גורמים אנדוקריניים של הפלה

אפילו לפני 20 שנה, האמנו שהסיבה השכיחה ביותר להפלה היא הפרעה אנדוקרינית בגוף האם, והסיבה הנפוצה ביותר נקראת hypofunction השחלות. יתר על כן, הם הצביעו על מספר רב של עבודות, כי זוהי היפופונקציה מיוחדת, צורה מחוקה של הפרעות הורמונליות, אשר זוהה רק עם מבחני לחץ בקשר עם העומס ההורמונלי גדל במהלך ההריון.

ממצאים אלה של חוקרים רבים המבוססים בעיקר על בדיקות לאבחון פונקציונליות כי רוב הנשים עם אובדן רגילה של הריון הראו כי הם hypovarianism, שהתאפיינו בשלב הלוטאלי בינוני (NLF) ו לסירוגין של מחזורי ביוץ עם anovulatory.

זה היה האמין כי מחסור של פרוגסטרון מוביל טרנספורמציה הפרשת נחות של אנדומטריום, וכתוצאה מכך השתלה מספקת, ובסופו של דבר, הפסקת הריון. חוסר של השלב הלוטאלי - מונח זה משמש בהערכה המורפולוגית של אנדומטריום בתקופה postovulatory, לרוב בסוף המחזור ביום 26 של מחזור 28 יום. הנתונים שנמצאו על אי התאמה של שינויים מורפולוגיים ליום המחזור מאפשרים לשים את האבחנה. נתונים מעניינים מאוד על בעיה זו התקבלו על ידי כמה קבוצות של חוקרים. זה מראה כי טעות של 1.81 ימים מרגע הביוץ מוביל לאבחון שגוי. בדיוק כדי להקים מורפולוגית NLF זה אפשרי רק ב 3 ימים יותר לאחר ניתנים הביוץ.

ביופסיה של האנדומטריום, שנכתבה על ידי חמישה פתולוגים שונים, הראתה חמישה פרשנויות שונות, שמובילה לפרשנות שונה של תוצאות אלו על ידי המטפל והתכלית הראויה של הטיפולים השונים. יתר על כן, ההערכה החוזרת ונשנית של "השיטה העיוורת" של אותו הפתולוג של הנתונים הקודמים שלהם העניקה רק 25% מאותם פרשנויות.

נמצא גם כי אצל נשים עם פונקציה הרבייה ללא הפרעה, ללא הפלה בהיסטוריה, ביופסיה רירית הרחם מיוצר סדרתי הראה 51.4% NLF במחזור אחד ו 26.7% הבאות.

העדר גוף צהוב אינו ממלא תפקיד גדול בהפרעות הריון. ניסויים רבים ותצפיות קליניות הראו כי הסרת הגוף הצהוב לא תמיד מובילה להפסקת היריון. זאת בשל העובדה כי במהלך ההריון, הגוף הצהוב אינו המקור היחיד של פרוגסטרון. זה האחרון מיוצר גם בלוטת יותרת הכליה, ב סיסית ובעתיד - בשליה.

בנוסף, שורה של מחקרים כדי לקבוע את רמת פרוגסטרון בנשים עם ההפלות הראו כי אבחון NLF על הרמה של פרוגסטרון הוא לא טוב יותר מאשר ההערכה מורפולוגית של רירית הרחם.

עם זאת, גם אם מנגנון היווצרות של LPI אינו משויך רמת פרוגסטרון בחולים אלה, את המנגנון של הפלה קשור לשינויים המתרחשים רירית הרחם כתוצאת פרות של תהליכי שינוי הפרשה הנגרם על ידי ייצור מספיק של או חוסר התאמה של תגובת איבר יעד פרוגסטרון. בשנת בלוטות רירית הרחם שנצפה hypoplasia של stroma, כלי הדם, הצטברות מספקת של גליקוגן, חלבונים, גורמי צמיחה, כמות עודפת של ציטוקינים מעודדי דלקת, מה שמוביל להתפתחות לקויה של הביצית וכתוצאה מכך, יש הפלה.

ברוב הנשים עם ההפלות הרגילות, רמת הפרוגסטרון בשלב השני של המחזור הייתה בטווח הנורמלי, ובבדיקות האבחון הפונקציונליות היה NLF מובהק.

הפיתוח של NLF כרוך במספר דרכים או גורמים המעורבים. בתהליך הפתולוגי - הפחתה של שחרור הורמון גונדוטרופין, ירד הורמון מגרה זקיק-, luteinizing steroidogenesis לקוי, לא מספיק הורמון או הפרות של מנגנון הקולטן של רירית הרחם. קשה לדמיין כי לאישה יש מחזור סדיר, והריון קל מתרחש, הרגיל (ברוב המקרים) המכיל פרוגסטרון היו פחות הפרעות חמורות במערכת של הסדרת המחזור החודשי. סביר להניח, במקרה הוא באנדומטריום, בתבוסה של הקולטן המנגנון שלה. אם הקישור של איבר היעד פגום, תגובת הגוף לרמה הנורמלית של ההורמון אינה מספקת וקלינית (על פי בדיקות האבחון הפונקציונליות), ניתן להבחין בביטויים של היפופונקציה.

