המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
חומרי מילוי ביולוגיים מודרניים
סקירה אחרונה: 04.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
כיום, בארצות הברית, חומרים ביולוגיים שמקורם ברקמות אנושיות או של בעלי חיים משמשים לעתים קרובות יותר מאשר חומרים ביולוגיים סינתטיים. החומרים הפופולריים ביותר להגדלת רקמות רכות הם אוטו-שומן וקולגן בקר. עם התפתחות טכניקות גידול מעבדתיות, הבחירה התרחבה וכללה הזרקות של תערובת של קולגן אנושי ופיברובלסטים בתרבית.
חומרים שהתקבלו מרקמה אוטולוגית אנושית
הזרקת שומן אוטולוגית
חוסר הוודאות של תוצאות השימוש בשתלי שומן אוטולוגיים התגלה די מהר; הוא נקשר בעיקר לספיגה מקומית של השומן המושתל. שני עשורים לאחר דו"חו של נויבר על השתלה מוצלחת של שתלי שומן חופשיים, ברונינג תיאר לראשונה את טכניקת הזרקת השומן. הוא הכניס חתיכות שומן קטנות למזרק והשתמש בהן כדי לתקן עיוותים לאחר ניתוח אף. בשנת 1950, פיר ציין כי מסת השומן המושתל החופשי פוחתת בממוצע של 45% לאחר שנה. הוא הציע תיאוריה של הישרדות תאים, בהנחה ששומן חי עובר איסכמיה לאחר האיסוף, חלק מתאי השומן מתים, והרקמה נספגת ומוחלפת במבנים ציסטיים ורקמה סיבית. מחברים אחרים הראו כי שתלי שומן שנאספו בניתוח שומרים על נפח טוב יותר מאלה המתקבלים באמצעות שאיבה. עם הכנסת שאיבת השומן, שתוארה על ידי אילוז בסוף שנות ה-70, כמויות גדולות של רקמת שומן הפכו זמינות להשתלה.
טכניקת המיקרו-ליפו-הזרקה כוללת איסוף שומן, אחסון והשתלה מחדש. השומן נאסף בתנאים אספטיים, הרדמה מקומית, באמצעות טכניקת הסננה היפוטונית, מיקרו-קנולה קהה או מזרק לתוך מיכל סטרילי. ניתן גם להקפיא את השומן שנאסף בחנקן נוזלי לשימוש עתידי. אתרי תורמים פוטנציאליים כוללים את המשטחים הצדדיים של הירכיים, הישבן והבטן. סרום ודם מופרדים מהשומן, אשר לאחר מכן נשטף עם תמיסת מלח סטרילית. השומן המושתל מוזרק לרקמה התת עורית באמצעות מחט מחוררת רחבה. לאחר ההזרקה, הרקמה עוברת עיסוי כדי לפזר באופן שווה את השומן המוזרק. האינדיקציות להזרקת מיקרו-ליפו-הזרקה כוללות תיקון קפלים נזולביאליים ובוקאליים-שפתיים, חריצים על גשר האף, השפתיים ואטרופיה המיפייציאלית. מכיוון שצפויה ספיגה של השומן המוזרק, מומלץ תיקון יתר של 30-50%. באזורים ניידים יותר, הספיגה מואצת, ולכן ייתכן שיהיה צורך בזריקות חוזרות כדי להשיג תוצאות ארוכות טווח.
בנוסף לסיבוכים באתר התורם, סיבוכים אפשריים של הזרקת מיקרוליפואין כוללים בצקת קלה ואקימוזה באתר ההזרקה, אשר בדרך כלל חולפים תוך 72 שעות. ישנו דיווח אחד על עיוורון חד-צדדי לאחר הזרקת שומן עצמי גלבלרי. ספיגת שתלי שומן דורשת הזרקות חוזרות ונשנות, והחלפת השתל ברקמה סיבית היא דאגה עיקרית בטכניקה זו.
תיקון ליפוציטים של הדרמיס
בשנת 1989, פורנייה פיתח שינוי של הזרקת שומן עצמי. הוא הציע שאם שומנים נקרעים ותכולת הטריגליצרידים מוסרת, ניתן יהיה להשתמש בדפנות התא הנותרות ובמחיצות הסיבים הבין-תאיות כחומר מילוי לרקמת חיבור לתיקון שינויים בעור. הוא כינה רקמה זו קולגן עצמי, מתוך אמונה שהיא עשירה בסיבים אלה.
קולמן ועמיתיו דיווחו על תוצאות קליניות מצוינות עם סבילות טובה. עמידותו של חומר זה הייתה דומה לזו של Zyplast (שמופק מקולגן בקר) או Fibrel (קולגן חזיר), במיוחד אם הליך המילוי חזר על עצמו לאחר 2-4 שבועות. ביופסיות מוקדמות לא גילו אדיפוציטים שלמים אלא הסתננות דלקתית משמעותית. ביופסיות מאוחרות יותר הראו התרחבות של הדרמיס והחלפת תאים דלקתיים על ידי פיברוזיס תאי. מעניין לציין, שביופסיות הראו תכולת קולגן נמוכה מאוד בחומר המושתל עצמו. במקום זאת, ההזרקה גורמת לשקיעת קולגן על ידי המארח.
למרות ששיטה זו קשה יותר מבחינה טכנית וגוזלת זמן רב יותר משימוש ב-Zyplast או Fibrel, היא נראית בטוחה ומספקת תוצאות קליניות מקובלות. היא יכולה להיות שימושית לתיקון ניוון סביב הפה וצלקות עור. ניתן לשלב אותה גם עם טכניקות אחרות כגון הזרקת מיקרוליפואין, טיפול בלייזר או בוטולינום טוקסין A (בוטוקס). ההליך דורש לעתים קרובות חזרה. עם זאת, בשל שפע חומר התורם, הוא יכול להיות חסכוני, במיוחד עבור פגמים גדולים.
השומן נאסף באותו אופן כמו בהזרקת מיקרוליפואין. ניתן להניח לו לשקוע במזרק למשך מספר דקות כדי שניתן יהיה להפריד את השומן מהחלק הנוזלי של השאיבה. לאחר מכן נאסף השומן המתקבל במזרקים קטנים, כאשר מוסיפים 1 סמ"ק של מים מזוקקים סטריליים לכל 2 סמ"ק של שומן, ולאחר מכן מוקפא בחנקן נוזלי. לאחר מכן מופשרים המזרקים במהירות במים חמים. כתוצאה מכך מפרידים את הנוזל העל-תחתון משאריות השומן, אשר מוסרות. הטריגליצרידים הנותרים מופרדים מחומר ההזרקה על ידי צנטריפוגה של המזרקים למשך דקה אחת ב-1000 סל"ד. ניתן להזריק את הרקמה המטופלת תוך-עורית דרך מחט 23 גרם או 25 גרם.
עמידותו של חומר התיקון הליפוציטית דומה לזו של קולגן Zyplast. עקב הספיגה הצפויה, יש להשתמש בהיפר-קורקציה מסוימת או בזריקות חוזרות. תופעות הלוואי והסיבוכים של הליך זה זהים לאלו של הזרקת מיקרוליפוציטים.
השתלה אוטודרמלית
קצירת שתל עורי כוללת דיסקציה, כריתה והשתלה מחדש של חלקים קטנים ומונוליטיים של אוטודרמיס כאמצעי להגדלת נפח הרקמה הרכה. שתלי עור, ששימשו במקור ברפואת עיניים ושיקום הקול, משמשים לטיפול בצלקות מכווצות, קפלי עור וקמטוטים, ופגמים עמוקים ורחבים ברקמות רכות. הם אינם יעילים באותה מידה בטיפול בקמטים עדינים או בצלקות אקנה קטנות. צלקות אקנה גדולות, בקוטר של לפחות 4-5 ס"מ, מגיבות טוב יותר לטיפול זה.
