ניסויים בטיפול באלצהיימר: נדרשת השקעה נוספת

שני ניתוחים חדשים של ניסויים קליניים מצביעים על הצורך בהשקעה מוגברת בטיפולים במחלת אלצהיימר.

בכנס המדעי של האגודה האמריקאית לגריאטריה (AGS) בשנת 2024, חוקרים העריכו ניסויים קליניים במחלת אלצהיימר שמומנו על ידי המכון הלאומי להזדקנות (NIA) במשך תקופה של 20 שנה. ניתוח נוסף, שפורסם בכתב העת Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, סיפק סקירה מקיפה של ניסויים פעילים בפיתוח תרופות לאלצהיימר.

ניסויים קליניים של אלצהיימר ב-NIA

למרות ש-3.5 מיליארד דולר מושקעים מדי שנה במחקר אלצהיימר בחסות פדרלית בארצות הברית, רק שתי תרופות לשינוי מחלות הגיעו לשוק: לקמבי ואדוקנומאב (אדוהלם, שכעת בוטלה), אמר קוויה שאה, מועמד לתואר שני בפילוסופיה (MPhil) באוניברסיטת קיימברידג' באנגליה, בפגישת AGS.

שאה הציג את תוצאות סקירת מחקר אלצהיימר במימון NIA באתר ClinicalTrials.gov בשני העשורים האחרונים. במהלך תקופה זו, חוק הריפוי של המאה ה-21 משנת 2016 הרחיב את המימון של NIA, מה שהגדיל את המחקר האקדמי לטיפולים שאינם תרופתיים ובהמשך הגדיל את מספר הניסויים התרופתיים החדשים.

"ערכנו מחקר זה כדי ללמוד עוד על ניסויים קליניים במימון ה-NIA, מקור המימון העיקרי למחקר מחלת אלצהיימר בארה"ב, במטרה לקבל תובנות לגבי האופן שבו ניתן להקצות מימון פדרלי בצורה יעילה יותר כדי להאיץ את גילוי טיפולים יעילים למחלת אלצהיימר", אמר.

שאה ועמיתיו זיהו 292 ניסויי התערבות שנתמכו על ידי ה-NIA בין השנים 2002 ל-2023. רובם חקרו התערבויות התנהגותיות (41.8%) או תרופתיות (31.5%).

מבין ניסויי התרופות בחסות NIA, המטרות הנפוצות ביותר היו עמילואיד (34.8%), נוירוטרנסמיטרים שאינם אצטילכולין (16.3%) והמערכת הכולינרגית (8.7%). כשליש (37%) מתרכובות התרופות שנבדקו היו חדשות.

"פחות משליש מניסויי האלצהיימר של ה-NIA בשני העשורים האחרונים היו מחקרים פרמקולוגיים, ורובם היו גם ניסויים מוקדמים", ציין שאה.

"בעוד שמימון ה-NIA גדל באמצעות יוזמות פדרליות כמו חוק הריפוי של המאה ה-21, לא ראינו עלייה מקבילה במספר ניסויי ה-NIA החוקרים תרכובות תרופתיות חדשות למחלת אלצהיימר", הוסיף. "בהמשך, חשוב להעריך את אסטרטגיית ההשקעה של NIA כדי שתוכל להניע בצורה יעילה יותר את גילוי טיפולים בטוחים ויעילים למחלת אלצהיימר."

תיק תרופות למחלת אלצהיימר

הסקירה השנתית דיווחה על ירידה במספר הניסויים, התרופות והכימיקלים החדשים בתיק הטיפולים למחלת אלצהיימר בשנת 2024, אך על מספר דומה של חומרים שעברו שימוש חוזר.

במחקר ההערכה שלהם שפורסם בכתב העת Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, דיווחו ד"ר ג'פרי קאמינגס, ScD, מאוניברסיטת נבאדה, לאס וגאס, ושותפיו למחברים כי בשנת 2024 היו 164 ניסויים פעילים ו-127 טיפולים ייחודיים בצנרת הטיפולים, ירידה של כ-10% בהשוואה לשנת 2023.

