שקילות עורית. היסטוריה של מקור ותוצאות של ניסויים קליניים

בסוף שנות ה-80 פותחה באוניברסיטת סטנפורד צורה נוזלית של קולגן בקר, אשר הפך למצע רך ואלסטי בטמפרטורת הגוף. התרופה נרשמה ואושרה לשימוש במספר מדינות אירופאיות כחומר מושתל בשם Zyderm Collagen Implantant. תרופה זו הפכה לשתל הראשון. בהמשך הופיעו אמצעים נוספים לפלסטיקה של קונטור, כגון Restylane, Perlane, Pharmacrylic gel, Artecol, Biopolymer gel ואחרים. תרופות אלו החלו לשמש לא רק למידול קונטור ותיקון שינויים הקשורים לגיל בעור, אלא גם לטיפול, או ליתר דיוק, להחלקת צלקות. כולן הוזרקו מתחת לתחתית הצלקת.

החיפוש אחר שיטות מתקדמות יותר לטיפול בצלקות היפוטרופיות הוביל אותנו לרעיון להשתמש באנלוג עור שנוצר באופן מלאכותי למטרה זו - "אקוויוולנט עורי" (DE), אשר גם הוא משתמש בקולגן נוזלי. היו אפשרויות רבות לתחליפי עור מלאכותיים, אך הרעיון הכללי היה ליצור רקמה דמוית עור מהמרכיבים המבניים של הדרמיס, אשר לא תידחה במקרה של השתלות ותהווה מצע טוב לצמיחת מרכיבי הדרמיס והאפידרמיס עצמם. ידוע כי המרכיבים המבניים העיקריים של הדרמיס הם אלמנטים תאיים, סיביים וחומר ביניים. אלמנטים סיביים מיוצגים בעיקר על ידי סיבי קולגן ואלסטין, החומר הביניים - גליקופרוטאינים, פרוטאוגליקנים וגליקוזאמינוגליקנים. המרכיב התאי התפקודי העיקרי של הדרמיס הוא הפיברובלסטים, אוכלוסיית התאים של הפיברובלסטים היא מקור היווצרותם של כמעט כל המרכיבים המבניים של הדרמיס. לכן, בעת יצירת "תחליף עור", רוב המדענים משתמשים במצע קולגן מעורבב עם פיברובלסטים וגליקוזאמינוגליקנים. שכבה של קרטינוציטים מורחת על גבי העור בצורה כזו או אחרת כדי ליצור שכבת עור מלאה ושיקום מהיר יותר של הכדאיות של המקבילה העורית המושתלת, דבר שמקל על ידי גורמי גדילה רבים המופרשים על ידי קרטינוציטים. אחת הגרסאות הראשונות של "מקבילה עורית חיה" הוצעה בשנת 1983 על ידי א. בל ואחרים. פיברובלסטים של העור עורבבו עם קולגן, פלזמה ומצע גדילה, מה שהוביל להיווצרות ג'ל, שעל פניו גודלו קרטינוציטים. כל זה גודל במשך 1-2 שבועות בווילרו, ולאחר מכן המקבילה הדרמלית נחשבה בוגרת וייצגה רקמה בת קיימא בצורת מסה אלסטית שקופה. המחברים הציעו להעביר אותה למשטחי הפצע של חולי כוויות כדי לשחזר מבנה עורי שכבה מלאה. חלק מהמחברים השתמשו בספוג קולגן או במטריצת קולגן מכוסה בפרוטאוגליקנים ומאוכלסת בפיברובלסטים כבסיס למקבילה הדרמלית, שעליה גודלו קרטינוציטים אוטולוגיים. כתוצאה מכך, נוצר מודל תלת-ממדי של העור. לצורך גידול קרטינוציטים לצורך העברתם לאחר מכן למשטחי הפצע, חלק מהמחברים השתמשו גם במטריצה מלאכותית של קולגן, גליקוזאמינוגליקנים וצ'יטוזן, עור גופה ועור חזיר כמצע. לאחר 7-14 ימים מתחילת הגידול, השתלה של שכבה מלאה המכילה את הדרמיס והאפידרמיס הושתלה על פצעי חולים או בעלי חיים.

