מוגברות. כתוצאה מכך, כיוון השינויים המצוינים בשליה תואם לאלה בשריר הרחם.

את העלייה בתכולה הכוללת של חומצות גרעין בדם ניתן להסביר על ידי היווצרותן המוגברת בשריר השריר ובשליה במהלך לידה קשה. מאותה סיבה, פעילות הקריאטין פוספוקינאז עולה, כאשר האחרון נובע ככל הנראה גם מייצור מוגבר של אנזים זה ברקמת השריר והשליה וכניסתו לזרם הדם.

עם פעילות לידה חלשה, מתרחשת סדרה שלמה של שינויים במבנה הדק של מיוציטים ברחם ובחלק המיטוכונדריאלי של תאים אלה, כאשר הדומיננטיים שבהם הם סימנים של חוסר ארגון בעיקר במיופילמנטים ובמיוחד במיטוכונדריה, על רקע שינויים בפעילות האנזימים הנחקרים ובתוכן חומצות הגרעין.

לפיכך, שרירי הרחם מתנפחים ובעלי מראה "בהיר". החללים הבין-תאיים מתרחבים ומתמלאים בצרורות של סיבי קולגן וחומר אמורפי הטרוגני בעלי צפיפות אלקטרונים-אופטית משתנה. הממברנה הראשית, שהתבהרה מעט, נפוחה ומקוטעת באזורים מסוימים. בצקת של הסרקופלזמה מתבטאת באזור הפריסרקולמלי, מלווה בהופעת חללים ריקים מלאים בנוזל בצקתי באזור התכווצות שרירי הרחם. באותו אזור, בצקת, נפיחות וחוסר התמצאות של שרירי הרחם בעלי צפיפות אלקטרונים-אופטית גבוהה יותר בולטים ביותר.

ברוב המיוציטים, מספר האברונים מצטמצם, ובאלה שנותרו, תופעות של חוסר ארגון שולטות. קרום הרשת הסרקופלזמית מקוטע בחדות. הארגסטופלזמה אינה מגורעת, ריבוזומים לא מקובעים הם נדירים. קומפלקס גולג'י אינו מזוהה ברוב התאים. ברוב המיטוכונדריה יש רק שרידים של קריסטה עם קווי מתאר מטושטשים או גרגיריים.

לפיכך, השינויים שזיהינו באולטרה-מבנה של מיוציטים ברחם ובחלק המיטוכונדריאלי של תאים אלה מצביעים על קיומם (עם פעילות לידה חלשה) של חוסר התמצאות של מיופילמנטים ושיבוש מבנה המיטוכונדריה - המצע של זרחון חמצוני המתרחש בכריסטה ובחלקיקים האלמנטריים של אברונים אלה.

במקרה של פעילות לידה חלשה, צרורות של תאים גליצריניים של שריר הרחם מפתחים מתח משמעותית פחות תחת השפעת ATP מאשר במהלך פעילות לידה רגילה. תמונות הרנטגן שלהם דומות לאלו של תאי שריר הרחם בסוף הריון מלא. שינוי כזה בדפוס עקיפת הרנטגן עשוי להצביע על שיבוש במבנה המולקולות עצמן או על הפרעה באוריינטציה ההדדית של המולקולות זו בזו.

כתוצאה מכך, חוסר התמצאות של מולקולות או תאים זה ביחס לזה יכול להוביל לשינוי בכיווץ השרירים ולירידה במתח שפותח על ידי מודל השרירים שהוכן על ידי גליצריניזציה. מצאנו זאת בסוף הריון במועד מלא ובמקרים של התכווצות רחמית לקויה עם פעילות לידה חלשה.

בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית של השליה במהלך לידה חלשה מגלה שינויים דומים לאלה במיוציטים של הרחם, שהם כדלקמן: מתפתחת שיטוח של הטרופובלסט הפלסמודיאלי, קרום הבסיס והנימים. מספר המיקרו-וילי עם עיבוי אופייני והתרחבות בצורת מועדון פוחת. מספר המיטוכונדריה בציטופלזמה של הפלסמודיוטרופובלסט פוחת משמעותית, והמטריה הופכת כהה יותר. כמות החומר האמורפי עולה בסינסיטיוטרופובלסט. תאי לנגרהנס גדלים בגודלם, אך מספר המיטוכונדריה בהם פוחת, והמטריה הופכת ברורה יותר. קרום הבסיס מתעבה משמעותית. בכל האלמנטים התאיים, הרשת האנדופלסמית מוצגת בצורת שלפוחיות קטנות מכוסות בגרגירים, RPN. גילוי של וילי צעירים והיפרפלזיה נימית יכול להיחשב כסימן אופייני להתפתחות תגובות פיצוי.

