פרסומים חדשים
טיפול חדש גורם לירידה במשקל בעכברים על ידי מיקוד במרכז התיאבון
סקירה אחרונה: 02.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
מאמר פורץ דרך בכתב העת Nature מתאר טיפול חדש ומבטיח להשמנת יתר, המוביל לירידה גדולה יותר במשקל בעכברים בהשוואה לתרופות קיימות. הגישה כוללת העברת מולקולות למרכז התיאבון במוח והשפעה על הנוירופלסטיות של המוח.
"אני חושב שהתרופות בשוק כיום הן הדור הראשון של תרופות לירידה במשקל. כעת פיתחנו סוג חדש של תרופה לירידה במשקל שמשפיעה על גמישות המוח ונראה שהיא יעילה מאוד."
כך לפי פרופסור חבר וראש הקבוצה כריסטופר קלמנסן ממרכז קרן נובו נורדיסק למחקר מטבולי בסיסי באוניברסיטת קופנהגן, שהוא המחבר הבכיר של המחקר החדש שפורסם בכתב העת המדעי היוקרתי Nature.
במחקר, כריסטופר קלמנסן ועמיתיו מדגימים שימוש חדש בהורמון הירידה במשקל GLP-1. ניתן להשתמש ב-GLP-1 כ"סוס טרויאני" כדי להעביר מולקולה ספציפית למוחם של עכברים, שם היא משפיעה בהצלחה על גמישות המוח ומוביל לירידה במשקל.
"ההשפעה של GLP-1 בשילוב עם מולקולות אלו חזקה מאוד. במקרים מסוימים, עכברים מאבדים משקל כפול מעכברים שטופלו ב-GLP-1 בלבד", אומר קלמנסן.
משמעות הדבר היא שמטופלים עתידיים עשויים להשיג את אותה השפעה עם מינון נמוך יותר. יתר על כן, התרופה החדשה עשויה להפוך לחלופה עבור אלו שאינם מגיבים היטב לתרופות קיימות לירידה במשקל.
"המחקרים שלנו בעכברים מראים תופעות לוואי דומות לאלו שחווים חולים המטופלים בתרופות להרזיה כיום, כולל בחילות. אך מכיוון שהתרופה כה יעילה, ייתכן שנוכל להוריד את המינון וכך להפחית חלק מתופעות הלוואי בעתיד - אם כי עדיין איננו יודעים כיצד אנשים יגיבו לתרופה", הוא מוסיף.
בדיקות התרופה החדשה לירידה במשקל עדיין נמצאות בשלב הפרה-קליני, המבוסס על מחקרים עם תאים וחיות ניסוי. השלב הבא הוא ניסויים קליניים הכוללים בני אדם.
"אנחנו כבר יודעים שתרופות מבוססות GLP-1 יכולות לגרום לירידה במשקל. המולקולה שחיברנו ל-GLP-1 משפיעה על מה שנקרא מערכת הנוירוטרנסמיטרים הגלוטמטרגית, ולמעשה מחקרים אחרים בבני אדם מצביעים על כך שלמשפחת תרכובות זו יש פוטנציאל משמעותי לירידה במשקל. מה שמעניין כאן הוא איזו השפעה אנו מקבלים כשאנו משלבים את שתי התרכובות הללו לתרופה אחת", מדגיש קלמנסן.
התרופה חייבת לעבור שלושה שלבים של ניסויים קליניים בבני אדם, דבר שעשוי להימשך שמונה שנים עד שהתרופה תהיה זמינה בשוק, אמר קלמנסן.
המוח מגן על עודף משקל הגוף. קלמנסן ועמיתיו התעניינו במולקולות המשמשות לטיפול בדיכאון כרוני ובמחלת אלצהיימר.
מולקולות אלו חוסמות קולטן חלבון הנקרא קולטן NMDA, אשר ממלא תפקיד מפתח בשינויים ארוכי טווח בקשרים במוח וזכה לתשומת לב מדעית בתחומי הלמידה והזיכרון. תרופות המכוונות לקולטנים אלו מחזקות ו/או מחלישות קשרים עצביים ספציפיים.
"למשפחת מולקולות זו עשויות להיות השפעות קבועות על המוח. מחקרים הראו שאפילו טיפולים יחסית נדירים יכולים להוביל לשינויים מתמשכים בפתולוגיות המוח. אנו רואים גם חתימות מולקולריות של נוירופלסטיות בעבודתנו, אך במקרה זה בהקשר של ירידה במשקל", הוא מסביר.
גוף האדם התפתח כדי להגן על משקל גוף מסוים ומסת שומן. מנקודת מבט אבולוציונית, זה כנראה היה לטובתנו, שכן זה אומר שנוכל לשרוד תקופות של מחסור במזון. כיום, מחסור במזון אינו בעיה בחלקים גדולים של העולם, שבו מספר הולך וגדל של אנשים סובלים מהשמנת יתר.
"כיום, ליותר ממיליארד אנשים ברחבי העולם יש מדד מסת גוף של 30 ומעלה. זה הופך את הפיתוח של תרופות שיכולות לסייע בניהול מחלה זו ולסייע לגוף לשמור על משקל נמוך יותר, חשוב יותר ויותר. זהו נושא שאנו מקדישים לו אנרגיה רבה במחקר שלנו", אומר קלמנסן.
סוס טרויאני מספק מווסתים נוירופלסטיים לנוירונים המווסתים תיאבון אנו יודעים שתרופות המבוססות על הורמון המעיים GLP-1 מכוונות ביעילות לחלק במוח שהוא המפתח לירידה במשקל, מרכז בקרת התיאבון.
"מה שמרגש בתרופה החדשה הזו - ברמה התאית - הוא שהיא משלבת GLP-1 ומולקולות שחוסמות את קולטן ה-NMDA. היא משתמשת ב-GLP-1 כסוס טרויאני כדי להעביר את המולקולות הקטנות הללו באופן בלעדי לנוירונים המשפיעים על בקרת התיאבון. ללא GLP-1, מולקולות המכוונות לקולטן ה-NMDA ישפיעו על המוח כולו ולכן יהיו לא ספציפיות", אומר הפוסט-דוקטור ג'ונאס פיטרסן מקבוצתו של קלמנסן, שהוא המחבר הראשון של המחקר והכימאי שסינתז את המולקולות.
תרופות לא ספציפיות קשורות לעיתים קרובות לתופעות לוואי חמורות, כפי שנצפה בעבר עם תרופות המשמשות לטיפול במצבים נוירוביולוגיים שונים.
"הפרעות מוחיות רבות קשות לטיפול משום שתרופות חייבות לחצות את מה שנקרא מחסום דם-מוח. בעוד שמולקולות גדולות כמו פפטידים וחלבונים מתקשות בדרך כלל להגיע למוח, למולקולות קטנות רבות יש גישה בלתי מוגבלת לכל רחבי המוח. השתמשנו בגישה הספציפית של GLP-1 למרכז בקרת התיאבון במוח כדי לספק אחד מחומרים אלה, שאחרת היה לא ספציפי", אומר קלמנסן, ומוסיף:
"במחקר זה, התמקדנו בהשמנת יתר וירידה במשקל, אך זוהי למעשה גישה חדשה לחלוטין להעברת תרופות לחלקים ספציפיים במוח. לכן אני מקווה שהמחקר שלנו יוכל לסלול את הדרך לסוג חדש לגמרי של תרופות לטיפול במצבים כמו מחלות ניווניות של מערכת העצבים או הפרעות פסיכיאטריות."