הריון ופריון

רוב הרופאים רואים את היום הראשון של תקופת הווסת האחרונה להיות תחילת ההריון. תקופה זו נקראת "וסת," זה מתחיל בערך שבועיים לפני ההפריה. להלן מידע בסיסי על הפריה:

[1], [2], [3]

הביוץ

מדי חודש, באחת השחלות הנשיות, מתחיל מספר מסוים של ביצים בשלות להתפתח בתוך בועה קטנה מלאה בנוזל. אחד הבקבוקים משלים את ההתבגרות. זה "זקיק דומיננטי" מדכאת את הצמיחה של זקיקים אחרים, אשר להפסיק לגדול ולהידרדר. זקיק בוגר שובר ומשחרר ביצים מן השחלה (הביוץ). הביוץ מתרחש, ככלל, שבועיים לפני תחילת תקופת הווסת הקרובה ביותר באישה.

פיתוח הגוף הצהוב

לאחר הביוץ, הזקיק המנותח מתפתח בגוף הקרוי הגוף הצהוב המפריש שני סוגים של הורמונים, פרוגסטרון ואסטרוגן. פרוגסטרון מקדם את ההכנה של אנדומטריום (רירית הרחם של הרחם) כדי הטבעה העובר, מעבה אותו.

[4], [5], [6], [7]

ביצה לשחרר

הביצה משוחררת ונכנסת לחצוצרה, שם היא נשארת עד שזרע אחד לפחות נכנס אליה בזמן ההפריה (ביצית וזרע, ראה להלן). את הביצה אפשר להפריש בתוך 24 שעות לאחר הביוץ. בממוצע, הביוץ וההפרייה מתרחשות שבועיים לאחר תקופת הווסת האחרונה.

[8], [9], [10], [11]

מחזור הווסת

אם הזרע אינו להפרות את הביצה, הוא ואת הגוף הצהוב להתנוון; ייעלמו ורמות גבוהות של הורמונים. אז יש דחייה של השכבה הפונקציונלית של אנדומטריום, אשר מוביל דימום וסת. מחזור חוזר.

הפריה

אם זרע נכנס ביצה בוגרת, זה דשן אותו. כאשר זרע נכנס לביצה, מתרחש שינוי בקליפת החלבונים של תא הביצית, אשר כבר לא מאפשר הזרע להיכנס. באותו רגע מונח מידע גנטי על הילד, כולל המין שלו. אמא נותנת רק X- כרומוזומים (אמא = XX); אם הזרע-U מפרה את הביצית, הילד יהיה זכר (XY); אם מזינה את הזרע- X, ילדה (XX) תיוולד.

הפריה היא לא רק סיכום של החומר הגרעיני של ביצית וזרע - היא קבוצה מורכבת של תהליכים ביולוגיים. הביצית מוקפת בתאי גרגיר, הנקראים קורונה רדיאטה. בין corona radiata לבין הביצית, zona pellucida נוצר, המכיל קולטנים ספציפיים עבור זרע, מניעת polyspermy ומספקת תנועה של ביצית מופרית דרך הצינור לרחם. Zona pellucida מורכב גליקופרוטאינים מופרש על ידי הביצית הגוברת.

מיוזה מתחדשת במהלך הביוץ. חידוש המיוזה נצפתה לאחר השיא הטרום-לבי של LH. מיוזיה ב ביצית בוגרת קשורה לאובדן קרום גרעיני, אוסף הכרומטין על ידי bivalent, ההפרדה של הכרומוזומים. מיוזיס מסתיים עם שחרור הגוף הקוטבי במהלך ההפריה. לקבלת תהליך המיוזה נורמלי, ריכוז גבוה של אסטרדיול בנוזל זקיק הוא הכרחי.

