גורמים גנטיים להפלה

בהקשר לשימוש בשיטות מחקר גנטי, ישנן הזדמנויות משמעותיות להרחבת ההבנה של ראשית ההפלה הספונטנית. הפסדים Gamete להתחיל מרגע הביוץ. לדברי Weathersbee PS (1980) מ ביצים מופרות, 10-15% לא יכול להיות מושתל. לדברי Wilcox et al. (1988) ההיריון פרה קליני הוא 22%. נתונים אלה מציעים כי אובדן פרה קליני הוא סוג של מכשיר הברירה הטבעית, כמו גם אובדן מוקדם של היריון מוקדם. מחקרים רבים הקימו שכיחות גבוהה של חריגות כרומוזומליות בעובר במהלך הפלות ספונטניות. הוא האמין כי chromosomal abnormalities הם הגורם העיקרי של פתולוגיה זו.

לדברי בואי ג 'ו et al. (1975), מחקר cytogenetic ב 50-65% של abortus חשף chromosomal abnormalities. לדברי צרפתית פ ו בירמן J. (1972), ב 1000 הריונות רשמו מ 5 שבועות עד 28 שבועות הפלה ספונטנית מסתיימת 227, שבה קטן: תקופת ההריון, הפסדים יותר. פגמים בכרומוזומים התגלו 30.5 הפלות%, וב 49.8% חלה טריזומיה, בעיקר 16 טריזומיה ה כרומוזום ב 23.7% - X מונוזומיה, ו 17.4% - polyploidy. הוא האמין כי trisomy של כרומוזומים אחרים נפוץ גם, אבל הם קטלניים בשלבים מוקדמים מאוד של הפיתוח, לעתים קרובות יותר קליניים ולא נופלים לתוך המחקר. פנוטיפ של abortus משתנה מאוד - מ anembrion או "שובר עוברית ריק" למוות עוברית תוך רחמית.

סך כל אובדן הפוריות בבני אדם הוא כ -50% ממספר התפיסות, עם מוטציות כרומוזום וגנים השולטות בראשית ההפסדים.

ברמה ראשונית גבוהה של היווצרות עוברים נורמליים כרומוזומליים, הברירה הטבעית מתרחשת, שמטרתה לחסל נשאים של מוטציות כרומוזומליות. אצל בני אדם, יותר מ 95% של מוטציות מסולקים ברחם, ורק חלק קטן של עוברים ועוברים עם סטיות של כרומוזומים לשרוד לתקופה perinatal.

במספר מחקרים פרוספקטיביים שנערכו באוכלוסייה גדולה, זוהתה נוכחות של הפרעות כרומוזומליות ב -1 200 תינוקות שזה עתה נולדו. עם בדיקה מפורטת יותר, נתון זה גבוה עוד יותר, ורק אצל אחד מתוך שלושה, אנומליות אלה מתגלות במהלך בדיקה קלינית.

כרומוזומלי פתולוגיה של אדם תלוי לא רק על עוצמת תהליך המוטציה, אלא גם על היעילות של הבחירה. עם הגיל, הבחירה נחלשת, ולכן בגיל מבוגר של הורים, אנומליה של התפתחות נפוצה יותר.

ברוב המקרים, פגם כרומוזומלי מופיעה כתוצאה של מוטציה דה נובו בתאי הרבייה של ההורים עם סט כרומוזומים נורמלי, כתוצאה הפרות של המיוזה בתאים או נבט-קו, כתוצאה הפרות של מיטוזה.

ההשפעה הקטלנית של המוטציה, שעלתה לאחר ההשתלה, מובילה לסיום התפתחות העובר, וכתוצאה מכך להפלה.

כ -30% מהזיגוטים מתים בגלל האפקט הקטלני של המוטציה. הפרעות של המיוזה יכולות להיגרם על ידי סיבות רבות להשפיע קריוטיפ העובר: זיהום, קרינה, נפסדות כימיות, תרופות, חוסר איזון הורמונלי, הזדקנות גמטות פגומה בגני שליטת המיוזה ו מיטוזה, ואחרים.

במקרה של סיבות כרומוזומליות של הפלה הרגילה, לעתים קרובות יותר מאשר בין הפרעות ספונטניות ספוראניות, צורות כאלה של סידורי כרומוזום שאינם נובעים דה נובו, אבל יורשים מההורים, נקבעים. יכול להיקבע על ידי הפרעות גנטיות.

אצל נשים עם הפלות רגילות, אנומליות מבניות משמעותיות של הקאריאוטיפ מתרחשות פי 10 יותר מאשר באוכלוסייה, והן מגיעות ל -2.4%.

התופעות הכרומוזומליות השכיחות ביותר הן trisomy, monosomy, triploidy, tetraploidy. Triploidy ו tetraploidy (polyploidy) נגרמות בדרך כלל על ידי הפריה עם שני או יותר spermatozoa או הפרה במהלך פליטה של גופים הקוטב במהלך המיוזה. העובר יש קבוצה הפלואידית נוספת של כרומוזומים (69 XXY, 69 XYY, וכו '). Polyploidy היא פתולוגיה ברוטו, לרוב זה מסתיים עם הפלה.

טריזומיה או מונוזומיה היא תוצאה של אי-התפלגות כרומוזומים בגאמטוגנזה. עם מונוזומיה 45 X0, 98% מההריונות מסתיימים בהפלה ורק 2% מביאים ללידה עם התפתחות תסמונת טרנר אצל הילד. אנומליה זו כמעט תמיד קטלנית לעובר אנושי, וההישרדות קשורה למוזאיקה.

הסיבה ציטוגנטית הנפוצה ביותר של הפלות חוזרות היא טרנסלוקציה הדדית של מגזרים כרומוזום. הכרומוזומים דיסקים סוטה (הטרוזיגוטיים עבור טרנסלוקציה, היפוך, פסיפס), phenotypically נורמלי, אבל הם ירדו יכולת הרבייה. הסוג הנפוץ ביותר של סטייה כרומוזומלית הוא טרנסלוקציה - שינויים מבניים של כרומוזומים, כרומוזום שבו קטע כלול למיקום אחר של אותו הכרומוזום או אחר כרומוזום להעברה או החליפו בין מגזרים הומולוגיים או כרומוזומים שאינם הומולוגיים (טרנסלוקציה מאוזן). זוג שכיח טרנסלוקציה עם 2-10% להפלה, דהיינו גבוה משמעותית מאשר באוכלוסייה - 0.2%.

טרנספורמציות מאוזנות יכולות להיות מועברות מדור לדור על ידי ספקים פנוטיפים רגילים, המקדמים את ההופעה של הפלות ספונטניות, בעיות פוריות או לידת ילדים עם אנומליות התפתחותיות.

בשתי הפלות ספונטניות באנמנזה של 7% מהזוגות הנשואים יש שינויים מבניים כרומוזומליים. הנפוצה ביותר היא טרנסלוקציה הדדית - כאשר מקטע אחד של כרומוזום משתנה עם קטע של כרומוזום שאינו הומולוגי. כתוצאה ממיאוזיס, ייתכן שיש מספר לא מאוזן של כרומוזומים בגאמטה (שכפול או חוסר), כתוצאה מחוסר איזון זה, מתרחשת הפלה או לידה עוברית עם אנומליות התפתחותיות. הסיכון לאיבוד הריון תלוי בייחודיות הכרומוזום, גודל האתר של טרנסלוקציה, מין ההורים עם טרנסלוקציה וכו '. לדברי Gardner R. Et al. (1996), אם יש חוסר איזון כזה באחד ההורים, הסיכוי להפלה במהלך ההריון הבא הוא 25-50%.

הסיבה העיקרית להפלה הרגילה היא טרנסלוקציה הדדית, ועל ההכרה שלה יש צורך לנתח קטעים של כרומוזומים. במחקר שכלל 819 בני משפחה עם הפלות הרגיל 83 פגמים בכרומוזומים זוהו, מתוכם רוב טרנסלוקציה רוברטסונית (23), טרנסלוקציות גומלין (27), היפוך pericentric (3), פסיפסים של כרומוזומי המין (10).

בנוסף לתרגומים, גם סוגים אחרים של כרומוזום אנומליות - הפוכות - נמצאים גם בזוגות. היפוך הוא סידור מבניים intrachromosomal, מלווה היפוך של כרומוזום או קטע כרומוטידים על ידי 180 מעלות. הנפוץ ביותר הוא היפוך של כרומוזום 9. אין שום נקודת מבט מקובלת על משמעות ההיפוך בהפרעות הריון. יש חוקרים הרואים בכך מעין וריאציה של הנורמה.

