המנגנונים שבבסיס היווצרותם של צלקות קלואדיות ו היפרטרופיות

היעדר כל רכיבים הנדרשים ליישום של הדלקת "המגן" הפיזיולוגית, תהליך זה יכול להאריך ולתרגם אותו "לקויה" רמה. במקרה של הצטרפות הזיהום משתי פגיעה על הרקע חסין מופחתים, endocrinopathies וגורם החושפת אחרים מתרחש כרוני של דלקת שגורם disregeneratsii רקמת חיבור של הדרמיס, הצטברות מאוזנת של רכיבים מולקולארית של רקמת חיבור עם היווצרות צלקות keloid ו היפרטרופית, אשר משולבות לעתים קרובות לתוך קבוצה של פתולוגי צלקות. שטח גדול פציעה עמוקה, במיוחד לאחר כוויות תרמיות כימיות, הרס חלקי של נספחי עור - אחד המסוכנים ביותר מבחינת המראה של הצטלקות פתולוגי. תהליך פיצוי כאשר פציעות כאלה קשים בשל חוסר שברי קרום במרתף אפילו עם קרטינוציטים בסיסי. פציעות מסוג זה IIIa כוויות מדרגת IIIb: את שיוף העור המבצעי העמוק, למשל לאחר הסרת קעקועים: טראומה. שהתקבלו במהלך מבצעים צבאיים, בבית, בעבודה. במקרים אלה, אפיתליזציה הולך לאט. בעיקר עקב את שארית הפליטה של תאי האפיתל של זקיקי שיער ובלוטות חלב וזיעה. יתר על כן, פציעה דומה מוביל להפחית תגובתיות הכללית של האורגניזם, חסינות מקומיות מלווים לעתים קרובות על ידי תוספת של זיהום משני. תגובה דלקתית רגילה תמורת דלקת ממושכת alterative עם הפסקה של הפגם בעור ההצטברות של תוצרי פירוק פצע של רדיקלים חופשיים. תהליכים דומים מתרחשים טראומת העור עמוק יותר של השכבה האמצעית של הדרמיס, שבו כמעט לא נשמר גם זקיקי שיער. אם הפגיעה יש שטח גדול, מלווה התהליך הדלקתי הממושך על ידי תוספת של זיהום משני ומספר רב של רקמות שנהרסו, זה תמיד לרפא על ידי כוונה משנית. יתר על כן, טראומות כאלה לעתים קרובות לא לרפא בעצמם. יש צורך ב - Autodermoplasty. משטחי פצע גדולים פצעים מתרחשים לאט, מלווים את היווצרות granulations ותגובה דלקתית קיימים ארוכה אשר חורגת דלקת נאותה. היפוקסיה והפרעות מיקרו מחזורי של דלקת ממושכת גורמת להצטברות של מתווכים דלקתיים שְׁפּוֹכֶת פצע בעור. המוצרים לשמש ממריצים של ריקבון ביולוגי של רקמות (אנטיגנים עצמיים) ו fibrogenesis מובילים לחוסר איזון של המערכת לייצר כמויות גדולות של מספר תאים פיברובלסטים, מאופיין מטבוליזם גבוה. בנוסף, pericytes של נימים נהרסו הופכים fibroblasts. ההצטברות של הפיברובלסטים באתר התפקודי הפעיל של התהליך פתולוגי, וקובעה את מהות שינויים נוספים של רקמת צלקת. בשל הפרות של מיקרו ב דלקת להתמקד מקרופאגים טריים מפסיקים להגיע, פעיל לסנתז collagenase - הם תנאים מוקדמים הצטברות של קולגן .. זה מוביל לצמיחה מאוזן היווצרות יתר של רכיבים מולקולארית של רקמת חיבור, קולגן סיבי בפרט, פיברונקטין, חומצה היאלורונית ו glycosaminoglycans גופריתי . ותוכן מוגבר של מים כבושים. יתר על כן, על מנת לשנות את המורפולוגיה של ביטוי סיבי קולגן בה trifunktsionalyyuy piridinolinovoy cross-linking מאפיין של סחוס קולגן סוג II וסוג קולגן אני העצם גיד. לחץ ליווי חמצוני דלקת כרוני הופך לגורם מפעילה מקומי נוסף המעורר הגירוי של הפעילות הסינטתית שגשוג של פיברובלסטים עם חילוף חומרים מוגברים, גרימת disregeneratsiyu רקמת חיבור של הדרמיס עם היווצרות keloid.