חיתוך תחתון בצלקת כהתערבות בודדת הוכח כמשפר את מראה הפגמים הללו על ידי הפרדת הרצועות הסיבתיות המקבעות מהעור, יצירת קולגן ורקמה סיבית חדשים, ובכך הרמת אזור הפגם. עם זאת, לאחר התערבות כזו, הצלקות החסרות בצלקת, במקרים רבים, נצמדות בסופו של דבר לרקמה הסיבית הבסיסית. החדרת שתלי עור לאחר החיתוך התחתון יכולה תיאורטית למנוע הידבקות מחדש לרקמה הסיבית ולספק תוצאות ארוכות טווח. החיתוך התחתון מבוצע תחילה באמצעות מחט NoKor 18 G (Beckton-Dickinson, ארה"ב) במישור האמצעי של הדרמיס. נצפית עמידות צמיגות בעת חיתוך הרצועות הסיבתיות. החדרת שתלי עור מבוצעת 2-6 שבועות לאחר החיתוך התחתון הראשוני.
האזור הרטרו-אוריקולרי יכול להיות אתר תורם טוב. היתרונות של אזור זה הם אספקת דם נמוכה יחסית, מכיל מעט זקיקי שיער ותוספות עור אחרות, ושהצלקת לאחר קצירת הרקמה תהיה מוסתרת. תחת הרדמה מקומית, העור עובר דרמברייד עם דיסק יהלום גס עד לגובה הדרמיס העמוק. טכניקת הדרמברייד מספקת מהירות ודיוק לעומק; עם זאת, ניתן גם להסיר את האפידרמיס באמצעות סכין מנתחים או לייזר. לאחר מכן ניתן לקצור את הדרמיס באמצעות סכין מנתחים עד לגובה הפאשיה הרטרו-אוריקולרית ולהניח אותו מיד בתמיסת מלח סטרילית קרה. אתר התורם נסגר בתפרים נספגים. שתל העור עם השומן מחולק לחלקים מתאימים. ניתן להשתמש בשתלים קטנים יותר, 4-6 מ"מ, לצלקות אקנה קטנות יותר, בעוד שניתן להשתמש ברצועות גדולות יותר של הדרמיס כדי להרים פגמים גדולים יותר ולתקן את קפלי העצה והקיפולים האנזולביאליים. אתרי המקבל חותכים תחתון עם מחט NoKor 18 G ברמה האמצעית של העור ולאחר מכן השתל מוחדר דרך חור המחט וממוקם. עבור אזורי מקבל גדולים יותר, כגון קפלי האף או השפתיים, ניתן למשוך את השתל מתחת לאזור החתוך באמצעות חוט הקשור לקצה אחד. לאחר מכן, שני קצוות המנהרה התת-עורית נסגרים בתפרים דקים נספגים, תוך שילוב השתל בתפרים.
תופעות לוואי וסיבוכים של הליך זה כוללים חבורות מקומיות, המטומה, שינוי צבע, נפיחות, קרום וכאב. זיהום פצע אינו שכיח אך אפשרי. גופי הכללה בצורת ציסטות אפידרמליות מתרחשים אם האפידרמיס לא מוסר לחלוטין מהשתל. ציסטות שנוצרו לאחרונה עשויות להיות כואבות אך ניתנות לטיפול באמצעות חתך וניקוז. תזוזה של השתל היא נדירה ועשויה לדרוש השתלה נוספת. צלקות באתר החתך עשויות להתרחש אך ניתנות לטיפול באמצעות שיוף.
תיקון מוצלח דווח ב-40-70% מהמקרים לאחר הליך אחד וב-50-100% מהמקרים לאחר שני הליכים. נצפית הצטמקות מסוימת במשך 1-6 חודשים לאחר הטיפול; לכן, מומלץ לבצע תיקון יתר בעת השתלת השתל.