תחליף עור מלאכותי שימש לא רק לשיקום עור אצל נפגעי כוויות, אלא גם לבדיקת תרופות לציטוטוקסיות ולחקר גורמי גדילה במבחנה.

חוסר יעילות מספק, מנקודת מבטנו, של דרמבריזיה כירורגית של צלקות היפוטרופיות עמוקות בשילוב עם השתלת MPC נתן סיבה לנסות ליישר את ההקלה העורית על ידי החדרת אנלוג של המקבילה הדרמלית לתוך שקע הצלקת ההיפוטרופית. קולגן נוזלי שהושג במעבדה, שאליו הוכנסה תרחיף של פיברובלסטים, הפך למצע ליצירת המקבילה הדרמלית. המקבילה הדרמלית, כמו גם MPC, נוצרה במעבדה ייעודית המוסמכת לסוג זה של פעילות, וביום ובשעת הניתוח סופקה בבקבוק זכוכית במיכל עם קרח למרפאה.

ליטוש צלקות ניתוחי בוצע בטכניקה סטנדרטית לאחר טיפול חיטוי של העור והרדמה מקומית עם 2% לידוקאין או נובוקאין או אולטרקאין. הליטוש החליק את פני הצלקת ובמקביל יצר תנאים להשתלת תאים מתורבתים או הרכבי תאים. לאחר מכן, ג'ל הקולגן הנוזלי המקורר עם פיברובלסטים שהוכנסו לתוכו יושם בעזרת מרית סטרילית על פני השטח המלוטשים של הצלקות ההיפוטרופיות (לתוך העמקת הצלקת), שם הוא התפלמר תחת השפעת טמפרטורת הגוף.

כתוצאה מכך, לאחר 5-10 דקות, הקולגן עם הפיברובלסטים עבר פילמור ממצב נוזלי למצב ג'ל סמיך. לאחר שה-DE הסמיך, הונח עליו תחבושת עם תרחיף או MPC על גבי מצע.

חבישה סטרילית רב שכבתית הותקנה כמו במקרה של השתלת MPC. בהתאם לפני השטח של הצלקת, כיסוי הפצע עליו נמצאו הקרטינוציטים וסוג השחיקה, החבישה נדחתה תוך 7 עד 12 ימים.

שיטת הטיפול המשולב בצלקות היפוטרופיות באמצעות דרמבריזיה כירורגית עם השתלה שלאחר מכן של "המקבילה העורית" וקרטינוציטים בצורת שכבה רב שכבתית הגדלה על חבישות פצעים מיוחדות או בצורת תרחיף לתוך שקע הצלקת מאפשרת להשיג תוצאות טובות משמעותית ומקובלות מבחינה קוסמטית עם צמצום או היעלמות מוחלטת של רקמה (-). המקבילה העורית יוצרת את הרקמה של המטופל עצמו (דרמיס), רקמת הצלקת נשארת מתחת לרקמה החדשה שנוצרה. ה-MPC יוצר אפידרמיס בעל עובי ופעילות תפקודית תקינים, שבגללם המראה הכללי של הצלקת נוטה להשתפר משמעותית במשך מספר חודשים.

טקטיקה זו של טיפול בצלקות היפוטרופיות יכולה להיחשב אופטימלית בפתרון בעיה זו כיום. עם זאת, גרסת ה-DE בה השתמשנו בצורת ג'ל קולגן עם פיברובלסטים שהוזרקו לתוכו אינה נוחה במיוחד לעבודה. DE לעבודה עם צלקות היפוטרופיות צריך להיות בתחילה עבה יותר כך שניתן יהיה להניח אותו בחלל הצלקת, לפזר אותו בו, ולאחר מכן למרוח כיסוי פצע עם קרטינוציטים מעל. לפיכך, ניתן לומר שכיוון זה בעבודה עם צלקות היפוטרופיות הוא רק מתוכנן, אך התחזיות להמשך פיתוחו וחקרו אופטימיות מאוד.

