תנועת הטאו: ככל שהגוף פעיל יותר, כך סמני האלצהיימר "שקטים" יותר - והזיכרון טוב יותר

מחלת אלצהיימר היא הגורם המוביל לדמנציה בקרב קשישים; עדיין אין תרופות יעילות שמשנות באופן קיצוני את מהלך המחלה. פעילות גופנית היא אחד הגורמים הבודדים הניתנים לשינוי המקושרים באופן עקבי להזדקנות מוחית טובה יותר ולסיכון נמוך יותר לירידה קוגניטיבית.

במחקר קוריאני גדול שנערך על 25 מרכזי זיכרון (n=1,144, גיל ממוצע 71 שנים), אנשים עם פעילות גופנית גבוהה יותר הראו רמות נמוכות יותר של סמני פלזמה של ניוון עצבי ומחלת אלצהיימר - pTau-217 ו-NfL - ומבחנים קוגניטיביים טובים יותר. ההשפעה הייתה ניכרת במיוחד בקרב משתתפים בגילאי 65 ומעלה ובקרב אלו עם פגיעה קוגניטיבית קיימת. המחקר פורסם ב- JAMA Network Open.

מה שכבר ידוע

• סמני דם הפכו ל"חלון" אמין לפתולוגיה של אסתמה הסימפונות:
  • pTau-217 משקף פתולוגיה של טאו;
  • NfL (שרשרת קלה של נוירופילמנט) - דרגת הנזק העצבי/ניוון עצבי;
  • GFAP - הפעלה אסטרוציטית/דלקת עצבית;
  • יחס Aβ42/40 - מפל עמילואיד.
• מחקרים תצפיתיים והתערבויות קטנות הראו שאנשים פעילים נכשלים במבחנים בתדירות נמוכה יותר ומאוחר יותר, וכי תפקוד כלי הדם, השינה והנוירופלסטיות עשויים להשתפר.
• עם זאת, הקשר "תנועה ↔ סמנים מולקולריים של אלצהיימר" נחקר באופן מקוטע: לרוב נבדקו בדיקות קוגניטיביות, PET/CSF ודגימות קטנות; pTau-217 ו-NfL בפלזמה הוערכו לעיתים רחוקות, ותיקון לעומס העמילואיד האמיתי היה אפילו פחות נפוץ.

איפה הפער?

• לא ברור באיזו מידה פעילות שבועית בפועל (לא רק השתתפות בתוכנית) קשורה לרמות pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 בדם באוכלוסייה הקלינית הכללית - אצל אנשים בריאים, עם MCI ועם דמנציה.
• לא ברור האם קשר זה אינו תלוי בעמילואיד PET (צנטילואיד), גיל, השכלה וגורמים וסקולריים.
• לא ברור מי מרוויח יותר מטיפול פוטנציאלי זה: קשישים "בריאים" או אלו עם MCI/דמנציה.
• ישנן מעט ראיות האם השפעות הפעילות על הקוגניציה מתווכות בין היתר באמצעות הפחתה בפתולוגיה/נוירודגנרטיבציה של טאו (מסלולים מתווכים).

מה הם עשו?

• מי: 1144 אנשים עם מצב קוגניטיבי שונה (תקין, MCI, דמנציה מסוג אלצהיימר), דרום קוריאה.
• כיצד הוערכה הפעילות: שאלון בינלאומי IPAQ → סך MET-דקות/שבוע; מחולק לקבוצות רבעוניות מרבעון 1 (מינימום) עד רבעון 4 (מקסימום).
• מה נמדד בדם:
  • pTau-217 הוא ה"חתימה" של פתולוגיית טאו במחלת אלצהיימר,
  • NfL - שרשרת קלה של נוירופילמנט, סמן לנזק עצבי,
  • GFAP - תגובת אסטרוציטים (דלקת עצבית),
  • Aβ42/40 - יחס עמילואיד.
• קוגניציה: MMSE ו-CDR-SB.
• אנליטיקה: מודלים רב-משתנים המותאמים לגיל, מין, היווצרות ועומס עמילואיד PET (צנטילואיד) וגורמים וסקולריים.