לכן, כל הגורמים הנ"ל לעורר ולתמוך תגובה דלקתית מספקת הפצע; צמיחה לא תקינה של רקמת חיבור עם שכיחות בקרב אלמנטי הסלולר פעילים מבחינה תפקודית עם מטבוליזם גבוה, nediferentsirovannyh, מספר צעיר של תאי fibroblastic, ו ענק תפקודי פיברובלסטים פתולוגי הפעילים. עם רמה גבוהה של סינתזה של קולגן טיפוסית ולהפוך את גורם הגידול בטא. בצלקות היפרטרופיות וקלואדיות, היווצרות הקולגן שולטת על התפוררותו בשל היעדר קולגן, וכתוצאה מכך התפתחות של פיברוזיס רב עוצמה. אי ספיקה של חומצה אסקורבית, יסודות קורט (אבץ, נחושת, ברזל, קובלט, אשלגן, מגנזיום), משלימים ותמיכת רקע מקומי לוואי חמצן תהליך דלקתי ממושך הפוגע ריפוי פצע.

בנוסף לגורמים הפתוגנטיים לעיל, המסבירים את מנגנון היווצרות הצלקות הפתולוגיות, עדיין לא נחקרו מספיק, כגון, למשל, תהליכים אוטואימוניים. בשנים האחרונות, בעזרת ELISA מאוד רגיש זיהה נוגדנים עצמיים טבעיים המתווכים של דלקת ואת סוגי קולגן, אשר עשוי להצביע על מעורבותם של תהליכים אוטואימוניות סרוחה המהירה של רקמת צלקת ויצירת ההצטלקות פתולוגי.

לסיכום הגורמים המקומיים המוכרים להופעתם של צלקות לא פיזיולוגיות, עלינו להתעכב על כללי.

גורמים נפוצים המובילים להיווצרות של קלוואידים.

תפקוד לקוי של המערכת האנדוקרינית. התפקיד המוביל שייך למצב תפקודי של קליפת האדרנל. צלקות קלואידיות מתרחשות לעיתים קרובות על רקע של מתח. העובדה ידועה היא כי קורטיקוסטרואידים הם הורמון לחץ, והם מעכבים את הפעילות הסינטתית של תאים המיטוטי ו פיברובלסטים בפרט אלא להאיץ הבידול שלהם מאשר לעכב ההיווצרות של רקמת צלקת ולהאריך את התגובה הדלקתית, פצע. דלדול של מתח ממושך ו- Adreno Cortico מוביל לחוסר קורטיקוסטרואידים, הורמון יותרת המוח adrenocorticotrophic, ונפח בכרס חיזוק מוגבר fibrogenesis.

הורמוני בלוטת התריס, מינרלוקורטיקואידים, אנדרוגנים, הורמון גדילה, סטרואידים אנבוליים לגרות את רקמת חיבור, מגביר את המיטוטי ופעילות שגשוג של תאים שלה, לשפר את היווצרות קולגן, היווצרות של רקמת גרנולציה. טסטוסטרון בדם חינם עודף תחת השפעת-אלפא רדוקטאז מומר DHT, אשר נקשר לקולטנים על תאי האפיתל של בלוטות החלב, הפיברובלסטים של הדרמיס, גרימת שגשוג, סינתטי ופעילות המיטוטי שלהם. כמות מוגברת של הורמונים אלה יכולים לשמש גורם predisposing לצמיחה של קלוידים.

חוסר האסטרוגן מקדם את דלקת כרונית עקב היחלשות של תהליכים reparative ואת היווצרות קולגן.

הפחתת התגובה הכוללת

ירידה בחסינות הכללית המקומית על רקע של מחלות כרוניות, מתח מוביל להחמרה של הפאגוציטים פונקציה של לויקוציטים ומקרופאגים, ירידה בייצור של אימונוגלובולינים. זה מוביל הצטברות באזור הטראומה של מוצרים ריקבון, רדיקלים חופשיים, זיהומיות סוכנים; הידרדרות של microcircululation, היפוקסיה, אשר ממלאים תפקיד מרכזי בפיתוח של תהליך דלקת ממושך.

הפרת תפקודים רגולטוריים של מערכת העצבים המרכזית.