תאי נבט גבריים בצינורות המוליכים למחצה כתוצאה מחלוקה מיטוטית יוצרים את הזרעונים הראשונים, העוברים דרך כמה שלבי התבגרות, כמו ביצית נקבית. כתוצאה מחלוקה מיוטית, נוצרים זרעונים מסדר שני, המכילים מחצית מכרומוזומים (23). Spermatocytes של הסדר השני להתבגר spermatids ו, כבר לא עובר חלוקה, להפוך זרעונים. קבוצה של שלבים רצופים של התבגרות נקרא מחזור spermatogenic. מחזור זה של אדם מבוצע ב -74 ימים ו spermatogonia מובחנת הופכת זרע מאוד מיוחדים שיכולים לזוז באופן עצמאי, ויש לו קבוצה של אנזימים הדרושים לחדירה לתוך הביצה. אנרגיה לתנועה מסופק על ידי מגוון רחב של גורמים, כולל cAMP, Ca ^{2 +}, catecholamines, גורם ניידות חלבון, carboxymethylase חלבון. Spermatozoa נוכח זרע טרי אינם מסוגלים ההפריה. יכולת זו הם רוכשים, נכנסים לתוך דרכי המין הנשי, שם הם מאבדים את המעטפה אנטיגן - יש capation. בתורו, הביצה משחררת מוצר הממיס את שלפוחית אקרוסומלית המכסים את ראש הזרע, שם נמצא הקרן הגנטית של מוצא אבהי. הוא האמין כי תהליך ההפריה מתרחש בסעיף ampullar של הצינור. משפך הצינור משתתף באופן פעיל בתהליך זה, הצמוד בצפיפות לאתר של שחלה עם בולט על פני השטח שלו זקיק, כאילו, מוצץ ootid. בהשפעת האנזימים המבודדים על ידי אפיתל של צינורות החצוצרות, תא הביצית משוחרר מתאי הכתר הקורן. המהות של תהליך ההפריה היא לשלב, למזג מתאי רבייה נשיים וגבריים, מבודדים מן הדור של ההורים של אורגניזמים בתא אחד חדש - זיגוטה, וזה לא רק את התא, אלא גם דור חדש של גוף.

הזרע מציג לתוך הביצה בעיקר חומר גרעיני שלה, המשלב עם החומר הגרעיני של הביצה לגרעין יחיד של הזיגוטה.

תהליך ההבשלה של הביצית ותהליך ההפריה מסופקים על ידי תהליכים אנדוקריניים מורכבים ותהליכים אימונולוגיים. בגלל בעיות מוסריות, תהליכים אלה בבני אדם לא נחקרו מספיק. הידע שלנו נגזר בעיקר ניסויים בבעלי חיים, אשר יש הרבה במשותף עם תהליכים אלה בבני אדם. הודות לפיתוח של טכנולוגיות רבייה חדשות בתוכניות להפריה חוץ גופית, נחקרו שלבי ההתפתחות של העובר האנושי לשלב הבלסטוציסט במבחנה. הודות למחקרים אלו, צבר חומר רב על חקר המנגנונים של התפתחות מוקדמת של העובר, התקדמותו דרך הצינור והשתלה.

לאחר ההפריה, הזיגוטה מתקדמת דרך הצינור, בתהליך התפתחותי מורכב. החלוקה הראשונה (שלב של שני blastomeres) מתרחשת רק ביום השני לאחר ההפריה. כפי שאתה זז לאורך הצינור בזיגוטה, ריסוק אסינכרוני מלא מתרחש, מה שמוביל להיווצרות של morula. בשלב זה, העובר הוא שוחרר מן החלמון קרום שקוף העובר בשלב מורולה נכנס הרחם, מציגה בלסטומרים מורכבים רופף. המעבר דרך הצינור הוא אחד הרגעים הקריטיים של ההריון. הוא קבע כי היחסים בין gometa / מוקדם העובר אפיתל חצוצרה מוסדרים על ידי בינוני העובר מתן באופן autocrine ו paracrine, הגברת תהליכי הפריה והתפתחות עובר מוקדמת. תאמינו לזה. כי הרגולטור של תהליכים אלה הוא gonadotropic משחרר הורמון, המיוצר על ידי עובש preimplantation ועל ידי אפיתל של צינורות החצוצרות.

אפיתל הצינור מבטא GnRH ו קולטנים GnRH כמו שליח ribonucleic (mRNA) שליחים וחלבונים. התברר שהביטוי הזה הוא תלויי מחזור, ובעיקר מופיע בשלב הלוטלי של המחזור. בהתבסס על נתונים אלה, צוות המחקר סבור כי צינורות GnRH משחקים תפקיד משמעותי ברגולציה של דרך autocrine-paracrine הפריה, בהתפתחות המוקדמת של העובר vimplantatsii כמו האפיתל אמא בתקופה של התפתחות מקסימלית של "חלון ההשתלה" יש מספר לא מבוטל של קולטני GnRH.

