צום לסירוגין מחדש את מערכת החיסון

בגיליון משלים של Current Developments in Nutrition (כרך 9, תוספת 2, 2025), מדווחים המחברים כי צום לסירוגין (IF) משפר את המערכת החיסונית במהלך ההזדקנות על ידי ניתוב מחדש של התפתחות תאי מיאלואיד והפחתת דלקת מערכתית. העבודה מתפרסמת כתקציר כנס NUTRITION 2025 (מס' 106019).

רֶקַע

מדוע העניין ב-IG ובחסינות?
עם הגיל מתפתחת דלקת כרונית "שקטה" - דלקתית: ברמה נמוכה, סטרילית, נתמכת על ידי גירויים מרובים (פסולת תאית פגומה, מיקרוביוטה, עודף חומרים מזינים). היא קשורה לסיכון למחלות הזדקנות ולתגובה חיסונית מוחלשת. זוהי המסגרת הבסיסית, שאימצה החלה בעבודתם של פרנצ'סקי ואחרים ומתעדכנת באופן קבוע על ידי סקירות מודרניות. =

מה קורה להמטופויזה עם ההזדקנות?
תאי גזע המטופויאטיים עוברים לכיוון "הטיה מיאלואידית": יותר צאצאים של הקו המיאלואידי (מונוציטים/מקרופאגים, נויטרופילים), פחות של הקו הלימפואי. "הסטה" הזו קשורה לסביבה פרו-דלקתית ולסידורים מחדש של שבטים האופייניים לגיל.

תפקידם של מקרופאגים ואוטופגיה.
אוטופגיה במקרופאגים היא אחד הרגולטורים המרכזיים של הקיטוב והתפקוד שלהם. תפקוד תקין של אוטופגיה מסייע לכבות דלקת ולקדם את "פתרון" התגובה הדלקתית; פגמים באוטופגיה, לעומת זאת, תומכים בדלקת כרונית ובנזק לרקמות. ממצא זה אושר הן על ידי סקירות בסיסיות והן על ידי מחקרי מודל.

מדוע צום לסירוגין (IF)?
IF ופרוטוקולים קשורים (אכילה מוגבלת בזמן, צום לסירוגין, דיאטה המחקה צום) משפיעים על מסלולי איתות של חומרים מזינים ובהמשך מפעילים אוטופגיה, הנחשבת לאחד המנגנונים העיקריים להשפעתם המערכתית. במודלים של בעלי חיים ובמחקרים קליניים מוקדמים, IF/FMD הפחיתו סמני דלקת, שיפרו את חילוף החומרים, ובמקרים מסוימים, חיזקו את החתימות החיסוניות.

מה ידוע כיום על בני אדם?
סקירות מסכמות ומטה-אנליזות "מטריה" על IH מצביעות על יתרונות עבור מגוון תוצאות בריאותיות (משקל, שומנים בדם, גליקמיה) וירידות צנועות בסמני דלקת (למשל, CRP, IL-6) בפרוטוקולים/קבוצות מחקר בודדות. עם זאת, ההטרוגניות בין העיצובים היא גבוהה, ופנוטיפים חיסוניים מפורטים (למשל, תכנות מחדש של מיאלואידים) היו מוגבלים - פער שמחקרים חדשים שואפים למלא.

כיצד זה מתיישב עם התקציר החדש?
המסר לפיו IG "מגדיר מחדש" את שושלת המיאלואידים הסיסטמית ומפחית דלקת רקמות באמצעות שחזור אוטופגיה במקרופאגים תואם באופן הגיוני לנתונים מכניסטיים קיימים (אוטופגיה ⇄ קיטוב מקרופאגים) ותצפיות קליניות על ירידה בסמני דלקת ב-IG. החידוש טמון בהתמקדות במערכת החיסון הקשורה לגיל ובקשר המוצהר "IG → אוטופגיה במקרופאגים → שינוי אנטי-דלקתי במאגר המיאלואידים".

היכן נותרו השאלות?
משטרי טיפול מדויקים באינפרגיטונים (משך חלון טיפול, משך התערבות), שחזור בגילאים/מין שונים, סבילות במחלות נלוות, וחשוב מכל, היקף ההשפעה המשמעותית קלינית על תוצאות חיסוניות - כל זה דורש פרסומים מלאים ומפורטים וניסויי RCT עם אימונופנוטיפינג (טרנסקריפטומים של תאים בודדים, תפקודי פגוציטים, מערכת המשלים וכו').

