ניסויים בטיפול באלצהיימר: נדרשת השקעה גדולה

שני ניתוחים חדשים של ניסויים קליניים מדגישים את הצורך בהשקעה מוגברת בטיפולים באלצהיימר.

במפגש המדעי של American Geriatrics Society (AGS) בשנת 2024, החוקרים העריכו ניסויים קליניים של מחלת אלצהיימר במימון המכון הלאומי להזדקנות (NIA) במשך 20 שנה פרק זמן. ניתוח אחר, שפורסם בכתב העת Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, סיפק סקירה מקיפה של ניסויים פעילים לפיתוח תרופות למחלת אלצהיימר.

ניסוי קליני של מחלת אלצהיימר NIA

למרות ש-3.5 מיליארד דולר מושקעים מדי שנה על מחקר מחלת אלצהיימר בחסות פדרלי בארצות הברית, רק שתי תרופות לשינוי מחלה הגיעו לשוק: lecamemab (Leqembi) ו-aducanumab (Aduhelm, שהופסק כעת), אמר קאוויה שאה, מועמד MPhil מאוניברסיטת קיימברידג' באנגליה, במפגש AGS.

Shah הציג את התוצאות של סקירה של מחקר מחלת אלצהיימר במימון NIA ב-ClinicalTrials.gov במהלך שני העשורים האחרונים. במהלך תקופה זו, חוק הריפוי של המאה ה-21 משנת 2016 הרחיב את המימון ל-NIA, שהגדיל את כמות המחקר האקדמי בטיפולים לא תרופתיים ובהמשך הגדיל את מספר ניסויי התרופות החדשים.

"ערכנו את המחקר הזה כדי ללמוד עוד על ניסויים קליניים הממומנים על ידי ה-NIA - מקור המימון העיקרי למחקר מחלת אלצהיימר בארצות הברית - במטרה לזהות תובנות כיצד ניתן להקצות מימון פדרלי בצורה יעילה יותר למהירות החיפוש אחר טיפולים יעילים למחלת האלצהיימר", אמר.

שאה ועמיתיו זיהו 292 ניסויי התערבות שנתמכו על ידי NIA משנת 2002 עד 2023. הרוב חקרו התערבויות התנהגותיות (41.8%) או התערבויות תרופתיות (31.5%).

בין ניסויי תרופות בחסות NIA, היעדים הנפוצים ביותר היו עמילואיד (34.8%), נוירוטרנסמיטורים מלבד אצטילכולין (16.3%) והמערכת הכולינרגית (8.7%). כשליש (37%) מהתרכובות התרופות שנבדקו היו חדשות.

"פחות משליש מהניסויים במחלת האלצהיימר של NIA במהלך שני העשורים האחרונים היו מחקרים תרופתיים, ורובם היו גם ניסויים מוקדמים", ציין שאה.

"למרות שהמימון ל-NIA הוגדל באמצעות יוזמות פדרליות כמו חוק הריפוי של המאה ה-21, לא ראינו עלייה מקבילה במספר ניסויי ה-NIA החוקרים תרכובות תרופות חדשות למחלת אלצהיימר", הוסיף. "בהמשך, יהיה חשוב להעריך את אסטרטגיית ההשקעה של NIA כך שהיא תוכל להניע בצורה יעילה יותר את החיפוש אחר טיפולים בטוחים ויעילים למחלת אלצהיימר."

פורטפוליו תרופות למחלת אלצהיימר

הסקירה השנתית דיווחה על ירידה במספר הניסויים, התרופות והישויות הכימיות החדשות בצנרת הטיפולית באלצהיימר בשנת 2024, אך מספר דומה של תרופות מחודשות.

במחקר הערכה שפורסם בכתב העת Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, ג'פרי קאמינגס, MD, ScD, מאוניברסיטת נבאדה, לאס וגאס, ומחבריו דיווחו שהיו 164 ניסויים פעילים ו-127 טיפולים ייחודיים בצנרת הטיפולים בשנת 2024, ירידה של כ-10% בהשוואה ל-2023.