בשנת זוגות עם פרעות רבייה מזהה פרות כגון "פסיפס" או "קטנים" שינויים במורפולוגיה כרומוזום, או "וריאנטים כרומוזומליות". כיום, הם מאוחדים על ידי המונח "פולימורפיזם". Karetnikova HA (1980) הראה כי בני הזוג בתדירות להפלה חוזרת של התגלמות כרומוזומליות הוא 21.7% בממוצע, דהיינו, גבוה משמעותית מאשר באוכלוסייה. אין צורך כי אנומליות קריוטיפ תמיד כוללים הפרות חמורות. הנוכחות של C-וריאנטים של heterochromatin, הזרוע הקצרה של כרומוזום acrocentric, שמגבלות משתיים על כרומוזומים 1, 9, 16, sputnichnye S אזורי sputnichnye הכרומוזומים החוט h acrocentric, בגודל של כרומוזום Y - ההורים לתרום לסיכון מוגבר rearrangements כרומוזומליות ולכן שהתדר הפרעות פוריות וליקויים התפתחותיים.

אין קונצנזוס לגבי החשיבות של פולימורפיזם של כרומוזומים הרבייה נפגעים, אך בחינה מדוקדקת יותר של אנשים עם "וריאנטים כרומוזומליות" הוכיח כי שיעור ההפלות, לידת מת ולידה של ילדים עם מומים מולדים יש הרבה יותר גבוה מאשר באוכלוסיה. כפי שהראו המחקרים שלנו, במיוחד הרבה בני זוג עם "וריאנטים קריוטיפ" במקרה של הפלה של הריון מוקדם.

לשדר ממקום הנורמלי phenotypically, גנטי נישאות מאוזן גרסות כרומוזומליות יחסית לעתים קרובות, אך מוביל בהכרח ההיווצרות של rearrangements כרומוזומליות ב gametogenesis שלהם, וכתוצאה מכך חוסר האיזון הגנטי בעובר והסיכון מוגבר צאצאים נורמלים. וריאציות כרומוזומליות קטנות צריכות להיחשב כעומס כרומוזומלי, אשר יכול להיות אחראי להפלה.

ככל הנראה, עם פענוח הגנום האנושי ניתן יהיה לחשוף את החשיבות של אדם כזה של צורות קטנות של הפרעות קריוטיפ.

אם קיימת היסטוריה של בני הזוג יותר 2 הפלות, אתה צריך ייעוץ גנטי, הכוללת מחקר גנאלוגי עם לב היסטוריה משפחתית של שני בני הזוג, עם הכללת בניתוח לא רק הפלה, אלא גם את כל המקרים של לידת עובר מת, פיגור בגדילה תוך רחמית , אנומליות מולדות, פיגור שכלי, אי פוריות.

שנית, נדרש מחקר ציטוגנטי בבני זוג וייעוץ, הכולל:

1. הסבר על מה שנמצא אצל בני הזוג (גניאלוגיה + ציטוגנטיקה);
2. הערכת סיכונים להפרעות שלאחר הלידה או ללידה עם הפרעות התפתחותיות;
3. הבהרה של הצורך באבחון טרום לידתי בהריונות הבאים; האפשרות לתרומת הביצית או הזרעונים באיתור פתולוגיה גסה אצל בני הזוג; סיכוייו של ילד לא במשפחה זו וכו ';

שלישית, אם אפשר, בדיקה ציטוגנטית של הנבדק, כל המקרים של לידות מת ותמותה נאונטלית.

ככל הנראה, עד שהגנום האנושי יפענח במלואו, קשה לדמיין מה מקצר או מאריך של זרועות כרומוזומליות בגנום. אבל בתהליך המיוזה, עם הפער של הכרומוזומים ובהמשך בתהליך היווצרות הגנום של האדם החדש, ערכים קטנים אלה, לא ברורים, יכולים לשנות את תפקודם התפקוד. אחוז גבוה כל כך של הפרעות קריוטיפ, אפילו בצורה של "וריאנט" של הנורמה, לא ראינו בחולים עם אובדן הריון מאוחר.

[1], [2], [3], [4], [5]