זוהה מאגר רחב של גנים המעורבים במוטציות הקשורות לגיל בתאי דם

מדענים גילו 17 גנים נוספים הגורמים לצמיחה לא תקינה של תאי דם שעברו מוטציה ככל שאנו מתבגרים. ממצאים אלה, שפורסמו ב-Nature Genetics, מספקים תובנה רבה יותר לגבי הגורמים הגנטיים מאחורי המטופואזה המשובטת, תהליך הקשור להזדקנות המגביר את הסיכון לפתח סרטן דם.

חוקרים ממכון Wellcome Sanger, Calico Life Sciences בקליפורניה ומאוניברסיטת קיימברידג' ניתחו נתוני רצף של יותר מ-200,000 אנשים מקבוצת הביובנק הבריטית. הם חיפשו גנים המציגים אותות של "ברירה חיובית", שבהם מוטציות מאפשרות לאוכלוסיות של תאים מוטנטים להתרחב באופן משמעותי לאורך זמן.

17 הגנים החדשים שזוהו היו קשורים לאותן מחלות כמו מוטציות ידועות בעבר הקשורות להמטופואזה משובטית, מה שמדגיש את הרלוונטיות הקלינית שלהם בהנעת הצטברות שיבוטים של תאי דם מוטנטיים.

גילוי הגורמים הגנטיים הבלתי מוכרים הללו פותח דרכים חדשות לחקור את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס ההמטופואזה המשובטת ותפקידו במחלות, מה שעלול להוביל לגישות חדשות לשיפור הזדקנות בריאה. זה יכול גם להוביל לבדיקות גנטיות מדויקות יותר כדי לסייע בזיהוי סיכונים לסרטני דם ומחלות לב וכלי דם.

ככל שאנו מתבגרים, התאים שלנו צוברים מוטציות גנטיות אקראיות. חלק מהמוטציות הללו עשויות לספק יתרון צמיחה תחרותי, ולאפשר לתאים מוטנטים להתרבות ולהתחרות על תאים בריאים, וליצור "שיבוטים" גדולים או אוכלוסיות של תאים מוטנטים זהים. כאשר הברירה החיובית הזו מתרחשת בתאי גזע בדם, היא נקראת hematopoiesis clonal. תהליך זה קשור לסרטני דם, מחלות לב וכלי דם ומחלות אחרות הקשורות לגיל.

למרות שמחקרים קודמים זיהו כ-70 גנים הקשורים להמטופואזה משובטית, רוב המקרים החדשים שנצפו אינם קשורים למוטציות באף אחד מהגנים הידועים הללו. זה מצביע על כך שמעורבים גורמים גנטיים נוספים.

החוקרים יצאו למפות את הדפוסים האופייניים של ברירה חיובית במערכת הדם המזדקנת תוך שימוש בנתוני רצף אקסומים של יותר מ-200,000 אנשים בקבוצת הביובנק הבריטית. הם זיהו 17 גנים המניעים הצטברות של שיבוטים של תאים מוטנטיים בדם, בנוסף לגנים מובילים ידועים.

הכללת מוטציות בגנים שזוהו לאחרונה הגדילה את שכיחות ההמטופואזה המשובטת ב-18% בקבוצת הביובנק הבריטית, והדגישה את השפעתם על ההזדקנות.

ד"ר מייקל ספנסר צ'פמן, מחבר שותף למחקר ממכון סנגר, אמר: "בעוד שבדיקות גנטיות קיימות היו שימושיות לגילוי מוקדם של מחלות, התוצאות שלנו מראות שיש מקום לשיפור. על ידי הכללת 17 הנוספות הללו. גנים הקשורים להמטופואזה משובטית, ייתכן שנוכל לשפר את הבדיקות הגנטיות כדי לזהות טוב יותר סיכונים הקשורים לסרטן דם ומחלות לב וכלי דם."

ניק ברנשטיין, מחבר שותף למחקר, לשעבר מ-Calico Life Sciences בקליפורניה וכעת ב-NewLimit, אמר: "עם הגנים החדשים שלנו, יש לנו כעת תמונה שלמה יותר לפתח אסטרטגיות להאטה או להפוך את החריגה צמיחה של תאי דם מוטנטיים כדי לקדם הזדקנות בריאה, נראה שגנים אלה משפיעים על דלקת וחסינות, גורמים חשובים במצבים כמו מחלות לב ושבץ, בעוד שהתערבויות המבוססות על מחקר זה עדיין רחוקות, היא פותחת את האפשרות לטיפולים עתידיים למגוון רחב של מחלות."

ד"ר ג'יוטי ננגליה, מחבר בכיר של המחקר ממכון סנגר וממכון תאי גזע של וולקום-MRC קיימברידג', אמר: "המחקר שלנו מזהה קבוצה רחבה הרבה יותר של גנים שתורמים להצטברות שושלות תאים מוטנטיות עם הגיל, אבל זו רק ההתחלה דרושים מחקרים גדולים יותר על פני אוכלוסיות שונות כדי לזהות את הגנים הנותרים ולהשיג תובנה נוספת לגבי התהליך וקשר בין מחלות."