פיברובלסטים אנושיים בתרבית (איזולגן)
עם הכנסת טכניקות חדשות לתרבית רקמה, ניתן לגדל בקלות כמויות גדולות של פיברובלסטים. פיברובלסטים מתרביות רקמה עשויים לשמש כחומר מילוי חי ודינמי פוטנציאלי לתיקון צלקות. איזולגן (יצרן: Isolagen Technologies, ארה"ב) הוא תוצר של תהליך כזה. החברה מעבדת ביופסיות עור אוטולוגיות רטרו-אוריקולריות ומכינה מזרקים המכילים 1-1.5 סמ"ק של פיברובלסטים אוטולוגיים להזרקה במדיום ביו-תואם במשך 4-6 שבועות. איזולגן מוזרק לדרמיס השטחי, האמצעי והעמוק באמצעות מזרק טוברקולין עם מחט 30 גרם. כדי להשיג כדאיות פיברובלסטים של 95%, יש להזריק את החומר תוך 24 שעות ממועד ההזרקה. הכדאיות יורדת ל-85% ו-65% לאחר 48 שעות ו-72 שעות, בהתאמה. טכניקה זו מוצעת לתיקון קמטים, קפלי נזולביאל, חריצים מעל גשר האף, צלקות ושפתיים היפופלסטיות. הטיפול המומלץ מורכב משלושה עד ארבעה מפגשי הזרקה על פני תקופה של שלושה עד שישה חודשים. במחקר שנערך על למעלה מ-100 חולים עם מעקב של 18 עד 30 חודשים, שיעור התוצאות הטובות והמקובלות היה כ-80%, ללא סיבוכים משמעותיים או תגובות רגישות יתר. ניתן לשלב את איזולגן עם הליכים אחרים לחידוש עור או הזרקות קולגן בקר כדי להגביר את האפקט. למרות שהמוצר והקונספט מבטיחים, טרם נחקרו תוצאות ארוכות טווח. איזולגן עדיין נחקרת לאישור על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי.
[ 6 ]
אוטוקולגן להזרקה (אוטולוגן)
אוטולוגן (יצרן Collagenesis Inc, ארה"ב) מורכב מסיבי קולגן אוטולוגיים שלמים המתקבלים מאוטודרמיס, המפוזרים בצורה הניתנת להזרקה. סיבי הקולגן הם בצורת תרחיף בתוך בופר פוספט סטרילי בעל pH ניטרלי. מוצר זה מוצע בדרך כלל בתמיסה סטנדרטית של 4% (אוטולוגן) או בתכשיר של 6% עם סיבים מקושרים צולבים (אוטולוגן XL), אך ניתן גם להזמין ריכוז לפי מטופל ספציפי. מכיוון שהחומר עשוי מעורו של המטופל עצמו, תיאורטית הוא לא אמור לגרום לתגובות אלרגיות או אימונולוגיות ולא יכול להיות נשא של מחלות.
אוטולוגן מיועד לטיפול בקפלי פנים, פגמים בקווי המתאר של העור וצלקות. הוא מוזרק לדרמיס האמצעי באמצעות מחט 27-30 G. הזרקה לעומק הרצוי גורמת להבהרה מתונה של העור שמעליו. התרחיף אינו מכיל חומר הרדמה מקומי, ולכן ההזרקה עלולה להיות כואבת. ניתוח רטרוספקטיבי של ההליך ב-25 חולים הדגים תיקון של קפלי פנים עד 3 חודשים לאחר הזרקה בודדת ב-50-75% מהמקרים ועד 6 חודשים ב-50%. תוצאות אלו לא שוכפלו על ידי משתמשים אחרים.
החיסרון העיקרי של אוטולוגן הוא שיש לקחת את העור מהמקבל. בעבר נעשה שימוש בעור מניתוחי ניתוחי פה, מתיחת פנים, הרמת גבות, ניתוח בטן, תיקון צלקות וניתוחים קוסמטיים אחרים. לאחר קבלת הרקמה, ניתן להקפיא אותה עד שבועיים או לשלוח אותה מיד למעבדת החברה. התפוקה היא כ-1 מ"ל לכל 5 סמ"ר. מחקרים היסטופתולוגיים מוגבלים לא גילו תגובה דלקתית משמעותית להזרקות אוטולוגן. יש צורך בניסויים קליניים נוספים כדי להעריך תוצאות ארוכות טווח.
חומרים שמקורם ברקמה אנושית הומולוגית
מטריצה א-תאית של עור אנושי (AlloDerm)
הגדלת רקמות רכות באמצעות הומוטיקס הניבה תוצאות משתנות. למרות שאוטוגרפים מועדפים בדרך כלל, השימוש בהם מוגבל עקב סיבוכים באתר התורם. AlloDerm (LifeCell Corp, ארה"ב) היא מטריצה דרמלית א-תאית שמקורה בעור אלודרמלי אנושי המתקבל מבנקי רקמות בארה"ב. השתל מיובש בהקפאה מבלי לפגוע במטריצה הבין-תאית ושומר על השלמות המבנית והביוכימית של הדרמיס וקרום הבסיס. התאים מוסרים על ידי ניתוק קשרי המטריצה שלהם ושינויים בריכוזי הסידן, חוזק היוני והחומציות, בשילוב עם שימוש בדטרגנטים בעלי משקל מולקולרי נמוך. תהליך זה מייצר שתל לא אימונוגני. הוא נשאר יציב כאשר הוא קפוא למשך שנתיים ומתייבש לאחר 10-20 דקות של השרייה בתמיסת מלח או תמיסת רינגר לקטט מיד לפני השימוש.
בקליניקה, AlloDerm שימש לראשונה לטיפול בכוויות עמוקות. מאז, הוא שימש במגוון ניתוחים קוסמטיים ומשחזרים כחומר להגדלת רקמות רכות. הניסיון עם AlloDerm להגדלת שפתיים, תיקון קפלים בנזולביאל ובוקאל-לאביאל, וקפלים מעל גשר האף היה משביע רצון. המוצר באבקה שימש גם כשתל להחלקת צלקות מכווצות.
כדי לתקן קפלי נזולביאליים, חתיכת AlloDerm בגודל 3 על 7 ס"מ נחתכת באלכסון לשני משולשים. כל קטע, לאחר התייבשות, מסובב לאורך הציר הארוך. חלק מהמנתחים מקבעים את הקצוות החופשיים של השתל באמצעות תפרים נספגים. עם זאת, במצבים כאלה, יש להשתמש בכמות מינימלית של חומר תפירה כדי למנוע דלקת. חתכים נעשים בפינות השפה בחריץ בבסיס הנחיריים; מנהרה תת עורית נוצרת באמצעות מעלית. לאחר מכן השתל נמשך דרכה ועיסה בעדינות כדי למקם את השתל בצורה נכונה לאורך המנהרה. החתכים נתפרים. אנטיביוטיקה נקבעת באופן מקומי ודרך הפה למשך מספר ימים.
ניתן לתקן קפלים אטרופיים סביב הפה באמצעות הגדלת שפתיים באמצעות AlloDerm. בדרך כלל משתמשים בחתיכת שתל בגודל 3 על 7 ס"מ, אשר לאחר התייבשות מקופלת כמתואר לעיל. ניתן לגזום עודפי שתל כדי להשיג את הצורה והעובי הרצויים. יש להגביל ככל האפשר את השימוש בתפרים לשמירה על צורת השתל. חלק מהמנתחים מניחים את השתל ללא תפרים, מה שמאפשר לו לקבל צורת מנהרה. חתכים קטנים נעשים ברירית הפה, מעט לרוחב קומיסורות הפה, ומנהרה תת-רירית נוצרת בצורה קהה ממש מתחת לגבול האדום של השפה. יש להיזהר לא לפגוע בשריר העגול של הפה. לאחר מכן השתל מוחדר למנהרה ומפוזר באופן שווה על ידי עיסוי השפה. עודפי חומר נגזמים והחתכים נתפרים. נפיחות מקסימלית באזור השתל מתרחשת 3 ימים לאחר הניתוח. אנטיביוטיקה מקומית וסיסטמית ניתנת במשך מספר ימים. לחולים עם היסטוריה של זיהום ויראלי מומלץ ליטול אציקלוביר פרופילקטי.
