מדענים למדו לזהות עייפות כרונית על ידי עקבות של RNA חופשי בתאים.

צוות מקורנל הראה כי בקבוקון דם בודד יכול לספק "טביעת אצבע מולקולרית" של אנצפלומיאליטיס מיאלגית/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS). הם ריצפו RNA חופשי תאים (cfRNA) בפלזמה ואימנו מודלים של למידת מכונה שהבדילו בין חולים לאנשים בריאים (יושבניים) בדיוק של כ-77%. הדפוס הצביע על מערכת חיסונית לקויה, מטריצה חוץ-תאית "רופפת" וסימנים של עייפות תאי T, כאשר תאים דנדריטים פלסמציטואידים (PCDCs) הקשורים לתגובת האינטרפרון בולטים במיוחד. העבודה פורסמה באינטרנט ב-11 באוגוסט 2025 ב- PNAS.

רקע המחקר

• הבעיה עם היעדר "בדיקות ". ל-ME/CFS אין בדיקת מעבדה אמינה: האבחון מבוסס על תסמינים (החמרה לאחר מאמץ, "ערפל מוחי", הפרעות שינה וכו') ושלילת סיבות אחרות. בגלל זה, אנשים מסתובבים במעגלים במשך שנים - ישנם מעט סמנים אובייקטיביים שרופא יכול "להתחבר אליהם".
• זה נראה כמו הרבה דברים. תלונות על ME/CFS חופפות לדיכאון, אנמיה, תפקוד לקוי של בלוטת התריס, מצבים אוטואימוניים ופוסט-זיהומיים, ובשנים האחרונות גם לקורונה ממושכת. צריך להיות טביעת אצבע ביולוגית שתעזור להבדיל אחת מהשנייה.
• מדוע ניסו דם ו-cfRNA? פלזמה מכילה שברי RNA ש"נופלים" מתאים של איברים שונים - RNA חופשי תאים (cfRNA). זה כמו "קופסה שחורה" של הגוף: ניתן להשתמש בקבוצות של שברי RNA כאלה כדי לשפוט אילו רקמות ותאי חיסון מופעלים, אילו מסלולים "עושים רעש" כרגע. גישה זו כבר הוכיחה את עצמה במצבים דלקתיים וזיהומיים אחרים.
• מה מונע מאיתנו לראות את האות? CfRNA הוא קטן, שביר, וחולי ME/CFS לרוב יושבניים - חוסר פעילות גופנית כשלעצמו משנה את הרקע המולקולרי. לכן, חשוב לבנות מערכת מעבדה קפדנית (איסוף/אחסון/ריצוף) ולבחור את קבוצות הביקורת הנכונות (כולל בריאים אך יושבניים).

מה הייתה מטרת העבודה?

1. כדי להבין האם ל-ME/CFS יש חתימת cfRNA מתמשכת בדם.
2. פירוק האות לפי מקורות: אילו תאים/רקמות תורמים.
3. זיהוי מסלולים ביולוגיים (דיסרגולציה חיסונית, מטריצה חוץ-תאית, סימנים של עייפות תאי T וכו') שניתן לבדוק בשיטות אחרות.
4. בניית מודל למידת מכונה שיכול להבחין בין ME/CFS לבין קבוצת ביקורת היא צעד לקראת בדיקה אובייקטיבית וריבוד מטופלים עתידי.

משמעות מעשית

אם חתימת ה-cfRNA תאושש בקבוצות גדולות, היא תייצר:

• כלי אבחון עזר (לא במקום המרפאה, אלא כדי לסייע);
• בסיס לתת-סוגים של ME/CFS (חלקם יותר "פרו-אינטרפרון", חלקם יותר פרו-מטריקס/כלי דם וכו');
• נתיב למחקר ממוקד וניטור תגובה להתערבויות.

הרעיון פשוט: במקום להסתמך רק על תסמינים, יש לקרוא את "יומן האירועים" המערכתי של הגוף מהדם ולחלץ ממנו פרופיל ME/CFS שניתן לזהותו.

מה הם עשו?

• הם לקחו דם מקבוצת אנשים עם ME/CFS ומקבוצה תואמת של משתתפים בריאים אך לא פעילים (כדי למנוע בלבול בין השפעות המחלה לחוסר פעילות). הם בודדו שברי RNA זעירים מהפלזמה שמשתחררים כאשר תאים ניזוקים ומתים - מעין יומן של מה שקורה בגוף. לאחר מכן הם ריצפו אותם ו"לימדו" אלגוריתמים למצוא דפוסים של המחלה. התוצאה הייתה >700 תמלילים שונים באופן משמעותי בין מקרים לקבוצת ביקורת.
• באמצעות חתימת הגן, החוקרים "פירקו" את ה-cfRNA והעריכו אילו תאים ורקמות שלחו את האות. הם מצאו הבדלים בשישה סוגי תאים בו זמנית, כאשר תאים דנדריטיים פלסמציטואידים, המייצרים אינטרפרונים מסוג I (רמז לתגובה אנטי-ויראלית ממושכת), הובילו את הדרך. מונוציטים, טסיות דם ותת-סוגים של תאי T השתנו גם הם.
• המסווג מבוסס cfRNA השיג דיוק של כ-77% - עדיין נמוך עבור בדיקה מוכנה מראש, אך צעד משמעותי קדימה לקראת אבחון אובייקטיבי של ME/CFS.