בחלק המיטוכונדריאלי של השליה, לאברונים יש גדלים שונים, מקטן לגדול. כמו במיטוכונדריה של מיוציטים, רק בחלקם נשמרו שרידי קריסטה ותכלילים הומוגניים נמצאים לעיתים רחוקות.

כתוצאה מכך, מתרחשת שורה שלמה של שינויים סטריאוטיפיים בשליה, ביניהם, מאפיין, יחד עם שינויים לא ארגוניים-תפקודיים, נוכחות של תגובות פיצוי-אדפטיביות במידה זו או אחרת.

קביעת פעילות האנזים ותכולת חומצות הגרעין הראתה כי בהומוגנאט ובחלק המיטוכונדריאלי של שריר הרחם ורקמת השליה עם פעילות לידה חלשה, בהשוואה לנורמה, יש ירידה בפעילות הקריאטין פוספוקינאז, סוקצינט דהידרוגנאז, ציטוכרום C אוקסידאז ותכולת חומצות הגרעין הכוללת, דבר המצביע על ירידה ברמת התהליכים החמצוניים, עיכוב נשימה רקמתית וביוסינתזה של חלבונים במיאומטריום ובשליה.

בדם של נשים בלידה נקבעת חמצת מטבולית בולטת, ירידה מסוימת בתכולת הסידן והנתרן בפלזמת הדם, כמו גם עלייה משמעותית בפעילות האוקסיטוצינאז, ירידה בפעילות קריאטין פוספוקינאז וירידה בתכולה הכוללת של חומצות גרעין.

בעת ביצוע טיפול (שימוש בחומרים אוטרוטרופיים לפעילות לידה חלשה) על פי שיטות מקובלות ומתן תוך ורידי של אוקסיטוצין, האולטרה-מבנה של מיוציטים ברחם אינו עובר שינויים משמעותיים.

לרוב המיוציטים מראה "בהיר" וגודלם גדול באופן לא אחיד. החללים הבין-תאיים נשארים מורחבים עקב התפשטות סיבי קולטן וחומר אמורפי. ברוב התאים, קווי מתאר לא ברורים של הסרקולמה נשמרים בקרום הבסיסי הבצקתי, הרופף, הסמוך. המיופילמנטים הממוקמים באופן אקראי הם צרים או בצקתיים. הארגסטופלזמה אינה מגוררת על פני שטח משמעותי. קומפלקס גולג'י נעדר ברוב המיוציטים. שלא כמו מיוציטים ברחם של נשים עם חולשה בלידה שלא טופלה, המיטוכונדריה במקרים נדירים מציגה הרכב שמור של קריסטטות היפרטרופיות במקצת ותכלילים אוסמיופיליים מבודדים. גודל גרעין המיוציטים גדל במקצת, ולקרומים המסולסלים שלהם יש קווי מתאר ברורים למדי.

החלק המיטוכונדריאלי נשלט על ידי אברונים בעלי מבנה ברור, קווי מתאר לא ברורים ומנוונים באופן גרגירי של הקריסטות. מיטוכונדריה בצורת וואקולה ללא מבנה פנימי נתקלת בתדירות נמוכה יותר.

כתוצאה מכך, כאשר משתמשים בחומרים אוטרוטרופיים כדי לעורר פעילות לידה, התמונה האופיינית לחולשה לא מטופלת של פעילות לידה נשמרת בדרך כלל באולטרה-מבנה של מיוציטים ברחם ובחלק המיטוכונדריאלי שלהם. עם זאת, על רקע חוסר ארגון, לאחר הטיפול שצוין, מתגלים לעיתים קרובות יותר תאים עם שימור מספק של מיופילמנטים, ממברנות של הרשת הסרקופלזמית והמיטוכונדריה, דבר הקשור ככל הנראה לפעולת האסטרוגנים, ועשוי להצביע על שיפור מסוים במהלך תהליכי החמצון בהם.

