פרסומים חדשים

גילוי תפקידו של TAF1 עשוי לחולל מהפכה בטיפול בסרטן

אלכסיי פורטנוב , עורך רפואי
סקירה אחרונה: 27.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

26 July 2025, 08:46

מחקר חדש בראשות ד"ר סטיבן ד. נימר, מנהל מרכז הסרטן סילבסטר המקיף בבית הספר לרפואה מילר של אוניברסיטת מיאמי, מראה כיצד מולקולה מרכזית מווסתת את ייצור תאי הדם החדשים, תהליך הנקרא המטופויזה, אשר מופרע בסרטן. הממצאים עשויים להוביל לאסטרטגיות טיפוליות חדשות המכוונות למולקולה זו, מווסת גנים בשם TAF1.

הממצאים החדשים "לא רק מאתגרים מודלים קיימים של ויסות המטופויאטי, אלא גם מניחים את היסודות ליישומים קליניים חדשניים", אמר ד"ר ראמין שייקטר, מחבר שותף של המחקר, מנהל תוכנית האפיגנטיקה לסרטן במרכז סילבסטר וראש חטיבת הגנומיקה והאפיגנטיקה של הסרטן. המאמר פורסם ב-16 ביולי 2025 בכתב העת Developmental Cell.

שיתוף פעולה

שותפי המחקר הוותיקים נימר, שייח'טר ועמיתיהם דיווחו בעבר כי ביטול פעילות של TAF1 מדכא מחלה במודל של לוקמיה מיאלואידית חריפה הנגרמת על ידי מווסת הגנים הלא תקין AML1-ETO.

הם גילו כי TAF1 מקיים אינטראקציה עם חלבון AML1-ETO כדי להפעיל גנים הגורמים לסרטן.

TAF1 הוא חלק מקומפלקס מולקולרי גדול הנקשר ל-DNA ומסייע בהפעלת גנים. קומפלקס זה מעורב בתחילת שעתוק, תהליך הסינתזה של RNA מ-DNA.

במחקר הנוכחי, המדענים בחנו מקרוב את אופן פעולתו של TAF1 במהלך התפתחות תקינה של תאי דם.

תמיכה בהבשלת תאים

תאי דם נוצרים מתאים לא בשלים במח העצם הנקראים תאי גזע המטופויאטיים (HSCs).

תאי HSC הם תאים רבי עוצמה. הם משמשים בהשתלות. יש להם שני תפקידים עיקריים: היכולת להתחדש עצמית ויכולת להתמיין לסוגי תאים בוגרים, כולל תאי חיסון (תאי T ו-B), תאים מיאלואידים (נויטרופילים ומונוציטים), טסיות דם ותאי דם אדומים. תהליך זה נקרא מחויבות שושלת.

נתונים חדשים מראים כי TAF1 נדרש להפעלה נכונה של גנים המעורבים בהתמחות השושלת במבוגרים, אך ממלא תפקיד פחות בשמירה על התחדשות עצמית של תאי עצם. TAF1 הוכח גם כמתפקד בצורה שונה במהלך העובר, כאשר הדרישה לייצור דם גבוהה בהרבה.

"נראה כי TAF1 משמש כמתג מולקולרי מרכזי, המשלב אותות שעתוק כדי לאזן את תחזוקת תאי הגזע והתמיינותם אצל מבוגרים",
אמר ד"ר ראמין שייח'טר, מחבר שותף של המחקר.

אתגר תפיסות מבוססות

בעבר, האמינו כי TAF1 והקומפלקס שלו נחוצים להפעלת כל הגנים לאורך חייו של כל תא.

עם זאת, המחקר החדש מוסיף ראיות לכך של-TAF1 תפקיד סלקטיבי יותר, כולל הפעלה מועדפת של גנים המפעילים את ההתמיינות של תאי HSC לתאי דם בוגרים.

"הממצא המפתיע ביותר הוא שתאי גזע כבד (HSCs) בוגרים יכולים לשרוד ללא גורם שעתוק כללי חיוני, וכי אובדן TAF1 משפיע רק על גנים הקשורים להתמיינות ולא על גנים התומכים בהתחדשות עצמית",
אמר ד"ר פאן ליו, המחבר הראשון של המחקר.

צוותו של נימר, יחד עם הביואינפורמטיקן ד"ר פליפה בקדורף, גילו גם כי TAF1 לא רק מפעיל שעתוק, אלא גם מסיר את ה"בלימה" הנוספת בתהליך השעתוק.

סיכויים עתידיים

שאלות מחקר עתידיות כוללות בחינה האם ל-TAF1 יש תפקודים דומים בתאי גזע אחרים החשובים בסרטן, כמו אלה במעי הגס או במוח.

בינתיים, תגליות אלו מספקות דחיפה למחקר על תרופות המכוונות ל-TAF1, כאשר תרכובות כאלה נמצאות כעת בפיתוח.

אחד האתגרים בהמטולוגיה הוא מציאת תרופות שהורגות תאי סרטן מבלי להפריע להמטופויאזה תקינה. נתונים אלה מצביעים על כך שמעכבי TAF1 עשויים לעמוד בקריטריון זה: עיכוב TAF1 אינו מפריע לחידוש עצמי של תאי גזע או לייצור תאי דם, תהליכים חיוניים לחיים.

"השאלה המרכזית הייתה האם השתקת TAF1 תשבש את היווצרות הדם התקינה. מאמר זה אומר שלא",
אומר ד"ר סטיבן נימר.

יישומים פוטנציאליים אחרים כוללים שימוש ב-TAF1 לשיפור התפשטות HSC במעבדה, מה שיכול לשפר את יעילות השתלת תאי גזע.

Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors