היחידות התפקודיות העיקריות של העור המעורבות בריפוי של פגם בעור וצלקות

ישנם ריבוי של מולקולות דבקות - הם יוצרים רשת תמיכה שעליו התאים להזיז באמצעות קשירה לקולטנים ספציפיים על פני שטח קרום תא, העברת מידע זו לזו באמצעות המתווכים: ציטוקינים, גורמי גדילה, תחמוצת חנקן, ואחרים.

קרטינוציטים בזליים

קרטינוציטים בסל, לא רק הוא בתא ההורה של האפידרמיס, והוליד את כל התאים שמעל, אבל הוא מערכות bioenergetic ניידים ורב עוצמה. הוא מייצר את המשקל מולקולות ביולוגיות אקטיביות כגון גורם הגדילה באפידרמיס (EGF), גורמי גדילה דמוי אינסולין (IGF, גורמי גדילה פיברובלסטים (FGF), גורם גדילה נגזר טסיות (PDGF), גורם גדילה מקרופאג (MDGF), גורם (vascular endothelial growth VEGF) , הפיכת אלפא גורם הגדילה (TGF-א), ועוד. הלמידה של האפידרמיס הפגוע דרך מולקולה המידע, קרטינוציטים הבסיס ותאי cambial של בלוטות זיעה וזקיקי השיער מתחילים להתרבות באופן פעיל ולהמשיך הלאה epithelization הפצע התחתונה שלה. Ste בלית ulirovannye פצעים, מתווכים דלקתיים ושברי תאים שנהרסו, הם לסנתז באופן פעיל גורמי גדילה לתרום להאצה של ריפוי פצעים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

[7], [8], [9],

קולגן

המרכיב הבונה העיקרי של רקמת החיבור הצלקת הוא קולגן. קולגן הוא החלבון השופע ביותר ביונקים. הוא מסונתז בעור על ידי fibroblasts מחומצות אמינו חופשיות בנוכחות cofactor - חומצה אסקורבית ומהווה כמעט שליש מכלל המסה של חלבונים אנושיים. הוא מכיל כמות לא משמעותית proline, ליזין, מתיונין, טירוזין. חלקם של גליצין חשבונות עבור 35%, ו 22% עבור hydroxyproline ו hydroxylizine. כ 40% ממנו הוא בעור, שם הוא מיוצג על ידי קולגן אני, השלישי, הרביעי, V ו- VII סוגים. כל סוג של קולגן יש תכונות מבניות משלו, לוקליזציה מועדף, בהתאם, מבצע פונקציות שונות. קולגן סוג III מורכב fibrils דק, בעור זה נקרא חלבון הרשתית. בכמויות גדולות יותר, הוא נמצא בחלק העליון של הדרמיס. קולגן סוג I - הקולגן האנושי הנפוץ ביותר, הוא יוצר סיבים עבים של השכבות העמוקות של הדרמיס. קולגן סוג IV הוא מרכיב של הממברנה הבסיסית. קולגן מסוג V נכלל כלי הדם ואת כל השכבות של הדרמיס, סוג קולגן השביעי צורות סיבי עיגון המחברים את הממברנות הבסיסיות לדרמיס papillary.

המבנה הבסיסי של קולגן הוא שרשרת פוליפפטיד משולשת, אשר יוצר את המבנה של סליל משולש, אשר מורכב של שרשראות אלפא מסוגים שונים. ישנם 4 סוגים של שרשראות אלפא, השילוב שלהם וקובע את סוג הקולגן. לכל שרשרת יש מסת מולקולארית של כ - 120,000 קילו. קצוות שרשרת חופשיים ואינם מעורבים היווצרות של ספירלה, כך במונחים אלה רגישים אנזימים מפרקי חלבונים, ב collagenase מסוים שבו דווקא תנתק את הקשר בין גליצין hydroxyproline. ב fibroblasts קולגן הוא בצורה של שלישיות procollagepa prolicagepa. לאחר הביטוי של המטריצה בין תאיים, procollagen מומרת tropocollagen. מולקולות Tropocollagen מחוברים יחד עם שינוי של 1/4 אורך, הם קבועים על ידי גשרים דיסולפיד, ובכך הפסים מפוספסת גלוי, גלוי במיקרוסקופ אלקטרונים. לאחר שחרורו של מולקולות קולגן (tropocollagen) לתוך הסביבה התאית הן מתכנסות סיביות קולגן חבילות יוצרות רשת צפופה להרכיב בדרמיס hypodermis מסגרת מוצקה.

היחידה המבנית הקטנה ביותר של קולגן בוגר של עור האדם היא דרמיס. יש להם קוטר של 3-5 ננומטר והם ממוקמים ספירלית לאורך fibrils, אשר נחשבים כמרכיב מבני של קולגן של הסדר השני. Fibrils יש קוטר של 60-110 ננומטר. קולגן fibrils, מקובצים צרורות, טופס סיבי קולגן. הקוטר של סיבי הקולגן הוא מ 5-7 מיקרומטר עד 30 מיקרומטר. סיבי קולגן קרוב הם נוצרו לתוך קורות קולגן. בשל המורכבות של המבנה של קולגן, הנוכחות של מבנים משולש ספירלה, מחובר על ידי קישורים צולבות של צווים שונים, סינתזה וקטבוליזם של קולגן לוקח תקופה ארוכה, עד 60 ימים

בתנאים של טראומה בעור, אשר תמיד מלווה היפוקסיה, הצטברות של מוצרים ריקבון רדיקלים חופשיים הפצע, פעילות שגשוג וסינתטי של fibroblasts מגביר והם מגיבים עם סינתזה קולגן משופרת. זה ידוע כי היווצרות של סיבי קולגן דורש תנאים מסוימים. לכן בינוני חומצה חלשה, כמה אלקטרוליטים, chondroitin גופרתי פוליסכרידים אחרים להאיץ fibrillogenesis. ויטמין C, catecholamines, חומצות שומן בלתי רוויות, בעיקר לינולאית, לעכב את פילמור של קולגן. ויסות עצמי של סינתזה ופירוק של קולגן מוסדר גם על ידי חומצות אמינו בסביבה בין תאיים. אז polycation פולי- L ליזין מעכב את הביוסינתזה של קולגן, polyanion פולי- L גלוטמט מגרה אותו. בשל העובדה כי הזמן של סינתזה קולגן שורר על הזמן של השפלה שלה, יש הצטברות משמעותית של קולגן הפצע, אשר הופך את הבסיס של הצלקת בעתיד. השפלת קולגן מתבצעת בעזרת פעילות fibrinolytic של תאים מיוחדים ואנזימים ספציפיים.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

קולגן

אנזים ספציפי עבור המחשוף של הנפוץ ביותר מסוג I ו- III קולגן בעור הוא collagenase. תפקיד עזר זה משחק אנזימים כגון elastase, plasminogen ואנזימים אחרים. Collagenase מסדיר את כמות הקולגן בעור ורקמה צלקתית. יש דעה כי גודל הצלקת שנותר על העור לאחר ריפוי הפצע, תלוי בעיקר בפעילות של קולגנאז. זה מיוצר על ידי תאים אפידרמיס, fibroblasts, מקרופאגים, eosinophils ומתייחס metalloproteases. Fibroblasts לקחת חלק בהרס של מבנים המכילים קולגן נקראים fibroblasts. כמה fibroblasts לא רק להפריש collagenase, אבל לספוג ולהשתמש קולגן. בהתאם למצב הספציפי במדינת הפצע של מיקרואורגניזם, אפקטיבי של אמצעים טיפוליים, נוכחות של צמחייה במקביל, או fibrinogeneza תהליכי פציעה נשלט אזור או fibroklazii, דהיינו kollagensoderzhaschnh סינתזה או שפלה של מבנים. אם תאים טריים המייצרים collagenase להפסיק לזרום לתוך המוקד של דלקת, ואת הישנים לאבד את היכולת הזו, תנאי מוקדם עולה על הצטברות של קולגן. בנוסף, הפעילות הגבוהה של collagenase במוקד של דלקת עדיין לא אומר כי היא ערובה של אופטימיזציה של תהליכים reparative הפצע מבוטח מפני שינויים fibrotic. הפעלתם של תהליכים פיברוטיים נתפסת לעתים קרובות כהחרפה של הדלקת וכרוניזציה שלה, בעוד שכיחות הפיברוזה היא הרגעה. פיברוזיס, או היווצרות רקמה צלקתית באתר של טראומה בעור, מתבצעת בעיקר בהשתתפות תאי תורן, לימפוציטים, מקרופאגים ופיברובלסטים. הרגע vasoactive מתחיל מתבצעת בעזרת תאי התורן, חומרים פעילים ביולוגית, אשר מסייעים למשוך לימפוציטים להתמקד הנגע. מוצרים רקמות רקמות להפעיל T- לימפוציטים. אשר באמצעות לימפוקינים להתחבר מקרופאגים לתהליך fibroblastic או ישירות לעורר מקרופאגים עם פרוטאזות (necrohormones). תאים Mononuclear לא רק לעורר את הפונקציה של fibroblasts, אלא גם לעכב אותם, מתנהג כמו הרגולטורים האמיתיים של fibrogenesis, משחררים מתווכים של דלקת ופרוטאזות אחרות.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

תאי תורן

תאי התורן הם תאים המאופיינים על ידי פלומורפיזם עם גרעינים עגולים או סגלגלים גדולים וגרגירים בזופיליים מוכתמים יתר על המידה בציטופלסמה. הם נמצאים בכמויות גדולות בחלקים העליונים של הדרמיס וסביב כלי הדם. להיות מקור של חומרים פעילים ביולוגית (היסטמין, פרוסטגלנדין E2, גורמים כימוטקטיים, הפרין, סרוטונין, גורם לגדילה טסיות, וכו '). תאי התורן, אם ניזוקו, מפרידים אותם לסביבה החוץ-תאית, מה שמעורר תגובה ראשונית לטווח קצר, בתגובה לטראומה. Histamine הוא תרופה vasoactive עוצמה, המוביל vasodilation וחדירות מוגברת של קיר כלי הדם, במיוחד venules postcapillary. תגובה זו II Mechnikov בשנת 1891 נחשב מגן על מנת להקל על גישה של leukocytes ותאים immunocompetent אחרים להתמקד המוקד. בנוסף, זה מגרה את הפעילות הסינתטית של melanocytes, אשר קשורה לעיתים קרובות עם פיגמנטציה פוסט טראומטית. זה גם מגרה את מיטוזה של תאים אפידרמיס, שהוא אחד הרגעים מפתח ריפוי הפצע. הפרין, בתורו, מקטין את החדירות של החומר הבין תאי. לפיכך, תאי התורן הם לא רק רגולטורים של תגובות כלי הדם בתחום הטראומה, אלא גם אינטראקציות בין תאיים, ולכן תהליכים אימונולוגיים, מגנים ושוברים בפצע.

מקרופאגים

בתהליך של פיברוזיס, כאשר תיקון הפצע, לימפוציטים, מקרופאגים fibroblasts מקבלים תפקיד מכריע. תאים אחרים לבצע תפקיד עזר, כי באמצעות היסטמין ו biogenic amines הם יכולים להשפיע על הפונקציה של שלישיה (לימפוציטים, מקרופאגים, fibroblasts). תאים אינטראקציה זה עם זה ועם המטריצה תאיים דרך קולטני הממברנה, תא תא דבק תא מולקולות התא, מתווכים. להמרצת פעילות של לימפוציטים, מאקרופאגים פיברובלסטים ומוצרי התנוונות רקמות, לימפוציטים מסוג T, lymphokines ידי מקרופאגים מחובר לתהליך fibroblastic או ישירות לעורר פרוטאזות מקרופאגים (nekrogormonami). מקרופאגים בתורו לא רק לעורר את הפונקציה של fibroblasts, אלא גם לעכב אותם. הדגשת מתווכים של דלקתיות ופרוטאזות אחרות. לפיכך, בשלב הריפוי הפצע, התאים הפעילים העיקריים הם מקרופאגים, אשר נוטלים חלק פעיל בניקוי הפצע מדלקת הסלולר, זיהום חיידקי ולקדם ריפוי הפצע.

