ניסוי קליני ראשון מראה את הבטיחות והיעילות של טיפול CAR T לסרטן הערמונית

טיפול בסרטן הערמונית באמצעות אימונותרפיה הוא כיום קשה. עם זאת, תוצאות הניסוי הקליני הראשון בעולם בשלב 1, המשתמש בטיפול בתאי T מסוג קולטן אנטיגן כימרי (CAR), שפותח על ידי חוקרים ב-City of Hope®, אחד מארגוני המחקר והטיפול בסרטן הגדולים ביותר בארצות הברית, מראות כי ניתן לטפל בבטחה בחולים עם סרטן הערמונית באמצעות אימונותרפיה תאית בעלת פעילות טיפולית מבטיחה, כך עולה ממחקר שלב 1 שפורסם היום ב- Nature Medicine.

המחקר טיפל ב-14 חולים בסרטן הערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC), בעל אנטיגן תאי גזע של הערמונית (PSCA) שהתפשט מעבר לערמונית ומפסיק להגיב לטיפול הורמונלי, באמצעות טיפול בתאי T CAR. יותר מ-34,000 גברים עם סוג זה של סרטן הערמונית מתים מדי שנה בארצות הברית.

ד"ר שאול פרייזמן, פרופסור עוזר במחלקה להמטולוגיה והשתלת תאים המטופויאטיים של סיטי אוף הופ, ועמיתיו פיתחו תאי T של CAR המכוונים לחלבון הנקרא אנטיגן תאי גזע של הערמונית (PSCA), אשר נמצא כמתבטא מאוד בחולי סרטן הערמונית. הטיפול כלל לקיחת תאי חיסון של המטופל, הנקראים תאי T, מזרם הדם ותכנותם מחדש במעבדה באמצעות CAR כדי לזהות ולתקוף את חלבון ה-PSCA על פני תאי הסרטן. לאחר מכן, תאי ה-T של CAR הוזרקו בחזרה למטופל כדי להרוג את תאי הסרטן.

סרטן הערמונית כונה "מדבר חיסוני" - ערפילית הגידול קשה לטיפול באמצעות אימונותרפיות מכיוון שאין הרבה תאי T שנכנסים לתוך הגידול. נדרש משהו חזק באמת כדי להתגבר על זה. המחקר שלנו מראה שטיפול תאי T CAR של City of Hope לסרטן הערמונית עשוי להיות צעד לקראת השגת מטרה זו.

ד"ר טניה דורף היא מנהלת החטיבה בתוכנית למחלות גניטורינאריות של עיריית הופ ופרופסורית במחלקה לאונקולוגיה רפואית ומחקר טיפולי.

"הממצא המרכזי של המחקר שלנו הוא שתאי CAR T המכוונים ל-PSCA בטוחים ויעילים כנגד mCRPC", הוסיף פרייסמן. "זה פותח את האפשרות לפיתוח נוסף של סוג זה של אימונותרפיה תאית עבור חולים אלו שאין להם כיום אפשרויות טיפול יעילות אחרות."

מטרות הניסוי היו לחקור את בטיחות הטיפול ואת הרעילות מגבילת המינון, וכן להשיג נתונים ראשוניים על יעילות הטיפול בחולים.

תוצאות המחקר: החולים קיבלו עירוי יחיד של 100 מיליון תאי CAR T ללא כימותרפיה מוקדמת של לימפודפלציה, המשמשת באופן שגרתי לטיפול בהפרעות דם כדי להגביר את יעילות טיפולי תאי CAR T. מכיוון שזה היה הניסוי הקליני הראשון אי פעם של תאי CAR T, היה חשוב להעריך את בטיחותם של תאי CAR T בלבד בחולים. עם אותו מינון של תאי CAR T ולימפודפלציה, התרחש סיבוך רעילות מגביל מינון של דלקת שלפוחית השתן, או גירוי שלפוחית השתן. דורף הסביר כי PSCA קיים גם בשלפוחית השתן, כך שתאי CAR T כנראה תקפו תאי שלפוחית השתן וגרמו לדלקת. לאחר מכן החוקרים הוסיפו קבוצה חדשה למחקר עם לימפודפלציה מופחתת, מה שהפחית את הרעילות הזו. לארבעה מתוך 14 החולים הייתה ירידה ברמות ה-PSA, סמן סדרתי להתקדמות המחלה בחולי סרטן הערמונית, כולל חולה אחד עם ירידה משמעותית. התמונות הראו תגובות לטיפול בתת-קבוצה של חולים שטופלו. חמישה מתוך 14 החולים סבלו מתסמונת שחרור ציטוקינים קלה עד בינונית, שיכולה להיגרם משחרור גדול ומהיר של ציטוקינים לדם מתאי חיסון, והיא תופעת לוואי שכיחה לאחר טיפול בתאי CAR T. CRS היא תופעת לוואי הניתנת לטיפול. תאי ה-CAR T לא נשארו ברמות גבוהות מעבר לתקופת התצפית של 28 יום, מה שמגביל את יעילות הטיפול. זוהי בעיה נפוצה בתחום תאי CAR T לטיפול בגידולים מוצקים, אותה מתכננים החוקרים לטפל במחקר מעקב בעיר התקווה באמצעות טיפול הזמין כעת לגיוס. מטופל אחד, שכבר עבר מספר טיפולים קודמים, הגיב לטובה לטיפול בתאי CAR T. רמות ה-PSA שלו ירדו ב-95%, וגם הסרטן בעצמותיו וברקמות הרכות הצטמק. הוא חווה תגובות חיוביות אלו במשך כשמונה חודשים.

"תוצאות המטופל היו מעודדות מאוד, ואנו אסירי תודה לו מאוד על השתתפותו במחקר שלנו, כמו גם למטופלים האחרים ולמשפחותיהם", אמר דורף. "אנו רוצים להמשיך בטיפול זה ולהגדיל את מספר תאי ה-CAR T, וגם להמשיך לעקוב מקרוב אחר כל בעיה בריאותית, שכן אנו מאמינים שזה עשוי לשפר את יעילות הטיפול."

ניסוי קליני שלב 1b המשתמש בטיפול בתאי T מסוג PSCA CAR בשילוב עם טיפול בקרינה לשיפור הפעילות האנטי-גידולית שואף לגייס עד 24 חולים.

סיטי אוף הופ, חברה מובילה מוכרת בטיפול בתאי T מסוג CAR, טיפלה בכמעט 1,500 חולים מאז שהחלה את תוכנית הטיפול בתאי T מסוג CAR בסוף שנות ה-90. המוסד ממשיך לקיים אחת מתוכניות הניסויים הקליניים הנרחבות ביותר בעולם בתחום הטיפול בתאי T מסוג CAR, עם כמעט 70 ניסויים קליניים בתאי T מסוג CAR המתקיימים כעת, כולל 13 סוגים שונים של גידולים מוצקים. הניסויים משתמשים בטיפולים ובמוצרים שפותחו על ידי סיטי אוף הופ מהתעשייה. מחקר שפורסם לאחרונה ב-Nature Medicine הציג את טיפול תאי T מסוג CAR של סיטי אוף הופ לגידולי מוח.