המחקרים שלנו בחולים עם עדות קלינית hypofunction ו hypoplasia של הרחם הראו כי מספר הנשים בדם במהלך רמות הורמון סטרואידי מחזור החודשיות היו בגבולות נורמלים. זה איפשר לנו לקבוע את נוכחותו של מחזור שני וסת מחזור. התוכן של אסטרדיול בפלסמה היה גם נורמלי. עם זאת, היה פער בין רמת אסטרדיול לבין הערכים של מדד karyopicnotic, אשר הובילה ההשערה של תגובה מספקת לפעולה של ההורמון. ייצור פרוגסטרון התאים גם לערכים רגילים, כלומר. התוכן של פרוגסטרון בשלב השני של המחזור הצביע על פעילות סטרואידוגנית מלאה של הגוף הצהוב - 31.8-79.5 nmol / l. בשנת לומד לחולים אלה המצב התפקודי של רירית הרחם נמצא כי התוכן הכולל של אסטרדיול ב cytosol ו האצור בגרעיני התאים מצטמצם משמעותית על תוכן פלזמה נורמלית, ומספר קולטני ציטופלסמית גרעינית מופחת באופן משמעותי. כאשר בוחנים נשים עם הפלות הרגילות של הריון מאוחר, נקבע כי בשלב השגשוג של מחזור, שינויים בקליטת הורמוני המין הם משמעותיים בהשוואה לזה של נשים בריאה כמעט.

השינויים כוללים עלייה של פי 2 בתוכן קולטני האסטרוגן הגרעיניים (p <0.05) ובקולטני הגרעין של פרוגסטרון 3 פעמים (p <0.05). עם זאת, בשלב הפרשני של המחזור, היו הבדלים משמעותיים בין קולטני ההורמונים המיניים בין נשים בריאות לנשים עם הפלות הרגילות של מונחים מאוחרים. רמת קולטני האסטרוגן הציטופלאסמיים, הגרעינים והאסטרוגנים עלתה. במקביל, התוכן של קולטני הגרעין גדל באופן משמעותי יותר cytoplasmic (p <0.05). השינויים הגדולים ביותר בשלב הפרשת המחזור אצל נשים עם הפלות נרשמו בתוכן של קולטני הגרעין של פרוגסטרון, אשר גדל פי 3. רמות של קולטנים cytoplasmic משותף של פרוגסטרון גדל מעט. שינויים בתוכן של הקולטנים של שני הורמוני המין היו מלווה בגידול היחס בין קולטני ה- R3 / RP לטובת קולטני אסטרוגן בהשוואה לנתונים אלו בקבוצת הביקורת. בהקשר זה, נקבע קלינית NLF.

כך, במספר חולים עם הפלות עם ייצור מספיק של הורמוני מין, נשמרות מורפולוגית ונחיתות של אחד הקישורים החשובים ביותר של מערכת הרבייה - האנדומטריום של הרחם - ניתן לשמור. עבור הפעולה הביולוגית של הורמונים על הרקמה, לא רק את רמת סטרואידים בגוף חשוב, אלא גם שימור של כל הדרכים האפשריות למימוש ההשפעה ההורמונלית.

בשלב הלוטאלי לקוי של המון נשים עם הפלה הקשורים לסיבות אחרות, ולא מן steroidogenesis הפגום: הפלה תכופה עם גרידה של רירית הרחם, endometritis הכרונית, מומים של רחם אינפנטיליות, הידבקויות תוך רחמים. טיפול מינוי חולה כאלה של פרוגסטרון, ככלל, את ההשפעה לא. לכן, NLF האבחנה צריך להיות גישת בדיל לשיקום תפקוד רבייה. הוא האמין גם כי הפרעות בקישור לקולטן עשויה להיות תוצאה של ביטוי לקוי של הגן לקולטן פרוגסטרון. מולקולות ספציפיות לטיפול ניתן להשיג על ידי שיבוט.

נכון לעכשיו, יש יצירות אשר הדגישו כי הירידה ברמות ההורמון במהלך ההריון היא לא בשל העובדה כי האמא יש פרה, וכי ביצית מופרה לקויה אינה מעודדת את האמא לייצור התקין של הורמונים. גיבוש של ביצית פגומה עשוי לנבוע הפרשה מוגברת של LH ו- FSH במחזור שלב I hyposecretion. Gipoestrogeniya בשלב הבחירה של הזקיק הדומיננטי שהוביל לירידה שיא הביוץ של רמות LH ו אסטרדיול להקטין, האטת התפתחות זקיק preovulatory, אינדוקציה מוקדמת של overripening וניוון המיוזה intrafollicular של הביצית. תוצאות הייצור אסטרדיול מופחת במוצרים פגומים בשל היעדר פרוגסטרון וטרנספורמציה הפרשה של רירית הרחם. בנסיבות אלה, גירוי folliculogenesis נותן אפקט טוב יותר מאשר ממשל postovulatory של פרוגסטרון.

לפיכך, ההתקדמות של ביולוגיה מולקולרית ואנדוקרינולוגיה מאפשרת לנו לציין כי NLF אינו גורם שכיח להפלה, כפי שנאמר לפני 10 שנים. NLF יכול להיגרם על ידי הפרעות אחרות שלא ניתן לבטל רק על ידי קביעת ההכנות פרוגסטרון במהלך ההריון. מחקרים רבים הראו כי גישה זו לטיפול בהפלה אינה יעילה.

הטיפול ניתן רק לאחר אבחנה ברורה והבנה של מנגנוני ההפלה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]