תרופות GLP-1 אינן מצליחות לספק יתרונות בריאותיים מרכזיים לטווח ארוך

תרופות פופולריות ממשפחת GLP-1 עוזרות לאנשים רבים לרדת במשקל באופן משמעותי, אך הן אינן מספקות את השיפורים המרכזיים בתפקוד הלב והריאות הדרושים לבריאות לטווח ארוך, מזהירים מומחים מאוניברסיטת וירג'יניה במאמר חדש.

החוקרים מדגישים כי לירידה במשקל הקשורה ל-GLP-1 יש יתרונות רבים וברורים עבור אנשים עם השמנת יתר, סוכרת מסוג 2 ואי ספיקת לב, כולל שיפור בשליטה על רמת הסוכר בדם, יתרונות קצרי טווח ללב ולכליות ושיפור בהישרדות.

אבל רופאים עשויים לשקול להמליץ על תוכניות אימונים או לפתח גישות אחרות, כגון תוספי תזונה או תרופות נוספות, כדי לעזור לחולים הנוטלים GLP-1 לקבל את מלוא היתרונות הקרדיו-רספירתיים של ירידה משמעותית במשקל בטווח הארוך, אומרים החוקרים.

"חלק מהמטופלים אמרו לי פשוטו כמשמעו שהם מרגישים שהם מאבדים מסת שריר או שהשריר שלהם נעלם עם התרופות האלה", אמר חוקר המחקר ג'נגקי ליו, פרופסור לרפואה ופרופסור לרפואת סוכרת על שם ג'יימס מ. מוס בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וירג'יניה ולשעבר ראש המחלקה לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם ב-UVA Health.
"זוהי בעיה רצינית. שרירים, במיוחד שרירים ציריים, חשובים ליציבה, לתפקוד הפיזי ולרווחה הכללית. אובדן מסת גוף רזה יכול להגביר את הסיכון למחלות לב וכלי דם, תמותה מכל הסיבות ואיכות חיים ירודה. עלינו לוודא שמטופלים המקבלים תרופות אלה אינם נמצאים כבר בסיכון לתת תזונה או למסת שריר נמוכה."

אודות תרופות GLP-1

בעוד שתוספי GLP-1 עוזרים לאנשים לרדת במשקל, הם גם מאבדים מסת שריר, המהווה 40-50% מרקמת השריר. למעשה, מסת שריר מהווה 25-40% מכלל הקילוגרמים שאובדים, בעוד שאובדן מסת שריר ללא שומן הקשורה לגיל עומד בדרך כלל על 8% בממוצע לעשור.

ליו ושותפיו למחקר - סטודנט לתואר שני נתן ר. ויילדרייר וסידהרתא ס. אנגדי, PhD, פרופסור עוזר לקינסיולוגיה בבית הספר לחינוך ופיתוח אנושי של אוניברסיטת וירג'יניה - רצו להבין טוב יותר את ההשלכות ארוכות הטווח הפוטנציאליות של אובדן שרירים זה, ולכן הם ניתחו את הנתונים הזמינים על השפעות התרופות הללו על כושר לב-ריאה (CRF).

CRF (או VO₂max) הוא מדד למידת יעילות הגוף בניצול חמצן במהלך פעילות גופנית. זוהי דרך נוחה עבור רופאים להעריך את יעילות פעולת הלב, הריאות, השרירים וכלי הדם יחד, והיא משמשת לחיזוי תמותה מכל הסיבות ותמותה קרדיווסקולרית.

מסקנות המחקר

אצל חולים הסובלים מהשמנת יתר, רמת ה-CRF לרוב נמוכה. במקרים מסוימים, הסיבה לכך היא חוסר במסת שריר; במקרים אחרים, ייתכן שלאדם יש מספיק שרירים, אך איכותם נפגעת עקב חדירת שומן.

"כושר לב-ריאה הוא מדד ניבוי רב עוצמה לסיכון לתמותה מכל הסיבות ולתמותה קרדיווסקולרית במגוון אוכלוסיות, כולל אלו הסובלים מהשמנת יתר, סוכרת ואי ספיקת לב", אמר אנגדי, פיזיולוג למאמץ קרדיווסקולרי במחלקה לקינסיולוגיה של אוניברסיטת וירג'יניה.
"במחקר שנערך לאחרונה על ידי הקבוצה שלנו, שבחן את שיעורי התמותה בקרב כמעט 400,000 איש ברחבי העולם, מצאנו כי CRF היה מדד ניבוי טוב משמעותית לסיכון לתמותה מאשר עודף משקל או השמנת יתר. למעשה, לאחר התחשבות ב-CRF, משקל הגוף כבר לא ניבא את הסיכון לתמותה. זו הסיבה שחשוב כל כך להבין את ההשפעה של סוג תרופות חדש זה."

סקירה של הספרות הרפואית הזמינה הראתה כי תרופות GLP-1 משפרות מדדים מסוימים של תפקוד הלב, אך שיפורים אלה אינם מתורגמים לשיפורים משמעותיים ב-VO₂max.

כמה מחקרים קטנים, הם מציינים, הציעו כי פעילות גופנית עשויה לסייע בשיפור VO₂max בחולים הנוטלים תרופות GLP-1, אך למחקרים אלו היו מתודולוגיות חלשות בקרה, ונדרשים מחקרים גדולים ואיכותיים יותר כדי לאשר זאת.

כיצד להבטיח ירידה בריאה במשקל

בסופו של דבר, החוקרים מסיקים שתוספי GLP-1 "הפחיתו משמעותית את משקל הגוף ואת מסת השומן יחד עם אובדן משמעותי של מסת רזה, אך ללא ראיות ברורות לשיפור ב-CRF".

הם מודאגים מההשפעה שעלולה להיות לכך על בריאותם המטבולית של המטופלים, תוחלת החיים הפעילה שלהם ותוחלת החיים הכוללת שלהם. המדענים קוראים למחקר נוסף כדי להבין טוב יותר את השפעות התרופות ולהבטיח שהמטופלים יקבלו את התועלת הטובה ביותר האפשרית.

עם זאת, הם מציינים שכבר קיימים סימנים מעודדים לכך שייתכן ויתפתחו תרופות שיסייעו, כגון נוגדן חד שבטי שיכול להפוך את אובדן השריר.

"זהו תחום של מחקר פעיל, ואנו מקווים שפתרונות טובים יותר יצוצו בקרוב", אמר ליו.
"אבל לעת עתה, חשוב שחולים שקיבלו מרשם לתרופות GLP-1 ידונו באסטרטגיות לשימור שרירים עם הרופאים שלהם.
האגודה האמריקאית לסוכרת ממליצה לבצע בדיקות סקר לחולים לאיתור סיכון לתת תזונה ומסת שריר נמוכה לפני תחילת הטיפול בתרופות אלו ולעודד צריכת חלבון מספקת ופעילות גופנית סדירה לאורך כל הטיפול."

"לבסוף", הוסיף אנגדי, "פעילות גופנית במהלך טיפול ב-GLP-1 נותרה להערכה מבחינת יכולתה לשמור או לשפר את VO₂max במהלך הטיפול."

החוקרים פרסמו את ממצאיהם בכתב העת Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.