רגישות יתר וזיהומים המחייבים הסרת שתל הם נדירים. ישנו דיווח על אובדן נפח של 30-50% באתר הניתוח לאחר שנה. ישנם גם שני דיווחים על שימור של 65-70% של שתלים לאחר 18 חודשים באתרים ניידים ושימור של 100% של נפח באתרים קבועים לאחר שנתיים. דיווחים מוקדמים אלה על עמידות הופרכו בדרך כלל על ידי הפרקטיקה הקלינית. רוב המנתחים המשתמשים בחומר זה מדווחים על שימור למשך 6-18 חודשים.
קולגן הומולוגי להזרקה (דרמלוגן)
Dermalogen (יצרן Collagenesis Inc, ארה"ב) הוא תרחיף סיבי קולגן אנושיים להזרקה, המוכן בתנאים אספטיים מרקמת תורם אנושית המתקבלת מבנקי רקמות בארצות הברית. התרופה מוסדרת על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) כהשתלת רקמה אנושית. בדומה לאוטולוגן, תרחיף Dermalogen הוא א-תאי, ומשמר סיבי קולגן שלמים. חומר התורם נאסף ומעובד באופן אינטנסיבי כדי למנוע אפשרות של העברת גורמים זיהומיים. האינדיקציות ושיטות היישום של Dermalogen זהות לאלו של Autologen, אך ללא צורך בדגימת עור אוטולוגן. הוא זמין בריכוזים של 3%, 4% ו-5% ומוזרק באמצעות מחט של 30 גרם. המוצר מגיע עם מנת בדיקת עור, אותה יש לבצע 72 שעות לפני הניתוח. נתונים ראשוניים מצביעים על שימור צורת אזור התיקון למשך 6-12 שבועות. עם זאת, טרם התקבלו נתונים על תוצאות ארוכות טווח של שימוש ב-Dermalogen.
חומרים שלא התקבלו מבני אדם
קולגן בקר להזרקה
בשנת 1977, קפאר ועמיתיו היו הראשונים לדווח על פיתוח של תכשיר קולגן מטוהר ביותר מעור בקר. הם נתנו קולגן אנושי ובקר מטוהר ל-42 חולים במשך 20 חודשים. התכשיר טוהר, סונן ועבר דיאליזה בתמיסת מלח עם בופר פוספט ו-0.5% לידוקאין. בכל המקרים, בוצעה בדיקה ראשונית על ידי הזרקת 0.1 מ"ל של חומר. הסיבוכים כללו צלוליטיס, פמפיגוס והיפרפיגמנטציה של העור. לא נמצאו הבדלים בין קולגן אנושי לקולגן בקר.
כתוצאה ממאמצים אלה, בשנת 1981 קיבל שתל הקולגן Zyderm I Collagen Implant להזרקה (יצרן Collagen Corp, ארה"ב) אישור לשיווק ממנהל המזון והתרופות האמריקאי. הוא הפך למוצר הגדלת הרקמות הרכות הלא-אוטולוגי הראשון שאושר באופן חוקי בארצות הברית. Zyderm Collagen מיוצר מעור בקר והוא תרחיף מטוהר של קולגן המתקבל מעור בקר. ייצורו כרוך בטיהור, עיכול אנזימטי ועיקור. לאחר הטיהור, קולגן בקר מתעכל עם פפסין ומשוחזר בתמיסת מלח המכילה 0.3% לידוקאין לריכוז סופי של 35 מ"ג/מ"ל. תהליך זה מסיר את רוב הגורמים האנטיגניים מאזורי הטלופפטיד של המולקולה מבלי לשבש את המבנה הסלילי הטבעי, מה שהופך את קולגן הבקר לתואם יותר לרקמה אנושית. החלק הסלילי השלם והכמעט לא ספציפי של המוצר מורכב מ-95-98% קולגן מסוג I ו-2-5% קולגן מסוג III.