הפונקציה של מקרופאגים באפידרמיס מבוצעת גם על ידי תאים Langerhans, אשר מתרחשים גם בדרמיס. במקרה של נזק לעור, תאי לנגרהנס ניזוקים אף הם, משחררים מתווכים של דלקת, כגון אנזימים ליזוזומים. מקרופאגים רקמות או histiocytes מהווים כ 25% של אלמנטים הסלולר של רקמת חיבור. הם מסונתזים מספר המתווכים, אנזימים, אינטרפרונים, גורמי גדילה, להשלים חלבונים, TNF, יש phagocytic גבוהה ופעילות בקטריות ועוד. כאשר היסטיוציטים עור טראומה בחדות מגבירים את חילוף חומרים, שהם מכפילים את גודלם, מגביר בקטריות, phagocytic והפעילות סינטתית שלהם , אשר בשל כך מספר רב של מולקולות פעיל ביולוגית להזין את הפצע.

אומץ כי גורם הגידול fibroblast. עוריות גורם לצמיחת גורם דמוי אינסולין מופרש על ידי מקרופאגים ולהאיץ את הריפוי של פצעים, הפיכת גורם צמיחה - בטא (TGF-B) מקדם את הקמתה של צלקת ברקמה או מקרופאגים הפעלת פעילות על ידי חסימת קולטנים מסוימים יכול לווסת קרום תא של תהליך תיקון עור. לדוגמה, באמצעות immunostimulants, ניתן להפעיל מקרופאגים, הגדלת חסינות לא ספציפית. זה ידוע כי מקרופאג יש קולטנים המכירים mannose המכילים גלוקוז המכילים סוכרים (mannans וגלוקנים). אשר הכלול אלוורה, ומכאן את מנגנון הפעולה של סמים מ ארגמן, המשמש לטווח ארוך ריפוי פצעים, כיבים ואקנה.

פיברובלסטים

הבסיס והצורה הסלולרית הנפוצה ביותר של רקמת חיבור הוא fibroblast. הפונקציה של fibroblasts כולל ייצור של מתחמי פחמימות חלבונים (proteoglycans ו גליקופרוטאינים), היווצרות קולגן, reticulin, סיבים אלסטיים. Fibroblasts לווסת את חילוף החומרים ואת היציבות המבנית של אלמנטים אלה, כולל catabolism שלהם, מודלים של "microenvironment" שלהם אינטראקציות אפיתל- mesenchymal. Fibroblasts לייצר glycosaminoglycans, אשר החשוב ביותר הוא חומצה היאלורונית. בשילוב עם רכיבים סיביים של fibroblasts, המבנה המרחבי (ארכיטקטורה) של רקמת חיבור נקבע גם. האוכלוסייה fibroblast אינו הומוגני. Fibroblasts של דרגות שונות של בגרות מתחלקים מעט מובחנים, צעירים, בוגרים ולא פעילים. צורות בוגרות כוללות fibroblasts, שבו תהליך תמוגה של קולגן שולט על הפונקציה של הייצור שלה.