מה הם עשו?

המחברים (Han et al., Texas A&M) חקרו את השפעות ה-IG על מערכת החיסון של אורגניזם מזדקן, תוך התמקדות בשושלת המיאלואידית (בעיקר מקרופאגים) ובסמנים של "רקע דלקתי" (inflammaging). על פי התקציר, IG מווסת את ההתמיינות של תאי מיאלואידים ואת "התכנות מחדש" שלהם, המלווה בירידה בדלקת מערכתית.

מנגנונים (על פי התקציר)

התצפית המרכזית היא הפעלת אוטופגיה במקרופאגים על רקע אינטרגוסטרון (IG). לדברי המחברים, פעולה זו "מצילה" אוטופגיה הקשורה לגיל ומפחיתה הפעלה פרו-דלקתית של מקרופאגים, מה שנותן אפקט אנטי-דלקתי ברמת הרקמות ובגוף כולו.

למה זה חשוב?

עם הגיל, החסינות עוברת לכיוון "הטיה מיאלואידית", ורמות הדלקת הכרונית הסטרילית עולות, מה שמוביל לתגובה חלשה יותר לחיסונים ולסיכון גבוה יותר לזיהומים ומחלות הזדקנות. אם טיפול ב-IG אכן משנה את האיזון של תפקוד מערכת החיסון המולדת ומפחית דלקת, הוא עשוי לספק גישה בת קיימא, ללא תרופות, לתמיכה בבריאות מערכת החיסון בקרב מבוגרים בגיל העמידה ומבוגרים יותר. ממצאים אלה עולים בקנה אחד עם גוף הולך וגדל של עבודות על היתרונות של הגבלות תזונתיות ו"דיאטות המחקות צום", שהראו ירידה בסמני דלקת, שינויים ביחס תאי לימפואידים/מיאלואידים, ואפילו אותות לירידה בגיל הביולוגי.

מה שעדיין לא ידוע

זה אינו מאמר מלא, אלא תקציר קצר, ולכן הוא אינו מכיל את כל הפרטים המתודולוגיים: אופן המחקר המדויק, משך הזמן, העיצוב, גודל המדגם וסטטיסטיקות של האפקט. אנו ממתינים לפרסום באורך מלא כדי לבדוק את קנה המידה ואת יכולת השחזור של התוצאות.

משמעות מעשית (עם הסתייגויות)

• תסמונת אינסולין היא "מטריה" על פני פרוטוקולים שונים (האכלה מוגבלת בזמן, צום לסירוגין וכו'). בחיים האמיתיים, עדיף להתחיל עם משטרי תזונה רכים (למשל, "חלון" של 12-14 שעות ללא אוכל) ולהסתגל בהדרגה - במיוחד עבור אנשים בני 50 ומעלה. שוחחו על שינויים תזונתיים עם הרופא שלכם אם יש לכם מחלות כרוניות או שאתם נוטלים תרופות. נדרשת זהירות במקרה של סוכרת (היפוגליקמיה), הריון, הפרעות אכילה.
• המטרה של IF אינה "ענישה קלורית" אלא "החלפה" מטבולית ותקופות התאוששות: סקירות מראות שמחזורי הימנעות והזנה חוזרת משפיעים על מסלולי איתות של תאי מערכת החיסון ועל אוטופגיה.

מַסְקָנָה

התקציר החדש מוסיף קישור נוסף לראיות לכך שצום לסירוגין יכול "להרגיע" דלקות ולווסת את החסינות המולדת במהלך ההזדקנות, כולל על ידי הפעלת אוטופגיה במקרופאגים. מאמר מלא וניתוחים עצמאיים צפויים להתפרסם כדי להראות עד כמה גדולה ובת קיימא ההשפעה.

מקור: תקציר צום לסירוגין משפר את מערכת החיסון של הזדקנות על ידי תכנות מחדש של שושלת מיאלואידית מערכתית ודלקת רקמות ( התפתחויות נוכחיות בתזונה, תוספת 2, מאי 2025), עמודים נלווים לגיליון וסקירות הקשר. DOI: 10.1016/j.cdnut.2025.106019