המגבלה העיקרית של Zyderm היא האופי קצר הטווח של האפקט המתקן עקב ספיגה מהירה של השתל. כדי להתגבר על בעיה זו, הוצגו תכשירים מרוכזים יותר, Zyderm II ו-Zyplast. Zyplast הוא קולגן המקושר עם גלוטראלדהיד, מה שמגדיל את תוחלת החיים שלו ומפחית את האנטיגניות. שלא כמו Zyderm I ו-Zyderm II, Zyplast מיועד בעיקר להזרקה עמוקה לעור. במחקר השוואתי של Zyplast ו-Zyderm, קליגמן וארמסטרונג מצאו ש-Zyplast יציב יותר. עם זאת, הוא גורם לתגובה דלקתית גדולה יותר עם הסתננות פיברובלסטית ושקיעת קולגן, בעוד שרוב ה-Zyderm נספג לאחר 3 חודשים ללא תגובה פיברובלסטית. אפילו Zyplast, למרות עמידותו הרבה יותר, דורש הזרקות חוזרות ונשנות.
המטופלים נבדקים באמצעות הזרקה תת עורית של 0.1 מ"ל של חומר לתוך האמה הכף היד. אתר ההזרקה נבדק לאחר 48-72 שעות ולאחר חודש. התפתחות אדמומיות, עיקול או שניהם לאחר 6 שעות מהווה תוצאה חיובית בבדיקה והתווית נגד לשימוש בשתל. דווח על שיעור של 3-3.5% של בדיקות עור חיוביות ו-1.3-6.2% תוצאות שליליות שגויות. לכן, מומלץ בדיקה חוזרת לאחר 2-4 שבועות. ניתן להתחיל זריקות טיפוליות 2-4 שבועות לאחר תוצאה שלילית של בדיקת העור החוזרת.
תגובות שליליות הקשורות להזרקת קולגן כוללות אדמומיות חולפת, בצקת, אקכימוזיס, נמק עור מקומי, תגובה גרנולומטוטית מקומית והיווצרות מורסה. ניתן לצפות לאדמומיות קלה וחולפת זמן קצר לאחר ההזרקה. שכיחות נמק מתלי העור כתוצאה מפגיעה באספקת הדם העורית לאחר הזרקות עמוקות של Zyplast נמצאה ב-0.09%. היווצרות מורסה קשורה לרגישות יתר. ציסטות כואבות ומתוחות מטופלות באמצעות חתך וניקוז. סיבוך זה נדיר (4:10,000) ועשוי להימשך יותר משנתיים. במספר מחקרים, זוהו נוגדנים במחזור הדם ל-Zyderm אצל חלק מהחולים לאחר זריקות בודדות או מרובות. נמצא כי נוגדנים במחזור הדם הללו לקולגן בקר מגיבים בצורה צולבת עם קולגן אנושי. רגישות עשויה להיות קשורה להזרקות קודמות או לצריכת בקר. אנשים עם אנטיגן HLA DR4 עשויים להיות רגישים יותר גנטית לרגישות יתר.
שתל מבוסס ג'לטין
ספאנגלר דיווח על השימוש הראשון בקצף פיברין כחומר מילוי להזרקה לצלקות וקפלים בפנים בשנות ה-50. קצף פיברין היה מוצר פלזמה מופרד המכיל פיברינוגן ופרותרומבין. כאשר הוזרק מתחת לצלקות נסוגות, התרחשה שקיעת פיברין, חדירת פיברובלסטים ויצירת קולגן חדש. גוטליב פיתח קונספט זה צעד קדימה על ידי פיתוח טכניקה המשתמשת בג'לטין, חומצה אמינוקפרואית ופלזמה. ג'לטין שימש להרמת הצלקת הנסוגה ולקידום היווצרות קריש דם; חומצה אמינוקפרואית ייצבה את הפיברין על ידי עיכוב פיברינוליזה, והפלזמה של המטופל סיפקה גורמי קרישה. השתל מבוסס הג'לטין Fibrel (Mentor Corp, ארה"ב), התפתחות של טכניקה זו, אושר למכירה על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי בשנת 1987. הוא נמכר כערכה המורכבת מתערובת ליופילית של 100 מ"ג אבקת ג'לטין נספגת ו-125 מ"ג חומצה e-אמינוקפרואית. נעשה שימוש בג'לטין חזירי, ולכן נדרשת בדיקת עור, אשר מוערכת לאחר חודש. חלק מהמטופלים הסובלים מתגובות אלרגיות לזידרם אינם מפתחים רגישות יתר לפייברל. פייברל זכה להכרה בעיקר להזרקה תוך-עורית לתיקון צלקות נסוגות. באופן משמעותי, צלקות פיברוטיות אינן מגיבות היטב לפייברל. קמטוטים עדינים על העפעפיים, השפתיים וקמטוטים כתוצאה מנזקי אור גם הם אינם מגיבים היטב להזרקות פייברל עקב צמיגות השתל והתגובה הדלקתית.
