ניסוי בריפוי גנטי: שיקום שמיעה בילדים עם חירשות תורשתית
סקירה אחרונה: 14.06.2024
כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
במחקר שפורסם לאחרונה ב-Nature Medicine, החוקרים העריכו את הבטיחות והיעילות של טיפול בינאורלי מסוג אדנו-אסוכי וירוס 1 (AAV1)-human otoferlin (hOTOF) בחמישה ילדים עם חירשות אוטוזומלית רצסיבית מסוג 9 (DFNB9). ).
מיליוני אנשים ברחבי העולם סובלים מאובדן שמיעה שנגרם על ידי חריגות בגן OTOF, מה שמוביל להתפתחות של DFNB9.
ריפוי גנטי הוא אפשרות טיפול מבטיחה לחירשות תורשתית, ומחקרים מראים שטיפול חד-צדדי AAV1-hOTOF בטוח ומזוהה עם יתרונות תפקודיים.
שיקום שמיעה בינאורלי עשוי לספק יתרונות נוספים כגון תפיסת דיבור משופרת ולוקליזציה של מקור הקול. עם זאת, נוגדנים מנטרלים קיימים נגד AAV יכולים למנוע זיהום של תאי מטרה ורקמות על ידי גרימת רעילות חיסונית והגבלת מסירה חוזרת.
המחקר הנוכחי נועד להעריך את הבטיחות והיעילות של טיפול גנטי AAV1-hOTOF בינאורלי בחולים עם DFNB9.
חוקרים העריכו 316 מתנדבים למחקר, מתוכם חמישה ילדים (שלושה בנים ושתי בנות) עם אובדן שמיעה מולד בשתי האוזניים עקב מוטציות ביאלליות של הגן OTOF נרשמו למחקר בין ה-14 ביולי ל-15 בנובמבר 2023.
למשתתפים היו מוטציות בגן OTOF ורמות תגובת קול בגזע המוח (ABR) ≥65 dB בשתי האוזניים. קריטריוני ההדרה כללו יחס של נוגדנים מנטרלים ל-AAV1 >1:2,000, מחלות otological קיימות, היסטוריה של שימוש בסמים, כשל חיסוני מורכב או השתלת איברים, היסטוריה של הפרעות נוירולוגיות או פסיכיאטריות, והיסטוריה של הקרנות וכימותרפיה.
בניתוח חד פעמי, החוקרים הזריקו 1.50 x 10^12 גנומים וקטוריים AAV1-hOTOF (vg) לתוך השבלול הדו-צדדי של החולים דרך החלון העגול של האוזן.
המשתתפים לא חוו רעילות מגבילות מינון או תופעות לוואי חמורות. היו 36 תופעות לוואי בדרגה 1 או 2, השכיחות ביותר היו רמות מוגברות של לימפוציטים (שישה מתוך 36) וכולסטרול (שישה מתוך 36).
כל החולים קיבלו שיקום שמיעה דו-צדדי. בתחילת המחקר, סף ABR הממוצע לאוזן ימין (שמאלית) עלה על 95 dB.
לאחר 26 שבועות, הסף התאושש ל-58 dB (58 dB) במטופל הראשון, 75 dB (85 dB) במטופל השני, 55 dB (50 dB) במטופל השלישי, 75 dB (78 dB) ) במטופל הרביעי ו-63 dB (63 dB) במטופל החמישי.
13 שבועות לאחר הטיפול, ספי ה-ABR הממוצעים של חמשת החולים שקיבלו טיפול בינאורלי היו 69 dB. בחמישה חולים שקיבלו טיפול חד צדדי, הם עלו על 64 dB. ספי ASSR ממוצעים היו 60 dB עבור חולים המקבלים טיפול גנטי בינאורלי ו-67 dB עבור חולים המקבלים טיפול חד-צדדי.
כל חמשת המטופלים שחזרו את תפיסת הדיבור ואת היכולת לאתר מקורות קול. הצוות מצא שציוני MAIS, IT-MAIS, CAP או MUSS השתפרו בכל החולים.
שישה שבועות לאחר הטיפול, כל החולים פיתחו נוגדנים מנטרלים ל-AAV1. טיטר נוגדנים מנטרלים במקבלי ריפוי גנטי בינאורי היו 1:1,215, בעוד שהטיטרים במקבלי מינון חד-צדדי נע בין 1:135 ל-1:3,645.
שבוע לאחר הטיפול, אף לא דם של חולה אחד הראה תוצאה חיובית עבור DNA וקטור. שישה שבועות לאחר טיפול גנטי AAV1-hOTOF בינאורלי, תגובות IFN-γ ELISpot למאגרי פפטיד קפסיד AAV1 היו שליליות.
בהתבסס על תוצאות המחקר, טיפול גנטי AAV1-hOTOF בינאורלי בטוח ויעיל עבור חולים עם DFNB9. תוצאות המחקר מרחיבות את אפשרויות הטיפול ומעוררות פיתוח נוסף של ריפוי גנטי לחירשות תורשתית הנגרמת על ידי גנים שונים.