למה זה חשוב?

• נכון לעכשיו, אין בדיקת מעבדה ל-ME/CFS - האבחון מבוסס על שילוב של תסמינים (עייפות קשה, החמרה לאחר מאמץ, "ערפל מוחי", הפרעות שינה וכו'), אשר מתבלבלים בקלות עם מצבים אחרים. "יציקת מולקולרית" של דם יכולה לתת לרופאים יתרון - לפחות ככלי עזר בהתחלה.
• הגישה ניתנת להרחבה: אותה קבוצת מהנדסים כבר השתמשה ב-cfRNA כדי לסייע בהבחנה בין מחלת קוואסאקי, MIS-C, זיהומים חיידקיים ווירוסים בילדים - כלומר, זוהי פלטפורמה אוניברסלית לאבחונים מורכבים.
• עבור מדע ME/CFS, זהו צעד לעבר סמנים ביולוגיים של מכניקת המחלה: ציר האינטרפרון, תשישות תאי T, שיבוש המטריצה - את כולם ניתן לבדוק בשיטות אחרות ולשלב עם פרוטאומיקה/מטבולומיקה. התחום כבר צובר "חלקי פאזל" דומים (למשל, תפקידו של עקה חמצונית ומיקרו-RNA במחזור הדם), ו-cfRNA מוסיף מבט מלמעלה למטה על המערכת.

פרטים שתופסים את העין

• >700 תמלילים דיפרנציאליים ומתמקדים במסלולים של דיסרגולציה חיסונית, ארגון המטריצה החוץ-תאית ותשישות תאי T אינם רק אבחונים של כן/לא, אלא רמזים לביולוגיה של התהליך.
• העלייה באות מתאי דנדריטים פלסמציטואידים (היצרנים העיקריים של IFN-I) עולה בקנה אחד עם ההשערה של תגובה אנטי-ויראלית ממושכת או תגובה חיסונית "מוטעית" אצל חלק מהחולים.
• הצוות מדגיש כי הבחנה בין ME/CFS לבין COVID ארוך טווח באמצעות cfRNA היא אפשרית ומהווה צעד הגיוני הבא בהתחשב בחפיפה בין תסמינים למכניקה.

איפה הזהירות?

• זה לא ניתוח מוכן "מהקליניקה". דיוק של 77% הוא התחלה טובה, אבל לפני הקליניקה, יש צורך בקבוצות גדולות והטרוגניות, אימות חיצוני, השוואה עם מחלות עייפות אחרות והגדרת סטנדרטים טרום-אנליטיים (כיצד לקחת/לאחסן דם).
• קבוצת הביקורת מורכבת מאנשים בריאים שאינם פעילים בעבודה; חשוב לבדוק כיצד המודל פועל באבחונים מבדלים אמיתיים במרפאה (דיכאון, אנמיה, מחלת בלוטת התריס, תסמונות אוטואימוניות ופוסט-זיהומיות וכו').
• cfRNA הוא "סיכום" של הגוף כולו; הוא רגיש אך גם דו משמעי. לכן, הפרשנות חייבת להסתמך על צירי נתונים עצמאיים (פרוטאומיקה, אימונופרופיל, קליני).

מה הלאה?

• הרחב את מערך הנתונים ועדן את המודל למדדים קליניים (AUC/רגישות/ספציפיות) בקבוצות רב-מרכזיות.
• לקשר אותות cfRNA עם חומרת התסמינים ודינמיקה לאחר פעילות גופנית כדי לגשת לריבוד מטופלים.
• שילוב cfRNA עם "אומיקס" שכבר הצטבר ב-ME/CFS ובקורונה ממושכת היא הדרך לתת-סוגים אובייקטיבי ולהתערבויות ממוקדות.

מַסְקָנָה

RNA נטול תאים הפך ל"קופסה השחורה" של הגוף: ניתן להשתמש בדפוסים שלו בדם כדי לראות את החתימה של ME/CFS, לא רק לשמוע את התסמינים. לא תהיה בדיקה אבחנתית מחר, אבל הכיוון ברור: מבחנה אחת - הרבה ביולוגיה, ולרופאים תהיה הזדמנות להפסיק "להרגיש פיל" בעיוורון.