זוהה מאגר רחב של גנים המעורבים במוטציות בתאי דם הקשורות לגיל

מדענים גילו 17 גנים נוספים הגורמים לצמיחה חריגה של תאי דם מוטנטיים ככל שאנו מתבגרים. הממצאים, שפורסמו בכתב העת Nature Genetics, מספקים תמונה מלאה יותר של הגורמים הגנטיים העומדים מאחורי המטופויזה שבטית, תהליך הקשור להזדקנות המגביר את הסיכון לפתח סרטן דם.

חוקרים ממכון וולקום סנגר, מאוניברסיטת Calico Life Sciences בקליפורניה ומאוניברסיטת קיימברידג' ניתחו נתוני ריצוף של יותר מ-200,000 איש בקבוצת המחקר UK Biobank. הם חיפשו גנים שהראו אותות של "ברירה חיובית", שבה מוטציות מאפשרות לאוכלוסיות של תאים מוטנטים להתרחב באופן משמעותי לאורך זמן.

17 הגנים החדשים שזוהו היו קשורים לאותן מחלות כמו מוטציות ידועות בעבר הקשורות להמטופואזה שבטית, דבר המדגיש את חשיבותם הקלינית בהנעת הצטברות של שיבוטים של תאי דם מוטנטים.

גילוי המניעים הגנטיים הללו, שלא הוכרו בעבר, פותח דרכים חדשות לחקר המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס ההמטופויזה השבטית ותפקידה במחלות, מה שעשוי להוביל לגישות חדשות לשיפור הזדקנות בריאה. כמו כן, הדבר עשוי להוביל לבדיקות גנטיות מדויקות יותר שיסייעו בזיהוי סיכונים לסרטן דם ומחלות לב וכלי דם.

ככל שאנו מתבגרים, התאים שלנו צוברים מוטציות גנטיות אקראיות. חלק מהמוטציות הללו עשויות לספק יתרון תחרותי בגדילה, ולאפשר לתאים מוטנטים להתרבות ולהתחרות על תאים בריאים, וליצור "שיבוטים" גדולים, או אוכלוסיות של תאים מוטנטים זהים. כאשר מתרחשת ברירה חיובית זו בתאי גזע בדם, זה נקרא המטופויזה שבטית. תהליך זה קשור לסרטן דם, מחלות לב וכלי דם ומחלות אחרות הקשורות לגיל.

למרות שמחקרים קודמים זיהו כ-70 גנים הקשורים להמטופואזה שבטית, רוב המקרים שנצפו לאחרונה אינם קשורים למוטציות באף אחד מגנים מניעים ידועים אלה, דבר המצביע על כך שמעורבים גורמים גנטיים נוספים.

החוקרים יצאו למפות את דפוסי החתימה של ברירה חיובית במערכת הדם המזדקנת באמצעות נתוני ריצוף אקסומים מיותר מ-200,000 אנשים בקבוצת המחקר UK Biobank. הם זיהו 17 גנים המניעים את הצטברותם של שיבוטי תאים מוטנטיים בדם, בנוסף לגנים מניעים ידועים.

הכללת מוטציות בגנים שזה עתה זוהו הגדילה את שכיחות ההמטופואזה המשובטית ב-18% בקבוצת המחקר של UK Biobank, דבר המדגיש את השפעתן על ההזדקנות.

ד"ר מייקל ספנסר צ'פמן, מחבר שותף של המחקר ממכון סנגר, אמר: "בעוד שבדיקות גנטיות קיימות היו שימושיות לגילוי מוקדם של מחלות, הממצאים שלנו מראים שיש מקום לשיפור. על ידי הכללת 17 גנים נוספים הקשורים להמטופואזה שבטית, ייתכן שנוכל לשפר את שיטות הבדיקה הגנטית כדי לזהות טוב יותר סיכונים הקשורים לסרטן דם ומחלות לב וכלי דם."

ניק ברנשטיין, מחבר שותף של המחקר, לשעבר בחברת Calico Life Sciences בקליפורניה וכיום ב-NewLimit, אמר: "עם הגנים החדשים שלנו, יש לנו כעת תמונה שלמה יותר לפיתוח אסטרטגיות להאטה או היפוך של הצמיחה הלא תקינה של תאי דם מוטנטיים כדי לקדם הזדקנות בריאה. נראה כי גנים אלה משפיעים על דלקת וחסינות, גורמים חשובים במצבים כמו מחלות לב ושבץ מוחי. בעוד שהתערבויות המבוססות על מחקר זה עדיין רחוקות, הוא פותח אפשרויות לטיפולים עתידיים למגוון רחב של מחלות."

ד"ר ג'יוטי ננגליה, מחבר בכיר של המחקר ממכון סנגר וממכון תאי גזע Wellcome-MRC בקיימברידג', אמר: "המחקר שלנו מזהה קבוצה רחבה הרבה יותר של גנים התורמים להצטברות של שושלות תאים מוטנטיות עם הגיל, אך זוהי רק ההתחלה. יש צורך במחקרים גדולים יותר באוכלוסיות שונות כדי לזהות את גני המניע הנותרים ולספק תובנות נוספות לגבי התהליך והקשרים למחלות."