מחקר על מבנה הרנטגן של צרורות של תאי שריר שריר גליצריניים (מודלים מתכווצים) הראה גם שיפור מסוים במידת האוריינטציה של מולקולות חלבון פיבריליות בהשוואה לאלו בחולשת לידה שלא טופלה.

האולטרה-מבנה של השליה מראה שיטוח של הפלסמודיוטרופובלסט עם ציטופלזמה מלאה בכמות גדולה של חומר חסר מבנה. בחלקן, נמצאות מיטוכונדריות בודדות בהיעדר קריסטות ומטריצה שקולה. מספר וגודל המיטוכונדריה בתאי לנגרהנס גדלים במידה מסוימת, וכמות החומר חסר המבנה בקרום הבסיסי מצטמצמת.

החלק המיטוכונדריאלי מכיל גם אברונים עם היעדר מוחלט של קריסטות, ובחלק מהמיטוכונדריה הקריסטות ממוקמות ליד הממברנה הפנימית, והמטריצה שלהן מכילה תכלילים צפופים ואוסמיופיליים.

לפיכך, במהלך גירוי תרופתי של לידה, השינויים הלא-ארגוניים והתפקודיים שמצאנו בחולשה לא מטופלת של הלידה נמשכים בשליה. עם זאת, ההבדלים שנמצאו, למרות שאינם משמעותיים במיוחד, עשויים להצביע על שיפור מסוים בתגובות פיצוי ואדפטיביות ובמהלך תהליכי חמצון בשליה, שככל הנראה קשור גם לפעולת האסטרוגנים הכלולים במשטרי הטיפול בחולשה של הלידה.

ניתן להניח שאותו גורם (השפעת הורמונים אסטרוגניים) קשור לנטייה לשיפור תהליכי חמצון-חיזור בגוף של נשים בלידה, המתבטאת בעיקר בעלייה קלה בתכולת הכמות הכוללת של חומצות גרעין במיטוכונדריה של שריר הרחם ועלייה בפעילות קריאטין פוספוקינאז במיטוכונדריה ובהומוגנאט השליה, תוך שמירה על תמונה של חמצת מטבולית בולטת בדם של נשים בלידה.

ניתוח השוואתי של תוצאות מחקרים מיקרוסקופיים אלקטרונים של מיוציטים ברחם ורקמת שליה הראה כי גירוי לידה על ידי מתן טפטוף תוך ורידי של אוקסיטוצין בתמיסת בופר מוביל לעלייה הגדולה ביותר במספר ובגודל המיוציטים, בהם נמצאים אברונים, במיוחד מיטוכונדריה ורשתית סרקופלזמית עם קווי מתאר ברורים של הממברנה. בנוסף, מיופילמנטים ממוקמים בהם במקביל יותר, ובמקרים מסוימים נצפית עלייה במספר גרגירי הריבוזום הלא מקובעים ואף "שושנה" של פולירובוזומים.

השבר המיטוכונדריאלי נשלט על ידי אברונים בגודל מוגבר עם קריסטות שמורות, אך ממוקמות באופן אקראי במקצת. באשר לאולטרה-מבנה של רקמת השליה, לא נמצא בה שיטוח של קרום הבסיס והנימים. הציטופלזמה מכילה גרגירים אוסמיפיליים, ריבוזומים, ולפלסמודיוטרופובלסט יש אזור אנא-גרעיני ושטחי-גרעיני. תאי לנגרהנס מכילים את מנגנון גולג'י עם מספר מוגבר של מיטוכונדריה, וכו'. ריבוזומים, קומפלקס גולג'י ומיטוכונדריה מופיעים בציטופלזמה של תאי האנדותל הנימים.

בחלק המיטוכונדריאלי של השליה, אברונים בגדלים גדולים במיוחד נפוצים פחות, וברובם נשמר מבנה הקריסטה.

בהומוגנאט ובמיטוכונדריה של שריר הרחם ורקמת השליה, מתגלה עלייה בפעילות של קריאטין פוספוקינאז, סוקצינט דהידרוגנאז, ציטוכרום-C-אוקסינאז ותכולת חומצות הגרעין הכוללת, דבר המצביע בתורו על שלמות תפקודית של מיוציטים ברחם, תאי השליה והמיטוכונדריה שלהם, על רקע תמונה של חמצת מטבולית מפוצה ועלייה בפעילות של קריאטין פוספוקינאז ותכולת חומצות הגרעין הכוללת הקיימת בשלב זה בדם של נשים בלידה.

