תרופה יעילה נגד HIV סמוי סונתזה

חברים במשפחה חדשה של מולקולות פעילות ביולוגית הנקראות בריולוגים מפעילים "מאגרים" נסתרים המכילים HIV סמוי, אשר אחרת הופכים את המחלה לבלתי נגישה לחלוטין לתרופות אנטי-רטרוויראליות.

הודות לתרופות אנטי-רטרוויראליות, אבחון איידס אינו גזר דין מוות במשך כמעט עשרים שנה. יחד עם זאת, טיפול אנטי-רטרוויראלי פעיל מאוד (HAAT) עדיין לא מוביל לריפוי מלא. יחד עם זאת, חולים חייבים לדבוק בקפדנות במשטר קבוע של נטילת תרופות בעלות תופעות לוואי רבות. ואם, למשל, אפילו בארה"ב, לעבור הליך כה ארוך קשה (מבחינה כלכלית), אז במדינות מתפתחות זה כמעט בלתי אפשרי.

הבעיה העיקרית עם VAAT היא שהוא אינו מסוגל להגיע לנגיף החבוי במה שנקרא מאגרים פרו-ויראליים - תאי T, שבתוכם מסתתר נגיף ה-HIV הרדום. אפילו לאחר שכל חלקיקי הנגיף הפעילים הושמדו, החמצת מנה אחת בלבד של תרופה אנטי-רטרוויראלית עלולה להוביל לכך שהנגיף הרדום בעבר יחזור לפעיל ותוקף באופן מיידי את האורגניזם המארח, והתרופה בה השתמשו עד כה תפסיק לפעול! עד היום, איש לא הצליח להציע תרופה שיכולה איכשהו להשפיע על נגיף ה-HIV המסתתר בתאים.

אבל נראה שמדענים ממעבדתו של פול ונדר באוניברסיטת סטנפורד (ארה"ב) התקרבו לפתרון הבעיה.

החוקרים סינתזו ספרייה שלמה של בריולוגים שמבנהם מבוסס על חומר טבעי שקשה מאוד למצוא. כפי שמוצג, התרכובות החדשות מפעילות בהצלחה מאגרי HIV סמויים ביעילות שווה או גבוהה מיעילות האנלוג הטבעי. יש לקוות שתוצאות עבודה זו יעניקו סוף סוף לרופאים כלי יעיל שבאמצעותו יוכלו למגר לחלוטין את הנגיף השנוא מהגוף. דו"ח על המחקר מוצג בכתב העת Nature Chemistry.

וקצת על איך הכל התחיל... הניסיונות הראשונים להפעיל מחדש את הצורה הסמויה של HIV קיבלו השראה מתצפיות על "עבודתם" של מרפאים מהארכיפלג הסמואי. לאחר שערכו מחקר מעמיק על קליפת עץ הממאלה, הגדל בסמואה ומשמש באופן מסורתי לטיפול בדלקת כבד, גילו אתנו-בוטנאים שהוא מכיל רכיב פעיל ביולוגית, פרוסטרטין. החומר מפעיל את חלבון קינאז-C, אנזים היוצר מסלול איתות הדרוש להפעלה מחדש של הנגיף הסמוי. מאוחר יותר הוכח שפרוסטרטין אינו המולקולה היחידה או היעילה ביותר המסוגלת להיקשר לקינאז.

האורגניזם הימי הקולוניאלי בריופיטים, Bugula neritina, מסנתז מפעיל חלבון קינאז-C, שהוא יעיל פי כמה מפרוסטטין. מדענים האמינו שלמולקולה זו, הנקראת בריוסטטין-1, יש פוטנציאל גדול לא רק למאבק בזיהום HIV, אלא גם לטיפול בסרטן ובמחלת אלצהיימר. והכל היה בסדר, אך הניסויים הקליניים שהחלו נאלצו להיעצר עקב חוסר הזמינות הקיצוני של תרופה טבעית זו. העובדה היא שכדי להשיג רק 18 גרם של בריוסטטין, יש צורך לעבד 14 טון של האורגניזם החי Bugula neritina. המכון הלאומי לסרטן, שערך את הניסויים, החליט להמתין עד שתפתח שיטה נגישה להשגת אנלוג סינתטי.

הקבוצה המדעית של פרופסור ונדר, שבמעבדתו פותחה בעבר הסינתזה של פרוסטרטין והאנלוגים שלו, לקחה על עצמה יצירת שיטה להפקת בריוסטטין. כתוצאה מכך, הצליחו המדענים להציע גישה יעילה מאוד לסינתזה של בריוסטטין וששת האנלוגים שלו שאינם קיימים בטבע. בבדיקות מעבדה על דגימות מיוחדות של תאים נגועים, הוכח כי בריוסטטין והאנלוגים שלו יעילים פי 25-1,000 מפרוסטטין. בנוסף, בניסויים in vivo במודלים של בעלי חיים, חומרים אלה הראו היעדר מוחלט של השפעות רעילות.