תוצאות עיקריות

• סמני פלזמה. בהשוואה לנבדקים הפחות פעילים (Q1), לנבדקים הפעילים ביותר (Q4) היה רמת pTau-217 נמוכה יותר (הערכה -0.14; p = 0.01) ורמת NfL נמוכה יותר (-0.12; p = 0.01). Q3 היה מובהק גם עבור NfL (-0.10; p ≈ 0.047).
• עמילואיד ו-GFAP. לא נמצאו קשרים עם Aβ42/40; עבור GFAP המגמה נחלשה לאחר התאמות (משמעות גבולית).
• קוגניציה: כל הקבוצות הפעילות יותר היו בעלות MMSE גבוה יותר (~+0.8–0.94 נקודות) ו-CDR-SB נמוך יותר (תפקוד יומיומי טוב יותר).
• למי זה עוזר הכי הרבה: אצל אנשים מגיל 65 ומעלה ואלה עם ליקוי קוגניטיבי, פעילות הייתה קשורה חזק יותר הן ל"כימיה" (נמוכה יותר מ-pTau-217, NfL, GFAP) והן למבחנים. בקבוצה שלא הייתה קוגניטיבית שלמה, הקשר בין פעילות ל-pTau-217 היה גלוי ביותר.
• כיצד זה עשוי לעבוד: ניתוח תיווך הראה שחלק מהשפעת הפעילות על הקוגניציה מתווך דרך pTau-217 (כ-18-20% מההשפעה העקיפה) ו-NfL (כ-16% עבור MMSE). כלומר, פעילות גופנית עשויה להשפיע על פתולוגיית טאו וניוון עצבי, והשאר הוא תרומה ישירה דרך מנגנונים וסקולריים, נוירופלסטיים ואחרים.

למה זה מעניין?

• לא רק מניעה, אלא גם "ביולוגיה". זה לא עניין של "מי שפעיל יותר מקבל בדיקה טובה יותר", אלא של הקשר עם סמנים מולקולריים של מחלת אלצהיימר בדם. חשוב במיוחד שהקשרים נמשכו לאחר שלקחו בחשבון את עומס העמילואיד ב-PET, אך Aβ42/40 לא היה קשור לפעילות - רמז לכך שלתנועה עשויה להיות השפעה חזקה יותר על טאו/ניוון עצבי מאשר על עמילואיד.
• חלון הזדמנויות. קשרים בולטים יותר בקרב בני 65+ ובקרב אלו עם הפרעות קיימות מצביעים על כך שעדיין לא מאוחר להתחיל, גם כאשר הבעיות בולטות.

מה שזה לא מוכיח

• התכנון הוא חתך-רוחב: אנו רואים קשרים, לא ראיות סיבתיות. סיבתיות הפוכה אפשרית (קוגניציה ירודה יותר → פחות תנועה).
• פעילות - דיווח עצמי (חלק - מדברי המטפלים), טעויות אפשריות.
• מדינה אחת, מערכת בריאות אחת - בואו נמקח בהכללה בזהירות.

מה לעשות היום

• התנועעו באופן קבוע. הנחיות ארגון הבריאות העולמי: 150-300 דקות של פעילות אירובית מתונה או 75-150 דקות של פעילות אירובית נמרצת בשבוע + יומיים של אימוני כוח. הליכה ב"מהירות שיחה", הליכה נורדית, אופני כושר, שחייה הן אפשרויות התחלה טובות; הוסיפו תרגילי שיווי משקל.
• שגרה חשובה. חלקו אותה ל-5-6 מפגשים קצרים בשבוע; אפילו 10-15 דקות הגיוניות אם הן שיטתיות.
• עבור MCI או דמנציה: בחרו תרגילים פשוטים ובטוחים, שתפו את מדריך המשפחה/פיזיותרפיה שלכם; עקבו אחר לחץ הדם, הדופק וההידרציה שלכם.

מַסְקָנָה

פעילות גופנית בקרב קשישים קשורה לא רק לשיפור הבדיקות, אלא גם לסמנים "שקטים" בדם - רמות נמוכות יותר של pTau-217 ו-NfL, במיוחד בקרב בני 65+ ועם ליקוי קוגניטיבי. עדיין אין זו הוכחה לסיבתיות, אך האות חזק: תנועה היא אחת הדרכים הריאליסטיות ביותר להאט את המסלול לירידה קוגניטיבית, ופועלת הן "דרך הדם" והן ישירות דרך כלי הדם, הפלסטיות והסיבולת של המוח. כעת אנו זקוקים למחקרים ארוכי טווח והתערבותיים כדי לתרגם קשרים להמלצות מוכחות לגבי "כמה, איך ולמי".