תוצאות המחקרים הניסויים שנערכו הראו גם כי מתן תוך ורידי של תמיסת בופר לבעלי חיים, אפילו עם חמצת מטבולית לא מפוצה, מוביל לנורמליזציה של מאזן חומצה-בסיס ואלקטרוליטים בדם, לפעילות אנזימי הנשימה המיטוכונדריאליים ולתכולה הכוללת של חומצות גרעין בשריר הרחם, ויחד עם אוקסיטוצין מגביר משמעותית את חומרת ההתכווצויות של קרני הרחם, בעוד שמתן תוך שרירי של הורמונים אסטרוגניים, כמו גם אוקסיטוצין תוך ורידי בתמיסת גלוקוז 5%, אינו מוביל לשחזור הפרמטרים הנחקרים ולעלייה משמעותית בכיווץ של שריר הרחם. בנוסף, נמצא כי נתרן סוקצינט, שהוא חלק מתמיסת הבופר, מגביר את פעילות האנזימים המיטוכונדריאליים סוקצינט דהידרוגנאז וציטוכרום C אוקסידאז, דבר המקושר ככל הנראה ליעילות ולפרודוקטיביות הגבוהות של חומצה זו בשמירה על פוטנציאל האנרגיה של התא. הכללת חומצה סוקסינית במחזור המטבולי מפעילה לא רק אנרגיה אלא גם תהליכים פלסטיים, שכן שלד ארבעת הפחמנים של חומצה זו משמש גם לסינתזה של כל סוגי מערכות התא החמצוניות על בסיס פורפירין (ציטוכרומים, קטלאז, פראוקסידאז וכו'). מנגנון זה מסביר גם הסתגלות להיפוקסיה - התחדשות מוגברת של מיטוכונדריה בעת נטילת חומצה סוקסינית.

ניתוח השוואתי של תוצאות מחקר על מבנה הרנטגן של מנגנון ההתכווצות של שריר הרחם של נשים הראה כי לאחר מתן תוך ורידי של אוקסיטוצין בתמיסת בופר, נצפתה העלייה הבולטת ביותר במידת הסדר של חלבונים סיביים, שיפור במידת האוריינטציה של מולקולות חלבון התכווצות וקירוב של דפוס הדיפרקציה של מודלים אלו למודלים שהוכנו משריר הרחם של נשים עם פעילות לידה תקינה.

לפיכך, במהלך טיפול מגרה לידה עם מתן טפטוף תוך ורידי של אוקסיטוצין בתמיסת בופר, גילינו עלייה חדה ברגנרציה משקמת של ממברנות מיטוכונדריאליות (קריסטות) ומבני ממברנה אחרים במיוציטים של הרחם ובתאי השליה, דבר שעשוי להצביע על עלייה בעוצמת תהליכי הזרחון החמצוניים יחד עם עלייה בעוצמת תהליכי החמצון-חיזור. ממצא זה אושר על ידי גילוי עלייה בפעילות של קריאטין פוספוקינאז, סוקצינט דהידרוגנאז, ציטוכרום-C אוקסידאז ועלייה בתכולה הכוללת של חומצות גרעין בהומוגנאט ובמיטוכונדריה של המיומטריום והשליה, ובמנגנון ההתכווצות של שריר הרחם - קיומה של אוריינטציה בולטת של מולקולות חלבון פיבריליות, מה שמוביל לעלייה במתח הנוצר תחת פעולת ATP על ידי צרורות של תאי מיומטריום גליצריניים.

הנתונים החדשים שקיבלנו על המאפיינים המבניים והתפקודיים של מנגנון ההתכווצות של שריר הרחם והתצורות התת-תאיות של המיאומטריום ורקמת השליה אפשרו לנו לקבוע היבטים חדשים, שלא היו ידועים קודם לכן, של הפתוגנזה של חולשת לידה ולבסס שיטה מורכבת חדשה לטיפול מגרה לידה עם מתן תוך ורידי של אוקסיטוצין בתמיסת בופר, המתקנים את התהליכים המטבוליים בגוף האמהות והעוברים הפגועים בפתולוגיה זו של לידה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]