תרופה יעילה סינתטית נגד נגיף ה- HIV

נציגים של משפחה חדשה של מולקולות פעילות ביולוגית, הנקראים ברייולוגים, מפעילים "מאגרים" סודיים המכילים HIV סמוי, אשר אחרת להפוך את המחלה לחלוטין לא נגיש לתרופות אנטי-טרוטרואליות.

הודות לתרופות אנטי-טרוטרואליות במשך כמעט עשרים שנה, האבחנה של "איידס" אינה גזר דין מוות. יחד עם זאת, טיפול אנטירטרוויראלי פעיל מאוד (VAAT) עדיין לא מוביל לריפוי מלא. במקרה זה, החולים חייבים להקפיד על המשטר הרגיל של נטילת תרופות עם תופעות לוואי רבות. ואם, למשל, גם בארה"ב, המעבר של הליך ארוך כזה קשה (מבחינה כלכלית), אז במדינות מתפתחות זה כמעט בלתי אפשרי.

הבעיה העיקרית עם HAART היא כי אין באפשרותה להגיע וירוס מסתתר הטנקים proviral שנקרא - T-תאי, שבתוכה מסתתרת להיות HIV למצב שינה. גם אחרי כל חלקיקי הנגיף הפעילים נהרסים, חסר רק אחד המקבלות תרופות אנטי רטרו-ויראלי עשוי להוביל לכך שישנם עד וירוס זה למצב שינה שוב הופך לפעילים באופן מיידי לתקוף את הפונדקאי, ועדיין השתמשתי בסמים מפסיקים לפעול! עד עכשיו, אף אחד לא היה מסוגל להציע כלי זה יכול לפחות איכשהו להשפיע על תאים נגועים ב- HIV.

אבל מדענים מהמעבדה של פול ונדר (פול ונדר), שעובדים באוניברסיטת סטנפורד (ארה"ב), כך נראה, הגיעו קרוב מאוד לפתרון הבעיה.

החוקרים סינתזו ספריה שלמה של בריג'ולוגים, שמבנהם מבוסס על חומר טבעי מאוד בלתי נגיש. כפי שהוכח, תרכובות חדשות בהצלחה להפעיל מאגרי HIV נסתרים עם יעילות שווה או עולה על זה של אנלוגי טבעי. אני רוצה להאמין כי התוצאות של עבודה זו סוף סוף לתת לרופאים כלי יעיל בעזרת אשר ניתן לחלוטין למגר וירוס שנאה מהגוף. דו"ח המחקר מוצג בכתב העת Nature Chemistry.

וקצת על איך הכל התחיל ... הניסיונות הראשונים להשיג מחדש של הצורה הנסתרת של HIV היו בהשראת תצפיות של "עבודה" של מרפאים מארכיפלג סמואה. לאחר שערכו מחקר יסודי על קליפת עץ יונק שגדל בסמואה ונמצא בשימוש מסורתי לטיפול בפטיטיס, האתנובוטנים מצאו כי הוא מכיל את המרכיב הפעיל ביולוגית של פרוסטראטין. החומר מפעיל את החלבון קינאז- C- אנזים, המהווה את מסלול האות הדרושים להפעלה מחדש של הווירוס הסמוי. מאוחר יותר הוכח כי הערמונית אינה המולקולה היחידה ולא היעילה ביותר, המסוגלת לחייב את קינאז.

Bugula neritina, אורגניזם ים בריופיאטי, מסנתז הרבה יותר יעיל חלבון קינאז- C activator מאשר prostratin. מדענים מאמינים כי למולקולה זו, הנקראת בריאוסטטין -1, יש פוטנציאל גדול לא רק להילחם בזיהום ב- HIV, אלא גם בטיפול בסרטן ובמחלת האלצהיימר. והכול יהיה בסדר, אבל הניסויים הקליניים שהחלו היו צריכים להתבטל בגלל חוסר הנגישות הקיצוני של ההכנה הטבעית הזאת. העובדה היא כי רק כדי לקבל 18 גרם של braiostatin יש צורך לעבד 14 טון של אורגניזם בוגולה neritina החיים. המכון הלאומי לסרטן, שערך את הבדיקות, החליט להמתין עד לפתח השיטה הזמינה לקבלת אנלוגיה סינתטית.

על מנת ליצור את השיטה של השגת בריאוסטטין, הקבוצה המדעית של פרופ 'ונדר לקחה את המשימה, במעבדה שבה התפתח הסינתזה של הפרוסטראטין והאנלוגים שלו. כתוצאה מכך, המדענים הצליחו להציע גישה יעילה מאוד לסינתזה של briostatin ושישה אנלוגים שאינם קיימים שלה. בבדיקות מעבדה על דגימות מיוחדות של תאים נגועים, הוכח כי briostatin ואת האנלוגים שלה 25-1,000 פעמים יעיל יותר מאשר prostratin. בנוסף, ב-ניסויים in-vivo במודלים של בעלי חיים, חומרים אלה הוכיחו היעדר מוחלט של השפעות רעילות.