הוכח כי GnRH, mRNA ואת הביטוי חלבון נצפים העובר, וזה מגביר כמו morula הופך בלסטוציסט. הוא האמין כי האינטראקציה של העובר עם אפיתל של הצינור עם אנדומטריום מתבצעת באמצעות מערכת GnRH, אשר מבטיח את הפיתוח של העובר ואת הקבלה של אנדומטריום. שוב, חוקרים רבים מדגישים את הצורך בפיתוח סינכרוני של העובר וכל מנגנוני האינטראקציה. אם תחבורה עוברי מסיבה כלשהי יכול להתעכב, trophoblast עשוי להפגין תכונות פולשניות שלה לפני הכניסה לרחם. במקרה זה, הריון ההריון עלול להתרחש. עם התקדמות מהירה, העובר נכנס לרחם, שם עדיין אין הקבלה של אנדומטריום ואת ההשתלה לא יכול להתרחש, או העובר lingers בחלקים התחתונים של הרחם, כלומר. במקום פחות מתאים להתפתחות נוספת של ביצית העובר.

[12], [13],

השתלת ביצית

בתוך 24 שעות לאחר ההפריה, הביצה מתחילה לחלק באופן פעיל לתאים. זה בחצוצרה במשך כשלושה ימים. הזיגוטה (הביצית המופרית) ממשיכה להתחלק, נעה באיטיות לאורך החצוצרות אל הרחם, שם היא מצטרפת לאנדומטריום (השתלת). ראשית, הזיגוטה הופכת לאשכול של תאים, ואז הופך כדור חלול של תאים, או בלסטוציסט (שלפוחית השתן עובריים). לפני ההשתלה, הבלסטוציסט עולה מן הציפוי המגונן. כאשר הבלסטוציסט מתקרב לאנדומטריום, חילופי ההורמונים תורמים לקשירתו. כמה נשים יש כתמים או דימום קל במשך כמה ימים במהלך תקופת ההשתלה. אנדומטריום הופך סמיך יותר צוואר הרחם מבודד על ידי ריר.

במשך שלושה שבועות תאים בבלסטוציסט לגדול לתוך אשכול של תאים, תאים עצביים הראשונים של הילד נוצרים. ילד נקרא עובר מרגע ההפריה לשבוע השמיני של ההריון, ולאחר מכן, לפני הלידה, הוא נקרא העובר.

התהליך עשוי להיות מושתל רק במקרה שקבל את העובר ברחם הגיע לשלב הבלסטוציסט. הבלסטוציסט מורכב של חלק פנימי של התאים - endoderm, שממנו נוצר העובר תקין ואת השכבה החיצונית של תאי - trophectogerm - מבשר שליה. הוא האמין כי בשלב preimplantation הבלסטוציסט מביע גורם preimplantation (PIF), גורם (vascular endothelial growth VEGF), כמו גם ה- mRNA וחלבון עבור VEGF, המאפשרת את העובר מהר מאוד לשאת אנגיוגנזה עבור placentation מוצלח ויוצר את התנאים הדרושים להמשך הפיתוח שלה .

להשתלה מוצלחת יש צורך כי רירית הרחם היו כל בידול השינויים הנדרש של תאי רירית רחם אל הופעתה של "חלון של השתלה", אשר מתרחש בדרך כלל 6-7 ימים לאחר הביוץ כדי הבלסטוציסט הגיע לשלב מסוים של בגרות הופעל פרוטאז, אשר יתרום לקידום הבלסטוציסט באנדומטריום. "פתיחות רירית הרחם היא שיאה של קומפלקס של שינויים זמניים ומרחביים באנדומטריום, המווסתת על ידי הורמונים סטרואידים". תהליכי הופעתו של "חלון ההשתלה" וההבשלה של הבלסטוציסט צריכים להיות סינכרוני. אם זה לא יקרה, ההשתלה לא תתרחש או שההריון יופרע בשלבים הראשונים.