בשנים האחרונות, ההטרוגניות של "מערכת fibroblastic" צוין. שלושה מבשרי פיברובלסטים פעילים מבחינה מיטולוגית - הסוגים הסלולאריים של MFI, MFII, MFIII ושלושה פיברובלסטים פוסטמיטוטיים - PMFIV, PMFV, PMFVI נמצאו. בחלוקות תאים ברצף MFI מתבדל MFII, MFIII ו PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI מאופיינת ביכולת לסנתז קולגן I. III וסוגים V progeoglikany ורכיבים מטריקס אינטר אחרים. לאחר תקופה של פעילות מטבולית גבוהה, PMFVI מתנוון ועובר אפופטוזיס. היחס האופטימלי בין fibroblasts ו fibroblasts הוא 2: 1. כמו fibroblasts לצבור, הצמיחה שלהם היא עצורה על ידי עצירת חלוקת התאים הבוגרים שהוסבו biosynthesis של קולגן. קולגן השפלה מוצרים לעורר סינתזה על ידי עקרון המשוב. תאים חדשים מפסיקים להיווצר מקודמיהם בשל הידלדלות גורמי גדילה, כמו גם ייצור של מעכבי צמיחה על ידי fibroblasts עצמם - Keylones.

רקמת החיבור עשירה באלמנטים הסלולר, אבל טווח של צורות הסלולר הוא רחב במיוחד עבור דלקת כרונית ותהליכים fibrotic. לכן ב צלקות keloid מופיעים fibroblasts לא טיפוסי, ענק, פתולוגי. גודל (מ 10x45 עד 12x65 מיקרון), שהם סימן pathognomonic של keloid. Fibroblasts המתקבל צלקות hypertrophic, כמה מחברים לקרוא myofibroblasts בשל חבילות מפותח מאוד של חוטים actinic, היווצרות אשר קשורה עם התארכות של הצורה של fibroblasts. עם זאת, הצהרה זו יכולה להיות מתנגדת, שכן כל fibroblasts נמצאים vivo, במיוחד בצלקות. יש צורה מאורכת, ואת התהליכים שלהם לפעמים יש אורך עולה על 10 פעמים בגודל של הגוף של התא. זה מוסבר על ידי צפיפות של רקמת הצלקת ואת הניידות של fibroblasts. נע לאורך צרורות של סיבי קולגן במסה צפופה של רומן בכמות קטנה של חומר interstitial. הם מתמתחים לאורך הציר שלהם ולפעמים הופכים לתאים דמויי ציר דמויי צירים בעלי תהליכים ארוכים מאוד.

המיטוטי המוגבר והפעילות סינטתית של פיברובלסטים לאחר טראומה לרקמת העור מגורה בתחילה מוצרי ריקבון, רדיקלים חופשיים, אז גורמי גדילה: (PDGF) גורם טסיות -rostkovym, גורם גדילה פיברובלסטים (FGF), אז iMDGF- גורם צמיחה מקרופאג. סמי פיברובלסטים לסנתז פרוטאזות (collagenase, hyaluronidase, אלסטט), גורם גדילה מטסיות הפיכת גורם צמיחה - בטא. גורם הגדילה באפידרמיס, קולגן, אלסטין וכו 'ארגון מחדש של רקמת גרנולציה ב הצלקת הנו תהליך מורכב, אשר מבוסס על איזון משתנה כל זמן בין סינתזת הקולגן collagenase השמדתה. בהתאם פיברובלסטים ספציפי המצב המייצרים קולגן, collagenase מופרש תחת השפעת פרוטאזות ובמיוחד של מפעיל פלסמינוגן. נוכחות של צורות צעירים, לא מובחנים של fibroblasts; fibroblasts פעיל, פתולוגי פעיל, בשילוב עם ביוסינתזה קולגן עודף, מספק צמיחה מתמדת של צלקות keloid.

[36], [37], [38], [39]

