פרסומים חדשים
ניסוי ריפוי גנטי: שחזור שמיעה אצל ילדים עם חירשות תורשתית
סקירה אחרונה: 02.07.2025
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת Nature Medicine, חוקרים העריכו את הבטיחות והיעילות של טיפול בינאורלי המבוסס על adeno-associated virus 1 (AAV1)-human otoferlin (hOTOF) בחמישה ילדים עם חירשות אוטוזומלית רצסיבית מסוג 9 (DFNB9).
מיליוני אנשים ברחבי העולם סובלים מאובדן שמיעה הנגרם כתוצאה מחריגות בגן OTOF, וכתוצאה מכך נוצר DFNB9.
ריפוי גנטי הוא אפשרות טיפול מבטיחה לחירשות תורשתית, ומחקרים מראים כי טיפול AAV1-hOTOF חד-זרועי הוא בטוח וקשור ליתרונות תפקודיים.
שיקום שמיעה דו-אוזנית עשוי לספק יתרונות נוספים כגון שיפור תפיסת הדיבור ולוקליזציה של צלילים. עם זאת, נוגדנים מנטרלים קיימים כנגד AAV עשויים למנוע זיהום של תאי מטרה ורקמות על ידי גרימת אימונוטוקסיות והגבלת מתן חוזר.
מטרת המחקר הנוכחי הייתה להעריך את הבטיחות והיעילות של טיפול גנטי דו-אוזן AAV1-hOTOF בחולים עם DFNB9.
החוקרים העריכו 316 מתנדבים להשתתפות במחקר, מתוכם חמישה ילדים (שלושה בנים ושתי בנות) עם אובדן שמיעה מולד בשתי האוזניים עקב מוטציות ביאלליות של הגן OTOF נכללו במחקר בין ה-14 ביולי ל-15 בנובמבר 2023.
למשתתפים היו מוטציות גנטיות בגן OTOF ורמות תגובת צליל בגזע המוח (ABR) ≥65 dB בשתי האוזניים. קריטריוני ההדרה כללו יחס נוגדנים מנטרלים AAV1 >1:2,000, מחלות אוזניים קיימות, היסטוריה של שימוש לרעה בחומרים, כשל חיסוני מורכב או השתלת איברים, היסטוריה של הפרעות נוירולוגיות או פסיכיאטריות, והיסטוריה של טיפולי קרינה וכימותרפיה.
בניתוח אחד, הזריקו החוקרים 1.50 x 10^12 גנומים וקטוריים (vg) של AAV1-hOTOF לתוך שבלול האוזן הדו-צדדי של המטופלים דרך החלון העגול של האוזן.
המשתתפים לא חוו רעילות מגבילת מינון או תופעות לוואי חמורות. היו 36 תופעות לוואי בדרגה 1 או 2, שהנפוצות ביותר היו לימפוציטים מוגברים (שש מתוך 36) וכולסטרול מוגברים (שש מתוך 36).
כל החולים השיגו שיקום שמיעה דו-צדדי. בתחילת המחקר, סף ה-ABR הממוצע עבור האוזן הימנית (שמאלית) היה גדול מ-95 dB.
לאחר 26 שבועות, הסף התאושש ל-58 dB (58 dB) אצל המטופל הראשון, 75 dB (85 dB) אצל המטופל השני, 55 dB (50 dB) אצל המטופל השלישי, 75 dB (78 dB) אצל המטופל הרביעי ו-63 dB (63 dB) אצל המטופל החמישי.
13 שבועות לאחר הטיפול, ספי ABR ממוצעים היו 69 dB עבור חמשת החולים שקיבלו טיפול בינאורלי ועלו על 64 dB עבור חמשת החולים שקיבלו טיפול חד-צדדי. ספי ASSR ממוצעים היו 60 dB עבור חולי טיפול גנטי בינאורלי ו-67 dB עבור החולים החד-צדדיים.
כל חמשת החולים חזרו לתפיסת הדיבור ולמקם מקורות צליל. הצוות מצא כי ציוני MAIS, IT-MAIS, CAP או MUSS השתפרו בכל החולים.
שישה שבועות לאחר הטיפול, כל החולים פיתחו נוגדנים מנטרלים כנגד AAV1. יחס הנוגדנים המנטרלים בקרב מקבלי טיפול גנטי בינאורלי היה 1:1,215, בעוד שיחס הנוגדנים בקרב מקבלי מינון חד-צדדי נע בין 1:135 ל-1:3,645.
שבוע לאחר הטיפול, אף דם של אף מטופל לא נמצא חיובי ל-DNA וקטורי. שישה שבועות לאחר טיפול גנטי דו-אוזן AAV1-hOTOF, תגובות IFN-γ ELISpot למאגרי פפטידים קפסידיים של AAV1 היו שליליות.
בהתבסס על תוצאות המחקר, טיפול גנטי דו-אוזן AAV1-hOTOF בטוח ויעיל עבור חולים עם DFNB9. תוצאות המחקר מרחיבות את אפשרויות הטיפול ומעודדות פיתוח נוסף של טיפול גנטי לחירשות תורשתית הנגרמת על ידי גנים שונים.