מזון וחסינות: כיצד תזונה משנה את מהלך מחלות אוטואימוניות

מחלות אוטואימוניות הופכות לאחת המגפות ה"שקטות" ביותר של המאה ה-21: הן משפיעות על כ-4% מהאוכלוסייה ושכיחות יותר בקרב נשים. סקירה מערכתית חדשה ב- Nutrients מסכמת את תוצאות הגיליון המיוחד "תזונה ומחלות אוטואימוניות" ומגבשת מסקנה פשוטה: תזונה אינה גורם היקפי, אלא מודול מלא של מערכת החיסון ושלמות מחסום המעי. ומנקודת מבט זו עלינו לבחון את המניעה, הטיפול הנלווה ואיכות חייהם של החולים.

רקע המחקר

מחלות אוטואימוניות (AIDs) - החל מדלקת בלוטת התריס ומחלות ראומטיות ועד מחלות מעי דלקתיות וטרשת נפוצה - הולכות וגדלות בשכיחותן, במיוחד בקרב נשים ובמדינות מתועשות. המכניקה של הופעתן היא רב-גורמית: נטייה גנטית ואפיגנטיקה מונחות על גבי גורמים חיצוניים - זיהומים, לחץ, הרכב התזונה, מחסור בוויטמין D, שינויים במיקרוביוטה ובשלמות רקמות המחסום. דפוס התזונה "המערבי" (עודף מזונות מעובדים במיוחד, סוכר, שומנים רוויים ושומנים מסוג ω-6, מלח; חוסר בסיבים, ω-3, פוליפנולים ויסודות קורט) קשור לדיסביוזה, חדירות מעיים מוגברת ושינוי בתגובה החיסונית לכיוון צירים פרו-דלקתיים (Th1/Th17), בעוד שתזונה עשירה בסיבים ו-ω-3 מגבירה את ייצור חומצות שומן קצרות שרשרת, תומכת בווסתים של תאי T וב"הידוק" של האפיתל.

על רקע זה, תזונה חדלה להיות "רקע" משני של טיפול. היא משפיעה בו זמנית על שלושה קווי מתאר של פתוגנזה:

• מחסום (צמתים צמודים, שכבת ריר, חדירות);
• מיקרוביוטה (הרכב ומטבוליטים כגון בוטיראט, פרופיונט);
• אימונומודולציה (איזון ציטוקינים, Treg/Th17, חסינות מולדת).

במחלות אוטואימוניות של בלוטת התריס, כוונון עדין עם יוד וסלניום חשוב; ב-IBD, תיקון חסרים (ברזל, ויטמין D, חלבון), הוצאת מזונות הגורמים לגירוי דלקתי באופן אינדיבידואלי ותמיכה בדפוס תזונה אנטי-דלקתי; בנוירואימונולוגיה, נחקר תפקידם של ω-3, פוליפנולים, נוגדי חמצון ומסלולים מטבוליים (למשל, באמצעות חומצות שומן קצרות טווח והפעלת מווסתי T). עם זאת, רוב הנתונים הם תצפיתיים: הם קובעים את הכיוון, אך אינם מחליפים ניסויים אקראיים עם תוצאות "קשות" (סיכון להופעה, תדירות החמרות, צורך באשפוזים/תרופות ביולוגיות).

מכאן הצורך בראייה מאוחדת ורב-תחומית: מה כבר ניתן להמליץ עליו כסטנדרט טיפול (דפוסי תזונה כלליים כמו ים תיכוניים), היכן נדרשת התאמה אישית (מצב נוגדנים לבלוטת התריס, מין, BMI, מיקרוביוטה, ליקויים, תרופות נלוות), ואילו תוספי תזונה זולים ובטוחים בעלי סבירות ביולוגית ודורשים בדיקה בניסויי ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים. הגיליון המיוחד של Nutrients סוגר את ה"פער" הזה בין ביולוגיה לפרקטיקה, אוסף אותות קליניים ופרה-קליניים כדי להעביר את השיח על תזונה בחולי איידס מתחום הסיסמאות הכלליות לאלגוריתמים המתאימים לרפואה יומיומית.

למה תזונה היא עניין של חסינות, לא רק קלוריות

• הוא יוצר מחסומים פיזיים (עור, רירית המעי) ומשפיע על "האטימות" של צמתים אפיתליאליים צפופים.
• קובע את הטון למיקרוביוטה של המעי, אשר מאמנת ומחנכת את מערכת החיסון.
• מווסת את התגובה המולדת והאדפטיבית: מפעילות מקרופאגים ועד לאיזון של מווסתי T ו-Th1/Th17.
• הקשר הוא דו-כיווני: דלקת כרונית משנה את התיאבון, הספיגה והצרכים התזונתיים, ומסבכת את הטיפול בחולים.

העורכים אספו שישה מאמרים יוצאי דופן, החל מתצפיות קליניות ועד אימונולוגיה פרה-קלינית. יחד, הם יוצרים "מסגרת" לשיחות על תזונה: היכן שכבר יש לנו תמיכה מעשית, והיכן ישנן רמזים זהירים הדורשים ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים.