לפני ההשתלה של mucin אפיתל משטח רירית הרחם מצופה, המונע ההשתלה הבלסטוציסט מוקדמת ומגן מפני זיהומים, במיוחד Mis1 - episialin, לשחק כמו תפקיד מחסום בהיבטים שונים של הפיזיולוגיה של מערכת הרבייה הנשית. כאשר "חלון ההשתלה" נפתח, כמות של mucin נהרס על ידי פרוטאזות המיוצר על ידי העובר.

ההשתלה של הבלסטוציסט לתוך אנדומטריום כוללת שני שלבים: שלב 1 - הידבקות של שני מבנים הסלולר, 2 שלב - decidualization של stroma endometrium. שאלה מעניינת ביותר, איך העובר מזהה את מקום ההשתלה, עדיין פתוחה. מרגע שהבלסטוקיסט נכנס לרחם, 2-3 ימים עוברים לפני תחילת ההשתלה. מניחים באופן היפותטי כי העובר מפלט גורמים / מולקולות מסיסים, אשר פועלים על האנדומטריום, מכינים אותו להשתלה. בתהליך ההשתלה תפקיד המפתח שייך להידבקות, אך תהליך זה, המאפשר לשמור על שני מסות תאיות שונות, מורכב ביותר. הרבה גורמים לוקחים חלק בזה. הוא האמין כי integrins לשחק תפקיד מוביל הדבקה בזמן ההשתלה. חשוב במיוחד הוא integrin-01, הביטוי שלה גדל בזמן ההשתלה. עם זאת, integrins עצמם הם נטולי פעילות אנזימטית ויש לקשר עם חלבונים כדי ליצור אות cytoplasmic. מחקרים שנערכו על ידי צוות של חוקרים מיפן הראה כי גנוזין קטן triphosphate מחייב חלבונים RhoA להמיר integrins לתוך integrin פעיל, אשר מסוגל להשתתף הידבקות התא.

בנוסף integrins, מולקולות הדבקה הם חלבונים כגון trifinin, butin ו טסטיין (trophinin, bustin, טסטין).

Trophinine הוא חלבון ממברנה אשר באה לידי ביטוי על פני השטח של אפיתל רירית הרחם באתר ההשתלה ועל פני השטח apical של blastocyst trophectoid. Bustin ו tastin-cytoplasmic חלבונים בשיתוף עם trophinine טופס מורכב דבק פעיל. מולקולות אלה מעורבים לא רק בהשתלה, אלא גם בהתפתחות נוספת של השליה. המולקולות של המטריצה תאיים, osteocanthine ו laminin, מעורבים הידבקות.

תפקיד גדול במיוחד מוקצה לגורמי גדילה שונים. תשומת לב מיוחדת מוקדשת הערך של החוקרים ב ההשתלה של גורמי גדילה דמוי אינסולין והחלבונים המחייבים שלהם, במיוחד IGFBP. חלבונים אלה ממלאים תפקיד לא רק בתהליך של השתלה, אלא גם המודלים של תגובות וסקולריים, ויסות הצמיחה של myometrium. לדברי Paria et al. (2001), מקום נרחב בתהליכי ההשתלה הוא גורם הגדילה באפידרמיס מחייב-הפרין (HB-EGF), אשר באה לידי ביטוי רירית הרחם ואת העובר, וכן גורם גדילה פיברובלסטים (FGF), חלבון morphogenic העצם (BMP), וכו ' . לאחר trophoblast שני תאים מערכות הדבקה והפאזה רירית הרחם מתחילה הפלישה trophoblast. תאים Trophoblast להפריש אנזימים פרוטאז המאפשרים trophoblast "לסחוט" את עצמה בין התאים stroma, מטריקס lysing metalloprotease אנזים (MMP). דמויי אינסולין גורם גדילה השנייה trophoblast הוא צמיחת trophoblast מכרעת.

