פרסומים חדשים
זוהה חלבון האחראי למחלה דלקתית גנטית
סקירה אחרונה: 02.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

צוות חוקרים בראשות ד"ר הירוצוגו אודה מקבוצת המצוינות לחקר הזדקנות של CECAD באוניברסיטת קלן גילה את התפקיד שממלא קומפלקס חלבונים מסוים בצורות מסוימות של הפרעה בוויסות החיסוני. תוצאה זו עשויה להוביל לפיתוח גישות טיפוליות חדשות שמטרתן להפחית את האינפלציה האוטואוטית ו"לשקם" את מערכת החיסון של חולים הסובלים מתפקוד גנטי לקוי של קומפלקס חלבונים זה.
המחקר, "אובדן תפקוד של SHARPIN אנושי דו-אללי גורם לדלקת עצמית ולחסר חיסוני", פורסם בכתב העת Nature Immunology.
הקומפלקס ליניארי להרכבת יוביקוויטין (LUBAC), המורכב מהחלבונים HOIP, HOIL-1 ו-SHARPIN, מוכר זה מכבר בתפקידו הקריטי בשמירה על הומאוסטזיס חיסוני. מחקרים קודמים בעכברים הראו את ההשלכות החמורות של אובדן SHARPIN, המוביל לדלקת עור חמורה עקב מוות מוגזם של תאי עור. עם זאת, ההשלכות הבריאותיות הספציפיות של מחסור ב-SHARPIN בבני אדם נותרו לא ברורות.
צוות המחקר דיווח לראשונה על שני אנשים עם חסר ב-SHARPIN אשר מפגינים תסמינים של אוטואינפלציה וחסר חיסוני, אך באופן בלתי צפוי אינם מראים בעיות דרמטולוגיות כפי שהראו בעכברים.
בבדיקה נוספת, נמצא כי לאנשים אלו תגובה לקולה של NF-κB, מסלול תגובה חיסונית חשוב. כמו כן, הייתה להם רגישות מוגברת למוות תאי הנגרם על ידי חברים במשפחת העל של גורמי נמק הגידול (TNF). טיפול בחולה אחד עם חסר ב-SHARPIN בטיפול נוגד TNF, אשר מעכב באופן ספציפי מוות תאי הנגרם על ידי TNF, הביא לפתרון מוחלט של האוטואינפלציה ברמה התאית ובמצג הקליני.
המחקר מראה כי מוות תאי מוגזם ובלתי מבוקר ממלא תפקיד קריטי במחלות דלקתיות גנטיות בבני אדם. צוותו של אודה הוסיף את חסר SHARPIN כחבר חדש בקבוצת מחלות דלקתיות גנטיות בבני אדם שהם מציעים לכנות "טעויות מולדות של מוות תאי".
הגנה מפני הפרעה בוויסות החיסוני המחקר החל במעבדתו של ד"ר דן קסטנר במכון הלאומי לבריאות (NIH) בארצות הברית. מדענים שם זכו לצפות בחולה אחד עם התקפים בלתי מוסברים של חום, דלקת פרקים, קוליטיס וחוסר חיסוני שהתחילו בילדות.
לאחר קבלת הסכמה מדעת, הם ביצעו ריצוף אקסומים על המטופל ועל בני משפחתו וגילו כי לחולה יש וריאנט גנטי הרסני בגן SHARPIN שהוביל לרמות בלתי ניתנות לגילוי של חלבון SHARPIN. הם מצאו גם שתאי המטופל הראו נטייה מוגברת למוות הן בתאים בתרבית והן בביופסיות של המטופל.
מחסור ב-SHARPIN בבני אדם גורם לדלקת עצמית ולגליקוגנוזיס בכבד. מקור: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01817-w
הצוות מצא גם כי התפתחותם של מרכזי נבטים לימפואידים - מיקרו-מבנים מיוחדים באדנואידים החיוניים להבשלת תאי B של מערכת החיסון שלנו, ולכן, לייצור נוגדנים - פחתה משמעותית עקב מוגברת של מוות של תאי B. ממצאים אלה מסבירים את הכשל החיסוני של החולים ומדגישים את התפקיד החשוב של LUBAC בשמירה על הומאוסטזיס חיסוני בבני אדם.
"המחקר שלנו מדגיש את החשיבות הקריטית של LUBAC בהגנה מפני הפרעה בוויסות החיסוני. על ידי הבהרת המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס מחסור ב-LUBAC, אנו סוללים את הדרך לאסטרטגיות טיפוליות חדשות שמטרתן לשקם את ההומאוסטזיס החיסוני", אמר אודה, המחבר הראשי של המחקר.
הוא הוסיף: "אחד החולים עם ליקוי ב-SHARPIN היה מרותק לכיסא גלגלים במשך שנים לפני שראינו אותו לראשונה. קרסוליו היו מודלקים והיה כואב מדי ללכת. האבחון הגנטי אפשר לנו למקד את המסלול המולקולרי הנכון העומד בבסיס מצבו."
מאז שהמטופל החל לקבל טיפול נוגד TNF, הוא היה ללא תסמינים במשך כמעט שבע שנים. "כרופא ומדען, אני שמח על ההזדמנות להשפיע באופן חיובי על חייו של מטופל אחד באמצעות המחקר שלנו", סיכם אודה.