כתוצאה מכך, כל הסיבות הנפוצות עבור להוביל לדלקת הממושכת לתהליכי פריסה שליליים בתוך הפצע ולתת תנופה להגדיל את מספר התאים של סדרת fibroblastic, את המראה של אוכלוסיות שונות של פיברובלסטים עם מטבוליזם משופר, פעילות סינטתית שגשוג, ומכאן אל fibrogenesis מוגבר וממושכת.

ביוכימיה של צלקות קלואידית ו היפרטרופיות

חלק הארי של צלקת keloid מורכב סיבי קולגן, אשר בנויים חלבונים fibrillar - מולקולות tropocollagen. זה ידוע כי סינתזה של קולגן ב keloids הוא כ 20 פעמים גבוה יותר מאשר בעור רגיל 8 פעמים גבוה יותר מאשר בצלקות hypertrophic. בצלקות keloid צעירים, התוכן של קולגן מסוג III מצטמצם, בצלקות ישנות יותר זה אינדיקטור זהה לזה בצלקות היפרטרופיות. התוכן הממוצע של crosslinks pyridine קולואידים קולגן הוא 2 פעמים יותר מאשר קולגן של צלקות hypertrophic. בצלקות היפרטרופיות צעירות, התוכן המוגבר של רשתות בטא-קולגן בתוך 7 שנים לאחר הפגיעה קרוב לערכי עור נורמליים, אין ירידה כזו בצלקות keloid.

הסידן keloid צלקות 4 פעמים יותר מאשר בעור רגיל, כמות גדולה של חומצה היאלורונית ו כונדרואיטין סולפט, הנחשב. כאחד הסימנים של מצב לא בוגר של רקמת חיבור. מחקר שנערך לאחרונה מצא כי והקלואידיות ודם של חולים עם קלואידים זוהה כמות משמעותית של הפיכת גורם צמיחה - TGF-beta, המורכבת ממספר המולקולות (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3) כי תפעיל את התפשטות תאים, בידול לעורר את הייצור של המטריצה תאיים.

בשל העובדה כי רקמת צלקת המורכבת בעיקר של סיבי קולגן שפלת קולגן מתחילה אנזימים מאוד מיוחדים, המכונית הרקמה collagenases, הסוג של צלקת תלוי במידה רבה על הפעילות של יחס collagenase וקולגן-collagenase.

Collagenase, המיוצר על ידי fibroblasts ומקרופאגים, cleaves קולגן, אבל הפפטידים וכתוצאה מכך לעורר סינתזה חדשה של קולגן fibroblasts. כתוצאה מכך, קולגן collagenase יחס בכיוון של קולגן שינויים. בנוסף, אם כתוצאה של הפרות של מיקרו ב דלקת להתמקד מקרופאגים טריים מפסיקים להגיע, ואת הישנים מאבדים את יכולתם להפריש collagenase, קיימת דרישה מוקדמת אמיתית הצטברות של קולגן. היווצרות הרקמה הסיבית במקרים אלה הולך בדרך שונה מאשר במקרים עם צלקות רגיל. פתולוגי פעילות אקטיבית פונקציונאלית פיברובלסטים מוביל מוגזמת) הצטברות של רכיבים מולקולארית של רקמת חיבור, בין היתר, קולגן, פיברונקטין, חומצה היאלורונית ו glycosaminoglycans גופריתי. תכונות של microcirculation ב רקמת צלקת וכתוצאה מכך לתרום הצטברות של כמות גדולה של מים הקשורים מולקולות אלה, אשר יחד מספק תמונה קלינית של צלקת או צלקת היפרטרופית.

צלקות Hypertrophic קרובות בשילוב בסך הכל עם קבוצת והקלואידיות בשל העובדה כי שני המינים נבדלים היווצרות יתר של רקמת פיברוטית הם התוצאה של הפרעות בזרימת הדם, היפוקסיה, להצטרפות זיהום משני, להפחית תגובתיות אימונולוגיים מקומיות, וכתוצאה מכך תגובה דלקתית ממושכת את המעבר של דלקת פיזיולוגית נאותה לא מספיק. חלק מהחולים מאובחנים עם אנדוקרינופתיה. התמונה הקלינית ו מורפולוגי של שני סוגים אלה של צלקות יש הרבה מן המשותף, אך ישנם הבדלים חשובים. ביוכימיה של צלקות היפרטרופיות keloid הם גם שונים, בפרט, מטבוליזם הקולגן, אשר מאפשר לנו לומר כי צלקות היפרטרופיות לכבוש בסיווג של הצטלקות עמדת ביניים בין צלקות keloid ופיזיולוגיים.