'אקספוזום לעומת גנים': כיצד סביבה וסגנון חיים דוחפים תאים לעבר סרטן - ומה לעשות בנידון

מאמר מערכת שפורסם ב- Oncotarget מסכם את הבנתנו הנוכחית לגבי האופן שבו האקספוסום - סך כל החשיפות הסביבתיות לאורך החיים - מקיים אינטראקציה עם גנים ומשפיע על תחילת הסרטן והתקדמותו. המחברים בוחנים את תרומתם של אוויר, מים, תזונה, זיהום ולחץ, ומראים כיצד גורמים אלה גורמים למוטציות, משבשים את תיקון ה-DNA ומשכתבים את ביטוי הגנים.

רֶקַע

• שיעור מקרי הסרטן שניתן למנוע הוא גדול. ארגון הבריאות העולמי מעריך כי ניתן למנוע 30-50% ממקרי הסרטן על ידי הפחתת חשיפה ושינוי התנהגות (טבק, אלכוהול, תזונה, השמנת יתר, קרינת UV, זיהומים וכו'). זוהי הסיבה המעשית להתחשבות בחשיפה לחשיפה, ולא רק בגנטיקה.
• חומרים מסרטנים סביבתיים מאושרים ברמת הקונצנזוס. דוגמאות קלאסיות: ערפיח אוויר חיצוני ו-PM2.5 (IARC: מסרטן קבוצה 1), בשר מעובד (קבוצה 1), בשר אדום (מסרטן סביר). גורמים אלה פועלים באמצעות דלקת, נזק ל-DNA ושינויים אפיגנטיים - מנגנונים שגם עורכי Oncotarget זוכרים.
• מדוע "מטרה נעה": תערובות, מינונים וחלונות פגיעות. חשיפות מגיעות בשילובים, משתנות בזמן ובעוצמה; החיים המוקדמים הם קריטיים. זהו הקושי העיקרי במדידת החשיפה, והסיבה לכך ש"גורם אחד → סיכון אחד" פשוט מזלזל במציאות.
• כיצד נחקר האקספוסום כיום. המוקד הוא על ניטור ביולוגי של אוכלוסיות (למשל, דוחות NHANES של ה-CDC), כמו גם מולטי-אומיקס (מטבולומיקה לא ממוקדת, אדוקטומיקה, אפיגנומיקה), חיישנים לבישים וגיאומודלים. המטרה היא לקשר "טביעות אצבעות של חשיפה" בדם/שתן לשינויים במסלול ותוצאים קליניים.
• הקשר בין גנים לסביבה. לא מדובר בניגוד: הסביבה יכולה לעורר צמיחת גידול ברקמה מועדת, לשפר מוטגנזה, או לדכא תיקון DNA; לעומת זאת, הגנטיקה קובעת את הרגישות לאותה התערבות. זהו מודל דו-כיווני זה שהמאמר של Oncotarget מדגיש.
• השלכות מעשיות: בנוסף למניעה קלאסית (הפסקת עישון/אלכוהול, תזונה, משקל גוף, הגנה מהשמש, חיסון נגד זיהומים אונקוגניים), התחום נע לעבר שילוב של אקסוסומיקה + גנטיקה לצורך סינון מותאם אישית והתערבות מוקדמת.

מהו "אקספוסום" ומדוע הוא חשוב?

המונח נטבע על ידי כריסטופר וויילד: זהו "הזנב" השלם של החשיפות - החל מתזונה ועשן טבק ועד למיקרוביוטה, זיהומים, קרינת UV וכימיקלים - אשר, יחד עם הגנטיקה, מעצבים את הסיכון למחלות, כולל סרטן. רעיון האקספוזום משלים את הגנום: כדי להבין את מקורות הסרטן, עלינו למדוד לא רק את ה-DNA אלא גם את חשיפות החיים.

תחומי סיכון מרכזיים

• אוויר: כמעט כל אוכלוסיית העולם נושמת אוויר שאינו עומד בהמלצות ארגון הבריאות העולמי; חלקיקים עדינים וגזים קשורים למוטציות (למשל, ב-EGFR) ולסיכון לסרטן ריאות.
• תזונה. בשר מעובד מסווג כמסרטן בבני אדם על ידי IARC; תרכובות ניטרוסו ומוצרים מעובדים עשויים להשפיע על ביטוי גנים ומוטגנזה.
• מים ומזהמים: PAHs וארסן הקשורים לנזק ל-DNA ולשינויים אפיגנטיים.
• זיהומים. H. pylori, HPV, EBV וכו', דרך רעלים/חלבוני אפקטור ודלקת כרונית, גורמים לחוסר יציבות גנומית ולטרנספורמציה של הגידול.
• לחץ: גלוקוקורטיקואידים וקטכולאמינים משנים את תפקודם של גנים שומרוניים (למשל p53) ואת מסלולי התגובה לנזק ל-DNA - מסלול נוסף לגידולים.

כיצד זה נחקר ומה חדש בגישות

האקספוזום מורכב: ישנן חשיפות רבות, והן משתנות עם הזמן. זו הסיבה שיש תפקיד הולך וגדל לשיטות מולטי-אומיקס, ספקטרומטריית מסות ותוכניות ניטור ביולוגיות גדולות (NHANES) המודדות מאות סמנים של חשיפות כימיות בדם ובשתן ומקשרות אותן לתוצאות בריאותיות. זה עוזר לא רק לראות קשרים, אלא גם למצוא סמנים ביולוגיים של סיכון ומטרות מניעה.

מה המשמעות של זה למניעה כרגע

המחברים מזכירים לנו כי עד 30-40% ממקרי הסרטן ניתנים למניעה על ידי גורמים הניתנים לשינוי - תזונה, פעילות גופנית, הגבלת אלכוהול וטבק, שליטה במשקל הגוף, איכות האוויר והמים. ברמת המדיניות - ניטור והפחתת מזהמים; ברמת הפרט - בחירה מודעת של סביבה והרגלים.

פרט חשוב: זהו מאמר מערכת.

זה אינו מחקר קליני מקורי, אלא סקירת מניפסט של הקשר "אקספוסומים ↔ גנים ↔ סרטן", המבוסס על דוחות וקונצנזוסים מרכזיים (WHO, IARC, NHANES). ערכו טמון ב"מפת השטח" הברורה ובדגשים לפרקטיקה ולמחקר: החל ממדידה טובה יותר של השפעות ועד לשילוב אקספוסומים עם גנטיקה ובדיקות סקר לסרטן.

מקור: סאקיב ע' ואחרים. " חשיפות וגנים: הצמד המשפיע על תחילת והתקדמות סרטן ", אונקוטרגט, 10 במרץ, 2025.