בשנת 2024, צינור התרופות הכיל 88 כימיקלים חדשים, ירידה של 13% לעומת השנה הקודמת, כך דיווחו החוקרים. בסך הכל, 39 טיפולים בצינור התרופות של 2024 היו חומרים שעברו שימוש חוזר שאושרו למחלות אחרות, בדומה לשנת 2023.

קאמינגס ייחס את הירידה לחוסר מימון פדרלי ולירידה בהשקעות פרטיות מצד תעשיית הביו-פרמצבטיקה. "במילים פשוטות, אנו זקוקים ליותר השקעה מצד הממשלה וחברות התרופות כדי להילחם במגמה זו של ירידה בניסויים קליניים", אמר.

החוקרים השיגו נתונים על מחקרים הרשומים באתר ClinicalTrials.gov דרך תיק המחקר הבינלאומי של אלצהיימר ודמנציות קשורות (IADRP) ומערכת הקטגוריות שלו, אונטולוגיה למחקר אלצהיימר ודמנציות קשורות (CADRO).

בשנת 2024, מטרות עמילואיד וטאו היוו 24% מכלל התרופות בתיק - 16% עמילואיד ו-8% טאו. בסך הכל, 19% מהתרופות בתיק מכוונות לדלקת עצבית.

טיפולים משולבים, כולל שילובים פרמקודינמיים, שילובים פרמקוקינטיים ושילובים שמטרתם שיפור חדירת מחסום הדם-מוח, היו נוכחים בתיק התרופות לשנת 2024, ציינו החוקרים.

"יש מספר רב של תרופות בתיק העבודות בעלות השפעות שונות מאוד על המוח", אמר קאמינגס.

"ניתן להניח בבטחה שנראה טיפולים ביולוגיים מורכבים יותר הדורשים מתן תוך ורידי ומעקב קפדני אחר תופעות לוואי, בדומה לטיפולים בסרטן", הוסיף.

בשנת 2024, נערכו 48 מחקרים שהעריכו 32 תרופות בניסויי שלב III למחלת אלצהיימר. מתוכם, 37% היו חומרים משנים מחלה בעלי מולקולות קטנות, 28% היו תרופות ביולוגיות משנות מחלה, 22% היו חומרים נוירופסיכיאטריים ו-12% היו משפרי קוגניציה.

מבין הטיפולים בניסויי שלב III, 34% התמקדו במערכות נוירוטרנסמיטרים, 22% התמקדו בתהליכים הקשורים לעמילואיד, ו-12% העריכו גמישות סינפטית או נוירו-הגנה. מחקרים של מטרות מטבוליות וביו-אנרגטיות, דלקת או פרוטאוסטזיס היוו כל אחד 6% מהניסויים. פחות מחקרים בשלב III התייחסו לטאו, נוירוגנזה, גורמי גדילה והורמונים, או תהליכים הקשורים לקצב היממה.

תיק העבודות לשנת 2024 כלל גם 90 מחקרי שלב II שהעריכו 81 תרופות ו-26 מחקרי שלב I שבדקו 25 חומרים.

"שמונה התרופות שדיווחו השנה על נתוני שלב II הן כולן תרופות אנטי דלקתיות, והביומרקרים הכלולים במחקרים יאפשרו לנו ללמוד בפירוט את החשיבות של היבטים בודדים של דלקת", ציין קאמינגס.

קאמינגס ציין כי לוקח עשור לקדם תרופה ניסיונית משלב I לשלב II, וכמעט שנתיים נוספות לסקירת ה-FDA. "אנחנו יודעים שרוב התרופות נכשלות, אבל לא כולן", אמר, והוסיף כי אפילו תרופות שנכשלות בניסויים קליניים "יכולות לספר לנו הרבה".