נוגדנים עצמיים של הגוף יסייעו בשיפור יעילות האימונותרפיה לסרטן

מחקר חדש מצא כי נוגדנים עצמיים - חלבוני חיסון המקושרים באופן מסורתי למחלות אוטואימוניות - עשויים להיות בעלי השפעה עמוקה על האופן שבו חולי סרטן מגיבים לאימונותרפיה.

העבודה, שפורסמה בכתב העת Nature, עשויה להיות פריצת דרך בפתרון אחת הבעיות התמוהות ביותר במדע הסרטן המודרני: מדוע מעכבי מחסומים עוזרים לחלק מהחולים אך לא לאחרים - וכיצד ניתן להרחיב את יעילותם לאנשים רבים יותר.

"הניתוח שלנו מראה שנוגדנים עצמיים מסוימים המופיעים באופן טבעי יכולים להגביר משמעותית את הסבירות להתכווצות הגידול", אמר המחבר הבכיר אהרון רינג, MD, PhD, פרופסור חבר במרכז הסרטן פרד האץ'. "ראינו מקרים שבהם נוגדנים עצמיים הגבירו את הסבירות לתגובה למעכבי מחסום פי חמישה עד עשרה."

המחקר מציע כי נוגדנים עצמיים יכולים לסייע בזיהוי נקודות התורפה של סרטן ולהצביע על מטרות חדשות לטיפול.

נוגדנים עצמיים הם חלבונים המיוצרים על ידי מערכת החיסון המזהים את רקמות הגוף עצמו. הם ידועים בדרך כלל בתפקידם המזיק בהתפתחות מחלות אוטואימוניות כמו זאבת או דלקת מפרקים שגרונית. עם זאת, מצטברות עדויות לכך שבמקרים מסוימים, לנוגדנים עצמיים עשויות להיות השפעות מועילות בלתי צפויות על הבריאות.

"במשך שנים רבות, נוגדנים עצמיים נחשבו כגורמים מזיקים בלבד במחלות אוטואימוניות, אך אנו מגלים שהם יכולים לשמש גם כתרופות מובנות וחזקות", אמר רינג, העומד בראש מעבדת האימונותרפיה ומחזיק בפרופסורית משפחת אנדרסון. "המעבדה שלי מתמקדת במיפוי פרמקולוגיה נסתרת זו כדי להפוך את המולקולות הטבעיות הללו לתרופות חדשות לסרטן ולמחלות אחרות."

במחקר, רינג ועמיתיו השתמשו במבחן תפוקה גבוהה שפיתח, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), כדי לסרוק עבור יותר מ-6,000 סוגים של נוגדנים עצמיים בדגימות דם מ-374 חולי סרטן שטופלו במעכבי מחסום ומ-131 אנשים בריאים.

מעכבי מחסום חוללו מהפכה בטיפול בסוגי סרטן רבים, כולל מלנומה וסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים, בכך שאפשרו למערכת החיסון לזהות ולתקוף את הגידול. עם זאת, לא כל החולים מגיבים לטיפולים אלה, ובמקרים רבים ההשפעה האנטי-גידולית אינה שלמה ואינה מובילה לריפוי.

ניתוחי REAP גילו כי לחולי סרטן היו רמות גבוהות משמעותית של נוגדנים עצמיים בהשוואה לאנשים בריאים.

חשוב לציין, נוגדנים עצמיים מסוימים היו קשורים באופן הדוק לתוצאות קליניות חיוביות יותר, דבר המצביע על תפקידם האפשרי בשיפור יעילות האימונותרפיה.

לדוגמה, נוגדנים עצמיים החוסמים את האות החיסוני אינטרפרון נקשרו להשפעות טובות יותר של מעכבי נקודות בקרה נגד גידולים. ממצא זה עולה בקנה אחד עם מחקרים אחרים שהראו שעודף אינטרפרון יכול לדלד את מערכת החיסון ולהפחית את יעילות האימונותרפיה.

"אצל חלק מהחולים, מערכת החיסון שלהם פשוט ייצרה 'תרופה משותפת' משלה", הסביר רינג. "הנוגדנים העצמיים שלהם ניטרלו אינטרפרון, מה שהגביר את השפעת מעכבי נקודות הבקרה. זה נותן לנו תוכנית ברורה לטיפול משולב שמווסת במכוון את מסלול האינטרפרון עבור כל שאר החולים."

עם זאת, לא כל הנוגדנים העצמיים היו מועילים. הצוות מצא כמה נוגדנים שהיו קשורים לתוצאות טיפול גרועות יותר, כנראה משום ששיבשו מסלולי חיסון מרכזיים הדרושים לתגובה אנטי-גידולית. מציאת דרכים לחסל או לנטרל נוגדנים עצמיים מזיקים אלה עשויה להציע דרך מבטיחה נוספת לשיפור יעילות האימונותרפיה.

"זו רק ההתחלה", אמר רינג. "כעת אנו מרחיבים את החיפוש לסוגי סרטן אחרים וטיפולים לשימוש או עקיפה של נוגדנים עצמיים, כך שאימונותרפיה תוכל לעזור לחולים רבים יותר."