תת תזונה ברחם מאיצה תהליכי הזדקנות ביולוגיים

מחקר שנערך בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולומביה ובמרכז רוברט נ. באטלר להזדקנות באוניברסיטת קולומביה מצא כי ילדים שנולדו לאחר חשיפה לרעב ברחם מראים סימני הזדקנות מואצת שישה עשורים לאחר מכן. השפעות הרעב היו גדולות יותר באופן עקבי אצל נשים וכמעט ולא היו קיימות אצל גברים. התוצאות פורסמו בכתב העת Proceedings of the National Academy of Sciences.

הרעב ההולנדי, שהתרחש בין נובמבר 1944 למאי 1945, במהלך הכניעה הגרמנית במלחמת העולם השנייה, הופעל על ידי אמברגו מזון שהטילו הכוחות הגרמניים הכובשים בתחילת אוקטובר 1944. במהלך תקופה זו, מזון הוקצו באזורים שנפגעו בהולנד. חוקרים השתמשו ברישומי קיצובים כדי לקבוע את תקופת הרעב שבה צריכת המזון היומית הממוצעת ירדה מתחת ל-900 קלוריות.

הזדקנות ביולוגית נובעת מהצטברות של שינויים ברמה התאית אשר פוגעים בהדרגה בחוסן של תאים, רקמות ואיברים, ומשפיעים ישירות על המהירות שבה אנשים מאבדים תפקוד ומפתחים מחלות ככל שהם מזדקנים.

"אנו יודעים ממחקרים קודמים על רעב מרובים שאנשים שנחשפו לרעב ברחם עלולים לפתח בעיות בריאותיות בהמשך חייהם", אמר מנגלינג צ'ן, המחבר הראשי של המחקר ועמית מארי קירי באוניברסיטת לוזאן, שעבד על הפרויקט במהלך שהות מחקרית במרכז ההזדקנות של קולומביה. "מטרתנו במחקר זה הייתה לבחון את ההשערה כי סיכון מוגבר זה עשוי להיות קשור להזדקנות ביולוגית מואצת".

"מחקר רעב יכול להיות כלי רב עוצמה להבנת האופן שבו טראומות המתרחשות בשלב מוקדם מאוד בחיים משפיעות על בריאותנו והתפתחותנו", אמר דניאל בלסקי, פרופסור חבר לאפידמיולוגיה במרכז להזדקנות, תקופת המחקר של צ'נג, והמחבר הבכיר של המחקר. "במחקר זה, השתמשנו ברעב כמעין 'ניסוי טבעי' כדי לחקור כיצד שיבושים בתזונה ולחץ במהלך התפתחות העובר יכולים להשפיע על התהליכים הביולוגיים של ההזדקנות עשרות שנים רבות לאחר מכן."

ההזדקנות המואצת שתיעדו החוקרים בקרב ניצולי רעב נקשרה במחקרים אחרים לתוחלת חיים קצרה יותר ולהופעה מוקדמת יותר של מחלות לב, שבץ מוחי, דמנציה ומוגבלות גופנית. "הממצאים שלנו מצביעים על כך שניצולים אלו עשויים להיות בדרך לחיים בריאים קצרים יותר", אמר בלסקי.

החוקרים ניתחו נתונים ממחקר משפחות חורף הרעב ההולנדי (DHWFS), מחקר קוהורט לידה נטורליסטי של 951 ניצולים שחשפו לרעב ברחם. הם בחנו שינויים במתילציה של DNA - או סימנים כימיים על DNA המווסתים ביטוי גנים - המשתנים עם הגיל. דפוסים אלה מכונים לעתים קרובות "שעון אפיגנטי".

בהתבסס על דגימות דם שנאספו כאשר הניצולים היו בני 58, החוקרים העריכו את ההזדקנות הביולוגית באמצעות כלי בשם DunedinPACE, שפותח על ידי בלסקי ועמיתיו באוניברסיטאות דיוק ואוטגו בניו זילנד. השעון מודד את המהירות שבה גופו של אדם מתדרדר ככל שהוא מזדקן, "כמו מד מהירות לתהליכים ביולוגיים של הזדקנות", הסביר בלסקי. לשם השוואה, בלסקי ועמיתיו ניתחו גם שני שעונים אפיגנטיים נוספים, GrimAge ו-PhenoAge.

לניצולי רעב היה קצב הזדקנות מהיר יותר של DunedinPACE בהשוואה לקבוצת הביקורת. השפעה זו הייתה בולטת ביותר אצל נשים, בעוד שלמעשה לא הייתה לה השפעה על קצב ההזדקנות אצל הגברים שנחקרו.

הנתונים עבור 951 משתתפי הקבוצה כללו 487 ניצולי רעב עם נתוני DNA זמינים, 159 קבוצת ביקורת תואמת בזמן, ו-305 אחים ואחיות בקבוצת הביקורת. קבוצת הביקורת תואמת בזמן נולדה לפני או אחרי הרעב באותם בתי חולים כמו ניצולי הרעב, וגם היו לה אחיות או אחים מאותו המין.

נערכו השוואות עם נבדקי ביקורת שלא נזקקו למזון בשלושה מדדים של הזדקנות ביולוגית של DNA בכל אחת משש נקודות זמן, משלב טרום ההתעברות ועד סוף ההריון. בנוסף, רואיינו כל מדגם הקבוצה, וכמעט כולם השתתפו בבדיקה קלינית בזמן איסוף ה-DNA.

"בעוד שאין תקן זהב למדידת הזדקנות ביולוגית, העקביות הכוללת של התוצאות על פני שלושה שעוני הזדקנות ביולוגיים אפיגנטיים שונים שפותחו בקבוצות שונות תוך שימוש בנקודות קצה שונות מחזקת את הביטחון שהתוצאות שלנו משקפות באמת את תהליך ההזדקנות", אמר בלסקי.

"אנחנו למעשה חושבים שהערכות הרעב שלנו הן שמרניות", אמר ל.ה. לומאי, פרופסור לאפידמיולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולומביה ומייסד מחקר משפחות חורף הרעב ההולנדי, שערך את המחקר. לומאי ערך מספר מחקרים על קבוצות שנפגעו מרעב בהולנד, אוקראינה וסין.

"עדיין לא נקבע עד כמה ההבדלים שנצפו במדדי ההזדקנות הביולוגית יתורגמו להבדלים נוספים בתוחלת החיים ובאיכות החיים. לכן, יש צורך בניטור תמותה מתמשך של קבוצה זו ככל ששורדי רעב ברחם מתקרבים לעשור התשיעי לחייהם."