חומצה היאלורונית

זהו פוליסכריד טבעי, משקל מולקולרי גדול (1,000,000 daltons), אשר מכיל את החומר interstitial. חומצה היאלורונית אינה ספציפית, הידרופילית. תכונה פיזית חשובה של חומצה היאלורונית היא צמיגות גבוהה שלה, בשל אשר הוא ממלא את התפקיד של חומר מלט שקושר קולגן קורות סיבי אחד לשני ולתאים. המרחב בין סיבי קולגן, כלי קטן, תאים הוא נכבש על ידי פתרון של חומצה היאלורונית. חומצה היאלורונית, עוטפת כלי קטן, מחזקת את הקיר שלהם, מונע את הזיעה של החלק הנוזלי של הדם ברקמות הסובבות. הוא מבצע במובנים רבים פונקציה תומכת, התומכת בהתנגדות של רקמות ועור לגורמים מכניים. היאלורונית הוא קטיון חזק מחייב אניוני פעיל לתוך חללי ביניים, ובכך להחליף תהליכים בין הדודה ומרחב תאי, תהליכי שגשוג בעור תלויים במצב של glycosaminoglycans, וחומצה היאלורונית. מולקולה אחת של חומצה היאלורונית יש את היכולת לשמור על עצמה עצמה על 500 מולקולות מים, המהווה את הבסיס של hydrophilicity ויכולת לחות של שטח interstitial.

חומצה היאלורונית נמצאה בשכבת האפיפיור של הדרמיס, השכבה הגרעינית של האפידרמיס, וכן לאורך כלי הדם והתוספות של העור. בשל קבוצות carboxyl רבים, מולקולה חומצה היאלורונית הוא טעונה שלילית והוא יכול לנוע בשדה חשמלי. דה-פולימריזציה של החומצה מתבצעת על ידי האנזים hyaluronidase (lidase), הפועל בשני שלבים. ראשית, האנזים מפרק את המולקולה, ואז מפצל אותה לשברים קטנים. כתוצאה מכך, צמיגות של ג 'לים שנוצרו על ידי חומצה מופחתת בחדות, ואת חדירות של מבני העור גדל. בשל תכונות אלה, חיידקים synthesizing hyaluronidase יכול בקלות להתגבר על מחסום העור. חומצה היאלורונית יש השפעה מגרה על fibroblasts, שיפור ההגירה שלהם הפעלת סינתזה של קולגן, יש השפעה חיטוי, אנטי דלקתית ריפוי הפצע. בנוסף, יש תכונות נוגדות חמצון, immunostimulating, אינו יוצר מתחמי עם חלבונים. להיות במרחב בין תאיים של רקמת חיבור בצורה של ג'ל יציב עם מים, מספק את הפלט של מוצרים מטבוליים דרך העור.

Fibronektin

בתהליך של מעכב את התגובה דלקתית, מטריצה של רקמת חיבור משוחזר. אחד המרכיבים המבניים העיקריים של המטריצה תאיים הוא glycoprotein fibronectin. Fibroblasts ומקרופאגים של הפצע פעיל להפריש fibronectically להאיץ התכווצות של הפצע ולשחזר את הממברנה הבסיסית. עם אלקטרונים בדיקה מיקרוסקופית של fibroblasts, פצעים בהם. נמצאים מספר רב של חבילות-מסודר במקביל חוטים של פיברונקטין הסלולר, מה שאפשר מספר חוקרי קרוי פיברובלסטים, פצעי myofibroblasts. בתור מולקולת הידבקות קיימת בשתי צורות - את פיברונקטין הסלולר פלזמת מטריקס משחק את התפקיד של "קורות" ולספק הדבקה חזקה של פיברובלסטים, המטריצה של רקמת חיבור. מולקולות של fibronectin הסלולר לאגד זה את זה עם קשרים דיסולפיד יחד עם קולגן, אלסטין, glycosaminoglycans למלא את המטריצה בין תאיים. כאשר ריפוי הפצע, fibronectin משחק את התפקיד של המסגרת הראשית שיוצרת אוריינטציה מסוימת של fibroblasts וסיבי קולגן באזור לתקן. זה נקשר סיבי קולגן fibroblasts דרך חבילות actinic של חוטי fibroblast. לפיכך, פיברונקטין רשאי לפעול כרגולטור של תהליכי fibroblastic האיזון גורמים פיברובלסטים אטרקציה משעשעים מחייב סיבי קולגן העיכוב שלהם הולכים וגדל של ניתן לומר כי תמורת granulomatous לשלב-דרך הסתננות דלקתית שלב נכון סיבי פיברונקטין בתוך הפצע.

[40], [41], [42]