המורכבות והעלות הגבוהה של השגת שכבות קרטינוציטים רב-שכבתיות כחומר טיפולי עוררו את הצורך לחפש אפשרויות אחרות להרכבי תאים. גידול פיברובלסטים הוא עניין רב עבור חוקרים, אשר כאשר מושתלים על משטחי פצעים, נותנים אפקט הדומה במובנים רבים לתוצאות השתלת קרטינוציטים, אך הם חומר תאי פשוט וזול בהרבה. במחקרים שלנו, טיפלנו במספר חולים עם צלקות היפוטרופיות באמצעות הזרקה מזותרפויטית של תרחיף פיברובלסטים מתחת לצלקות.

תרחיף של פיברובלסטים במצע גידול עם 1.5-2 מיליון תאים לכל 1 מ"ל הוכנס מתחת לצלקות באמצעות טכניקות מזותרפיות (מיקרופפולריות, חדירות). מספר מפגשי הטיפול היה בין 4 ל-10, בהתאם לגיל הצלקת, גיל המטופל ועומק הפגם. המרווח בין המפגשים היה 7-10 ימים. ככלל, החדרת תרחיף של פיברובלסטים אוטולוגיים ואלוגניים לוותה בתגובה וסקולרית קלה וחולפת.

כתוצאה ממחקרים קליניים, התגלה כי תחת השפעת תאי MPC מושתלים, משך התגובה הדלקתית בעור ובצלקות לאחר דרמבריזיה כירורגית מצטמצם והאפיתליזציה של משטחי הפצע מואצת בממוצע של 3-4 ימים.

כאשר עובדים עם צלקות נורמוטרופיות והיפרטרופיות, האצת הריפוי של שחיקות לאחר הניתוח היא בעלת חשיבות עליונה, שכן כאן טמונה האפשרות להשיג אפקט טיפולי אופטימלי.

השתלת המקבילה העורית הובילה למילוי (-) רקמת הצלקות ההיפוטרופיות, יישור ההקלה שלהן, החלקה עם העור שמסביב, וכתוצאה מכך שטח הצלקות הפך קטן משמעותית.

הכנסת תרחיף פיברובלסטים לצלקות היפוטרופיות הובילה גם להחלקת העור ולהפחתה בשטח הצלקות.

בכל מקרי השתלת התאים, נצפתה תופעת לוואי, כאשר במשך מספר חודשים חל שיפור במראה האסתטי של הצלקות, אשר נטו להפוך למבנה דמוי עור.

כל ההשפעות שראינו קשורות למימוש הפוטנציאל הביו-סטימולטיבי של התאים המושתלים. נראה לנו שמספר שכבות התאים בשתלים גבוה בדרך כלל ב-10-30%. כתוצאה מכך, פוטנציאל התאים הכולל ליחידת שטח גבוה כבר ב-10-30% מהרגיל. בנוסף, התוצאות הטובות ביותר בהשתלת קרטינוציטים ופיברובלסטים התקבלו בעת השתלת חומר תאים מאנשים צעירים ובריאים. עובדה זו, אגב, מדברת בעד שימוש בתרבית אלוגנית המתקבלת מתורמים צעירים ובריאים. הפוטנציאל הביו-אנרגטי והאינפורמטיבי של תרבית כזו מועבר לתאים של הנמענים עצמם, לעיתים לא צעירים במיוחד, ובכך "איכות" הרקמות והתאים של הנמענים עצמם משתפרת.

לפיכך, השימוש בתרבית קרטינוציטים ופיברובלסטים מאפשר:

• להאיץ את תהליך האפיתליזציה של צלקות לאחר דרמבריזיה.
• הפחתת הנראות של צלקות לא רק על ידי יישור פני השטח שלהן עם פני העור שמסביב, אלא גם על ידי יצירת אפידרמיס מלא מעליהן.
• לשפר את תוצאות הדרמבריזיה הכירורגית עקב השפעת ציטוקינים של תאים מושתלים על הצלקת, אשר בסופו של דבר נוטה להפוך למבנה דמוי עור.
• כדי להשיג תוצאות אסתטיות מקובלות משמעותית יותר בטיפול בחולים עם צלקות ופסים נורמוטרופיים, היפוטרופיים, היפרטרופיים ואטרופיים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]