היו 88 תרכובות כימיות חדשות בתיק בשנת 2024, ירידה של 13% מהשנה הקודמת, דיווחו החוקרים. בסך הכל, 39 טיפולים בפורטפוליו של 2024 היו תרופות מחודשות שאושרו למחלות אחרות, בדומה לשנת 2023.

קאמינגס ייחס את הירידה להיעדר מימון פדרלי וירידה בהשקעות פרטיות מתעשיית הביו-פרמצבטיקה. "באופן פשוט, אנו זקוקים להשקעות נוספות מצד ממשלתיות וחברות תרופות כדי להילחם במגמה זו של ירידה בניסויים הקליניים", אמר.

החוקרים השיגו נתונים על מחקרים הרשומים ב-ClinicalTrials.gov באמצעות פורטפוליו המחקר הבינלאומי של מחלת אלצהיימר ודמנציה קשורה (IADRP) ומערכת הסיווג שלו, אלצהיימר נפוצה וקשורה אונטולוגיה לחקר דמנציה (CADRO).

בשנת 2024, יעדי עמילואיד וטאו היוו 24% מכלל התכשירים הטיפוליים בצנרת - 16% עבור עמילואיד ו-8% עבור טאו. בסך הכל, 19% מהסוכנים בתיק מתמקדים בדלקת עצבית.

טיפולים משולבים, לרבות שילובים פרמקודינמיים, שילובים פרמקוקינטיים ושילובים שמטרתם לשפר את חדירת מחסום הדם-מוח, היו נוכחים בפורטפוליו של 2024, ציינו החוקרים.

"יש מספר רב של תרופות בפורטפוליו שיש להן השפעות מגוונות מאוד על המוח," אמר קאמינגס.

"ניתן להניח שנראה טיפולים ביולוגיים מורכבים יותר הדורשים מתן תוך ורידי ומעקב קפדני אחר תופעות הלוואי, בדומה לטיפולים בסרטן", הוסיף.

בשנת 2024, היו 48 מחקרים שהעריכו 32 תרופות בניסויי שלב III למחלת אלצהיימר. מתוכם, 37% היו מולקולות קטנות שמשנות מחלה, 28% היו תרופות ביולוגיות משנות מחלה, 22% היו תרופות נוירו-פסיכיאטריות, ו-12% היו משפרים קוגניטיביים.

מהטיפולים בניסויי שלב III, 34% כוונו למערכות נוירוטרנסמיטורים, 22% כוונו לתהליכים הקשורים לעמילואיד, ו-12% העריכו פלסטיות סינפטית או הגנה עצבית. מחקרים על מטרות מטבוליות וביו-אנרגטיות, דלקת או פרוטאוסטזיס היוו 6% כל אחד. פחות מחקרי שלב III התמקדו בטאו, נוירוגנזה, גורמי גדילה והורמונים, או תהליכים הקשורים למקצבים צירקדיים.

הפורטפוליו של 2024 כלל גם 90 מחקרי שלב ב' שהעריכו 81 תרופות ו-26 מחקרי שלב I שבדקו 25 תרופות.

"שמונה התרופות המדווחות השנה על נתוני שלב II הן כולן תרופות אנטי דלקתיות, והסמנים הביולוגיים הכלולים במחקרים יאפשרו לנו להתעמק בחשיבותם של היבטים בודדים של דלקת", ציין קאמינגס.

זה לוקח עשור לקדם תרופה ניסיונית משלב I לשלב II, וכמעט עוד שנתיים לבדיקת ה-FDA, ציין קאמינגס. "אנחנו יודעים שרוב התרופות נכשלות, אבל לא כולן נכשלות", אמר, והוסיף שאפילו תרופות שנכשלות בניסויים קליניים "יכולות לספר לנו הרבה."