כימותרפיה לגליובלסטומה משופרת באמצעות ניצול מקצבי תאים צירקדיים

גליובלסטומה היא צורה אגרסיבית של סרטן מוח שאין לה תרופה. מחקר שנערך לאחרונה על רישומי חולי גליובלסטומה מצא כי נטילת כימותרפיה בבוקר הייתה קשורה לעלייה בהישרדות החציונית של שלושה עד שישה חודשים.

כעת, מחקר מאוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מדווח כי לתאי גליובלסטומה יש מקצבים צירקדיים מובנים היוצרים זמנים נוחים יותר לטיפול.

ביולוגים וקלינאים תיעדו מקצבים צירקדיים בביטוי של "גנים של שעון" מקווי תאים מתורבתים שונים ומבודדים של גליובלסטומה אנושית ועכברית. מקצבים אלה תואמים את הפעילות הצירקדית של אנזים תיקון DNA המכונה MGMT.

לאחר מכן, המדענים ביצעו בדיקות וגילו שתאי גידול נטו יותר למות כאשר כימותרפיה ניתנה בשעה ביום - בבוקר - שבה לתאי הגידול הייתה פעילות MGMT הנמוכה ביותר.

המדענים חזרו על מאמציהם בעכברים עם גליובלסטומה, וגילו כי מתן כימותרפיה בבוקר הפחית את גודל הגידול והגדיל את משקל הגוף בהשוואה למתן התרופה בערב.

"ייתכן שיש הזדמנות לטפל טוב יותר במחלה זו באמצעות תרופה בשעות היום בהן התאים רגישים יותר", אמרה מריה פ. גונזלס-אפונטה, סטודנטית לתואר שני בביולוגיה במכללה לאמנויות ומדעים של אוניברסיטת וושינגטון, שהיא המחברת הראשונה של המחקר החדש.

"מצאנו כי מתן כימותרפיה סובייקטיבי בבוקר עם טמוזולומיד (TMZ) יכול להפחית משמעותית את צמיחת הגידול ולשפר את תוצאות הטיפול במודלים של גליובלסטומה בבני אדם ובעכברים."

"מכיוון ש-TMZ נלקח דרך הפה בבית, תרגום התוצאות הללו למטופלים הוא פשוט יחסית", אמר ד"ר אריק ד. הרצוג, פרופסור לשירות מצטיין ע"ש ויקטור המבורגר ופרופסור לביולוגיה במכללה לאמנויות ומדעים, המחבר המקביל של המחקר החדש.

"נצטרך ניסויים קליניים נוספים כדי לאשר את ממצאי המעבדה שלנו, אך הנתונים הנוכחיים מצביעים על כך שניתן לשפר את הטיפול הסטנדרטי בגליובלסטומה פשוט על ידי בקשה מהמטופלים ליטול תרופה שאושרה בבוקר", אמר הרצוג.

בעוד שטיפול בזמן אמת ב-TMZ וגליובלסטומה נחקר מעט, מחברי המחקר ציינו כי הוכח כי הוא משפר את התוצאות במספר סוגי סרטן, כולל לוקמיה לימפובלסטית חריפה, סרטן המעי הגס, סרטן השחלות וסרטן גינקולוגי אחר.

ד"ר ג'ושוע ב. רובין, פרופסור לרפואת ילדים ומדעי המוח בבית הספר לרפואה, משתף פעולה ותיק במעבדה של הרצוג, ושותף לכתיבת המאמר. גארי ג'יי פאטי, פרופסור לכימיה במכללה לאמנויות ומדעים וברפואה בבית הספר לרפואה, ועמית פוסט-דוקטורט קווין צ'ו, דוקטור לכימיה, הם גם מחברים משותפים.

לממצאי מחקר זה השלכות הן על הטיפול והן על האבחון של גליובלסטומה.

באופן כללי, חולי גליובלסטומה שאובחנו עם גידולים המכונים MGMT-methylated נוטים להגיב טוב יותר לכימותרפיה המכילה TMZ.

אבל מחקר זה הראה שרמות המתילציה של MGMT עולות ויורדות בהתאם לתזמון היומי של הגידול. כתוצאה מכך, רופאים צריכים לקחת בחשבון את השעה ביום בה נלקחות ביופסיות של הגידול כדי להשוות כראוי את התוצאות ולשפר את האבחון, ציינו מחברי המחקר.

"למרות מחקר מקיף שנערך ב-20 השנים האחרונות, שיעור ההישרדות החציוני של חולי גליובלסטומה לאחר טיפול נותר כ-15 חודשים, וזהו נתון קודר", אמר הרצוג. "הכנסת כרותרפיה, או מתן תרופות בזמן, עשויה לסייע בשיפור המצב".

המחקר פורסם בכתב העת Journal of Neuro-Oncology.