בזמנו של רירית רחם השתלה חלחל כל תאי מערכת החיסון התקינים - מרכיב חיוני של אינטראקצית trophoblast עם רירית הרחם. יחסים חיסוניים בין העובר לבין אמו במהלך ההריון דומים יחסים אלה הם נצפו התגובות של המושתלת. האמנו ההשתלה כי ברחם נשלטת באמצעות דומה, דרך-תאי T, אשר מכירים alloantigens העוברית הביעה ידי השליה. עם זאת, מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי ההשתלה עשויה להיות כרוכה בדרך חדשה של הכרה אלוגנאית, המבוסס על NK-kletkahskoree מאשר תאי T. ביום trophoblasts אינו מבטא את מערכת אנטיגן HLAI ו- II כיתות, אך הביע HLA-G האנטיגן פולימורפיים. מוצא אבהי אנטיגן זה משמש אנטיגן מולקולת הדבקה לסכום לויקוציטים פרטני גדול CD8 ב lyuteynovoy kotoryhuvelichivaetsya רירית הרחם בשלב ביניים. NK תאים אלה סמנים CD3- CD8 + CD56 + תפקודית מוצרים אינרטי יותר עם ציטוקינים הקשורים Th1 כגון TNFcc, IFN-y לעומת CD8- CD56 + לויקוציטים פרטנית decidual. יתר על כן, trophoblast מבטא יכולת מחייב נמוכה (זיקה) קולטני ציטוקינים TNFa, IFN-y ו- GM-CSF. כתוצאה מכך, זה יהיה בתגובה לתועלתו לפירות אנטיגנים, הנגרמת על ידי תגובה Th2, דהיינו המוצרים יהיו רצוי לא ציטוקינים מעודדי דלקת, אלא, הרגולטורים (il-4, IL-10, IL-13, וכו '). היתרה הנורמלית בין Th 1 ו Th2 מקדמת פלישת trophoblast מוצלחת יותר. ייצור מוגבר של פלישת trophoblast גבולות ציטוקינים מעודדים דלקת ומעכב את ההתפתחות התקינה של השליה, אשר בקשר אליהם לייצור הורמונים וחלבונים המופחת. חוץ מזה, אתה protrombinkinaznuyu ציטוקינים להגדיל את הפעילות ולהפעיל את מנגנוני קרישה, פקק וניתוק סיבת trophoblast.

בנוסף, תנאי אימונוסופרסיבי להשפיע על מולקולות המיוצר על ידי העובר ואת amnion - fetuin ( fetuin) ו spermine ( spermine). מולקולות אלה לדכא את הייצור של TNF. ביטוי על תאים trophoblast HU-G מעכב את קולטני התא NK ובכך גם מקטין תוקפנות אימונולוגית נגד trophoblast פולשני.

תאים stromal דגימה ותאי NK לייצר ציטוקינים GM-CSF, CSF-1, AINF, TGFbeta, אשר נחוצים לצמיחה ופיתוח של trophoblast, התפשטות בידול.

כתוצאה של צמיחה ופיתוח של trophoblast, הייצור של הורמונים עולה. חיוני במיוחד עבור מערכת החיסון הוא פרוגסטרון. פרוגסטרון מגרה באופן מקומי את הייצור של חלבונים שליה, במיוחד חלבון- TJ6, נקשר את leukocytes decidual CD56 + 16 +, גרימת אפופטוזיס שלהם (מוות התא הטבעי).

בתגובה לצמיחה trophoblast ו פלישה של הרחם כדי arterioles ספירלה, האם מייצרת נוגדנים (חסימה) שיש להם פונקציה אימונוטרופית לחסום את התגובה החיסונית המקומית. השיליה הופכת לאיבר מיוחס מבחינה אימונולוגית. עם הריון מתפתח בדרך כלל, איזון החיסון הזה נקבע על ידי 10-12 שבועות של הריון.

הריון והורמונים

גונדוטרופין כוריוני אנושי הוא הורמון המתרחש בדם של האם מרגע ההפריה. הוא מיוצר על ידי התאים של השליה. זהו הורמון כי הוא קבוע על ידי בדיקת הריון, עם זאת, הרמה שלו הופך גבוה מספיק כדי להיקבע רק 3-4 שבועות לאחר היום הראשון של מחזור הווסת האחרון.

שלבי ההתפתחות של ההריון נקראים טרימסטר, או 3 חודשים תקופות, בשל השינויים המשמעותיים המתרחשים בכל שלב.