שישה חומרים בגיליון מיוחד - מה הוצג ולמה כדאי לכם לדעת זאת

• השימוטו ואיכות חיים (מחקר חתך, 147 נשים).
  רוב המשתתפות אכלו פחות מהאידיאלי, אך דירוג פשוט של "איכות תזונה נמוכה לעומת ממוצעת" לא הסביר הבדלים במצב התזונתי ובאיכות החיים - עייפות, חרדה ודיכאון היו מוגברים אצל רבים. מסקנה: יש צורך בהתערבויות ובכלי הערכה תזונתי מעודכן יותר, "ספציפי להשימוטו".
• דיאטה ים תיכונית (MD) - "תועלת כפולה" למחלות אוטואימוניות ראומטיות ובלוטת התריס (סקירה).
  נוגדי חמצון, אומגה 3, פוליפנולים וסיבים מפחיתים דלקת מערכתית ועקה חמצונית - בדיוק מה שמאיץ את האוטואימוניות. MD - אסטרטגיה משלימה לטיפול בסיסי.
• יוד ואוטואימוניות בילדים/מתבגרים סינים לאחר 20 שנות יודיזציה אוניברסלית של מלח.
  סטטוס היוד הכללי תקין, אך נוגדנים עצמיים בבלוטת התריס עדיין מופיעים; זוהו תת-קבוצות סיכון (למשל, בנים עם יחס יוד/קריאטינין נמוך נוטים יותר להיות חיוביים ל-TgAb; סרו-נגטיביים נמצאים בסיכון להיפותירואידיזם תת-קליני עם BMI ויוד גבוהים). יש צורך באסטרטגיות יוד מותאמות אישית המתחשבות במצב הנוגדנים.
• ירבה מאטה ומודל של דלקת אנצפלומיאליטיס אוטואימונית (EAE עכבר).
  המשקה הקל על תסמינים, הפחית את חדירת תאי החיסון למערכת העצבים המרכזית ואת הדה-מיאלינציה, וחשוב מכל, הגדיל את מספרם ותפקודם של מווסתי T. פוטנציאלי כמווסן חיסון זול ששווה מחקר נוסף.
• תזונה וסיכון להופעת טרשת נפוצה (UK Biobank).
  אותות הגנה מצריכה מתונה של דגים שמנים ו... אלכוהול שבועי; המגמה לטובת סוכרת עדיין "גבולית" סטטיסטית, אך סבירה מבחינה ביולוגית. יש צורך באישור בקנה מידה גדול ובפירוט מכניסטי.
• אלח דם מחוץ ליחידה לטיפול נמרץ - כיצד תזונה יכולה להשפיע על ההישרדות.
  הסקירה מבצעת שיטתיות של פירוקים מטבוליים בספסיס, גישות להערכת מצב תזונתי ותוספי תזונה ממוקדים (כולל עבודה עם מיקרוביוטה). המוקד המעשי הוא סטנדרטיזציה של דרכי תזונה בבתי חולים רגילים, לא רק ביחידה לטיפול נמרץ.

מה זה משנה עכשיו עבור חולים ורופאים?

• שלבו תזונה בתוכנית ניהול האיידס שלכם - לפחות ברמת הדפוסים הבסיסיים (דיאטה ממותקת, סיבים תזונתיים, דגים, שמן זית), ולא ברמת "מזונות-על" בודדים.
• בלוטת התריס ≠ הורמונים בלבד. במחלות אוטואימוניות של בלוטת התריס, מומלץ לדון בתזונה, רוויה נוגדת חמצון ויוד אישי (כולל עם פרופילי נוגדנים שונים).
• נוירואימוניות ומזון. באופק נמצאים נוטרסוטיקלים עם אפנון Treg (לדוגמה: רכיבי ירבה מאטה). זה עדיין טרום קליני, אבל הכיוון מבטיח.
• תחלואה נלווית ופרקטיקה בבית החולים. יש צורך בפרוטוקולים לניהול תזונתי, החל מבדיקות סקר ועד תוספי תזונה ממוקדים, במקרים של אלח דם מחוץ ליחידה לטיפול נמרץ.

ועכשיו, כפית (שימושית) של ספקנות. רוב הסימנים התזונתיים הם תצפיתיים: הם קובעים השערות, אך אינם מחליפים ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים (RCTs). אפילו במקרים בהם התמונה משכנעת (SD), השאלה "כמה ולכמה זמן" נותרת פתוחה; כך גם לגבי מינונים, צורות ו"מטרות" של תוספי תזונה. אבל המסלול הכללי ברור: תזונה חדלה להיות "רקע" ויש לכלול אותה בתקני המסלול יחד עם תרופות וניטור.

לאן צריך להגיע המדע?

• ניסויים אקראיים גדולים של "דפוס תזונתי → תוצאות קליניות" בראומטולוגיה, נוירואימונולוגיה ודלקת בלוטת התריס.
• התאמה אישית באמצעות סמנים ביולוגיים: סטטוס נוגדנים, פולימורפיזמים של מסלולי מטבוליים/איתות, מיקרוביוטה, סמני תפקוד מחסום.
• מחקר על מווסתים חיסוניים זולים ונגישים (מטריצות צמחיות עם פוליפנולים ומפעילי Treg) - ממינונים ועד בטיחות.

מַסְקָנָה

אכילה היא "טוויסט" מבוקר של חסינות. ולמרות שעדיין חסרים לנו ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים אידיאליים, כבר עכשיו סביר להעביר את הדגש לכיוון התבנית הים תיכונית, עבודה מדויקת עם יוד וחיפוש אחר תוספי תזונה בטוחים ובעלי עלות נמוכה - במיוחד במקרים בהם אפשרויות התרופות מוגבלות.

מקור: Ruggeri RM, Hrelia S, Barbalace MC תזונה ומחלות אוטואימוניות. Nutrients 2025;17(13):2176. גיליון מיוחד "תזונה ומחלות אוטואימוניות". https://doi.org/10.3390/nu17132176