טיפול חדש גורם לירידה במשקל בעכברים על ידי מיקוד למרכז התיאבון
סקירה אחרונה: 14.06.2024
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
מאמר פורץ דרך בNature מתאר טיפול חדש ומבטיח להשמנה שמוביל לירידה גדולה יותר במשקל בעכברים בהשוואה לתרופות קיימות. הגישה כוללת העברת מולקולות למרכז התיאבון של המוח והשפעה על הנוירופלסטיות של המוח.
"אני מאמין שהתרופות הקיימות היום בשוק הן הדור הראשון של תרופות להרזיה. כעת פיתחנו סוג חדש של תרופות להרזיה שמשפיעות על פלסטיות המוח ונראה כי היא יעילה מאוד."
כך אומר פרופסור חבר ומנהיג הקבוצה כריסטופר קלמנסן ממרכז נובו נורדיסק למחקר מטבולי בסיסי באוניברסיטת קופנהגן, שהוא המחבר הבכיר של המחקר החדש שפורסם בכתב העת המדעי היוקרתי Nature.
במחקר, כריסטופר קלמנסן ועמיתיו מדגימים שימוש חדש להורמון הירידה במשקל GLP-1. GLP-1 יכול לשמש כ"סוס טרויאני" כדי להעביר מולקולה ספציפית למוחות של עכברים, שם הוא משפיע בהצלחה על הפלסטיות המוחית ומוביל לירידה במשקל.
"ההשפעה של GLP-1 בשילוב עם מולקולות אלו היא חזקה מאוד. במקרים מסוימים, עכברים מאבדים משקל כפול מאשר עכברים שטופלו ב-GLP-1 בלבד", אומר קלמנסן.
משמעות הדבר היא שמטופלים עתידיים יכולים להשיג את אותה השפעה עם מינון נמוך יותר. יתרה מכך, התרופה החדשה עשויה להפוך לאלטרנטיבה עבור אלה שאינם מגיבים היטב לתרופות קיימות להרזיה.
"המחקרים שלנו בעכברים מראים תופעות לוואי דומות לאלו שחווים חולים המטופלים בתרופות נוכחיות להורדה במשקל, כולל בחילות. אבל בגלל שהתרופה כל כך יעילה, ייתכן שנוכל להוריד את המינון ובכך להפחית כמה תופעות לוואי בעתיד - למרות שאנחנו עדיין לא יודעים איך אנשים יגיבו לתרופה הזו", הוא מוסיף.
בדיקת התרופה החדשה לירידה במשקל נמצאת עדיין בשלב הפרה-קליני, המבוסס על מחקרים עם תאים וחיות ניסוי. השלב הבא הוא ניסויים קליניים הכוללים בני אדם.
"אנחנו כבר יודעים שתרופות המבוססות על GLP-1 יכולות להוביל לירידה במשקל. המולקולה שצירפנו ל-GLP-1 משפיעה על מערכת הנוירוטרנסמיטר הגלוטמטרגי, ולמעשה מחקרים אחרים בבני אדם מצביעים על כך שמשפחת תרכובות זו בעל פוטנציאל משמעותי לירידה במשקל הוא ההשפעה שאנו מקבלים כאשר אנו משלבים את שתי התרכובות הללו לתרופה אחת", מדגיש קלמנסן.
התרופה חייבת לעבור שלושה שלבים של ניסויים קליניים הכוללים בני אדם. לדברי קלמנסן, עשויות לחלוף שמונה שנים עד שהתרופה תהיה זמינה לשוק.
המוח מגן מפני משקל גוף עודף קלמנסן ועמיתיו התעניינו במולקולות המשמשות לטיפול בדיכאון כרוני ובמחלת אלצהיימר.
מולקולות אלו חוסמות קולטן חלבוני הנקרא קולטן NMDA, אשר ממלא תפקיד מפתח בשינויים ארוכי טווח בקישוריות המוחית וזכה לתשומת לב מדעית בתחומי הלמידה והזיכרון. תרופות המכוונות לקולטנים אלו מחזקות ו/או מחלישות קשרים עצביים ספציפיים.
"למשפחה הזו של מולקולות עשויות להיות השפעות קבועות על המוח. מחקרים הראו שאפילו טיפולים נדירים יחסית יכולים להוביל לשינויים מתמשכים בפתולוגיה של המוח. אנו רואים גם חתימות מולקולריות של נוירופלסטיות בעבודה שלנו, אבל במקרה זה ב- ההקשר של ירידה במשקל", הוא מסביר.
גוף האדם התפתח כדי להגן על משקל גוף מסוים ומסת שומן. מנקודת מבט אבולוציונית, זה כנראה היה לטובתנו, שכן זה אומר שנוכל לשרוד תקופות של מחסור במזון. כיום, מחסור במזון אינו מהווה בעיה בחלקים נרחבים של העולם, בהם מספר גדל והולך של האוכלוסייה סובלים מהשמנה.
"כיום, ליותר ממיליארד אנשים ברחבי העולם יש אינדקס מסת גוף של 30 או יותר. זה עושה את זה יותר ויותר חשוב לפתח תרופות שיסייעו בניהול המחלה ויעזרו לגוף לשמור על משקל נמוך יותר. אנחנו מקדישים הרבה אנרגיה לנושא זה במחקר שלנו", אומר קלמנסן.
סוס טרויאני מספק מאפננים נוירופלסטיות לנוירונים המווסתים תיאבון אנו יודעים שתרופות המבוססות על הורמון המעי GLP-1 מכוונות ביעילות לחלק במוח שהוא המפתח לירידה במשקל, מרכז בקרת התיאבון.
"מה שמרגש - ברמה התאית - בתרופה החדשה הזו הוא שהיא משלבת GLP-1 ומולקולות החוסמות את הקולטן NMDA. היא משתמשת ב-GLP-1 כסוס טרויאני כדי להעביר את המולקולות הקטנות הללו אך ורק לנוירונים, אשר להשפיע על בקרת התיאבון ללא GLP-1, מולקולות המכוונות לקולטן ה-NMDA ישפיעו על המוח כולו ולכן יהיו לא ספציפיות", אומר הפוסט-דוקטורט ג'ונאס פטרסן מקבוצתו של קלמנסן, שהוא המחבר הראשון של המחקר והכימאי שסינתז את המולקולות.
תרופות לא ספציפיות קשורות לעתים קרובות לתופעות לוואי חמורות, כפי שנצפה בעבר בתרופות לטיפול במצבים נוירוביולוגיים שונים.
"הפרעות מוח רבות קשות לטיפול מכיוון שתרופות חייבות לעבור את מה שנקרא מחסום הדם-מוח. בעוד שלמולקולות גדולות כמו פפטידים וחלבונים יש בדרך כלל קושי לגשת למוח, למולקולות קטנות רבות יש גישה בלתי מוגבלת לכל המוח" ניצלנו את הגישה הספציפית של GLP-1 למרכז בקרת התיאבון במוח כדי לספק את אחד מהחומרים האלה שאחרת היה לא ספציפי", אומר קלמנסן ומוסיף:
"במחקר הזה התמקדנו בהשמנת יתר וירידה במשקל, אבל זו למעשה גישה חדשה לחלוטין לאספקת תרופות לחלקים ספציפיים במוח. אז אני מקווה שהמחקר שלנו יכול לסלול את הדרך לסוג חדש לגמרי של תרופות לטפל במצבים אלו"., כגון מחלות ניווניות או הפרעות נפשיות."