מחקר על תיקון צלקות וקפלים ב-321 חולים במשך 5 שנים הראה כי התוצאה נשמרה ב-80% מהמקרים לאחר שנתיים וב-50% מהמקרים לאחר 5 שנים. תגובות לוואי כללו אדמומיות מקומית, נפיחות, גירוד, חבורות וכאב. לא נצפו תגובות לוואי מערכתיות חמורות כאשר פיברל ניתן ל-288 חולים. למרות שדווח כי פיברל פחות אלרגני ואימונוגני מקולגן בקר, השימוש בו דורש זמן רב יותר להכנה ואיסוף פלזמה. בשילוב עם אי נוחות רבה יותר מאשר זריקות קולגן, גורמים אלה הגבילו את השימוש בפיברל.
ג'ל היילן בי (הילאפורם)
הביו-קומפטביליות של מולקולת חומצה היאלורונית, בשילוב עם חוסר מסיסותה במים ועמידותה בפני פירוק ונדידה, הפכו חומר זה לאמצעי אטרקטיבי להגדלת נפח הדרמיס.
למולקולה אין ספציפיות למין או לרקמה, שכן המבנה הכימי של פוליסכריד זה זהה בכל מיני בעלי החיים. Hylaform (יצרן: Biomatrix Inc., ארה"ב) הוא תכשיר מטוהר של חומצה היאלורונית שמקורה בבעלי חיים המתקבלת משריר תרנגול. תכשיר זה משמש לטיפול בצלקות עור, קפלים וקמטוטים. ג'ל Hylaform מיוצר בריכוז של 5.5%. בדרך כלל נדרשת סדרת זריקות לתיקון מקסימלי. הסיבוכים כוללים אדמומיות מקומית זמנית, שטף דם ויצירת גושים. Hylaform זמין באירופה, קנדה ומדינות אחרות, אך טרם אושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי.
רסטילן
רסטילן (יצרן Q-Med, שבדיה) הוא ג'ל חומצה היאלורונית מדור שלישי, מיוצב, שאינו מן החי, בעל משקל מולקולרי גבוה (20 מ"ג/מ"ל), המופק מחיידקים באמצעות תסיסה. הוא נמכר במזרקים סטריליים המכילים 0.7 מ"ל של חומר. התרופה מוזרקת לדרמיס לעומק בינוני באמצעות מחטים של 27 גרם או 30 גרם. באירופה, הוא משמש לתיקון קפלים מעל גשר האף, קפלי נזולביאליה, הידבקויות בפה, צלקות פוסט-אקנה נסוגות, ולהגדלת שפתיים. עד 50-80% מנפח התיקון נשמר לאחר 6 חודשים. הסיבוכים העיקריים הם אדמומיות ובצקת באתר ההזרקה. כמו Hylaform, תרופה זו נספגת לאורך זמן. רסטילן אינו נמכר בארצות הברית.
רזופלסט
Resoplast (יצרן "Rofil Medical International BV", הולנד) הוא שתל הקולגן הראשון להזרקה שיוצר באירופה. Resoplast, המורכב מקולגן בקר מונומולקולרי, זמין בתמיסות של 3.5% ו-6.5% ודורש בדיקת עור. האינדיקציות, טכניקת ההזרקה והתוצאות דומים לאלה של Zyderm או Zyplast. מוצר זה אינו זמין כרגע בארצות הברית.