אי ספיקת כליות כרונית: סיבות ופתוגנזה

הסיבות העיקריות לאי ספיקת כליות כרונית הן מחלות אנדוקריניות וסקולריות. אחוז החולים עם נפרופתיה סוכרתית, טרשת נפרונגירוסקלרוזות טרשת עורקים ו יתר לחץ דם הולך וגדל בקרב כל החולים על דיאליזה כרונית.

גורם לאי ספיקת כליות כרונית:

• גלומרולונפריטיס כרונית דלקתית, pyelonephritis כרונית, מעורבות כלייתית במחלות רקמת חיבור מערכתי (זאבת אדמנתית מערכתית, דלקת פרקים שגרונית, סקלרודרמה, וסקוליטיס necrotizing, Schonlein-חנוך המחלה), שחפת, נפרופתיה HIV, HCV-נפריטיס, HBV-נפריטיס, נפרופתיה מלריה, schistosome נפרופתיה.
• מטבולית ואנדוקרינית: סוכרת מסוג 1 וסוג 2, צנית, עמילואידוזיס (AA, AL), היפרקלציוריה אידיופטית, אוקסלוז, ציסטינוזיס.
• מחלות כלי דם: יתר לחץ דם ממאיר, מחלת כליות איסכמית, יתר לחץ דם.
• מחלות תורשתיות ו מולדים: מחלה פוליציסטית, hypoplasia המגזרי, תסמונת אלפורט, נפרופתיה ריפלוקס, nefronoftiz Fanconi, onihoartroz תורשתית, מחלת פברי.
• Nephrolithiasis, גידולים של מערכת השתן, hydronephrosis, schistosomiasis אוגן.
• נוירופתיה רעילה ורפואה: משככי כאבים, ציקלוספורין, קוקאין, הרואין, אלכוהוליסט, עופרת, קדמיום, קרינה, הנגרמת על ידי דו-חמצני גרמניום.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

פתוגנזה של אי ספיקת כליות כרונית

אי ספיקת כליות כרונית נגרמת בעיקר על ידי הפרעה הומאוסטזיס על ידי החזקת מים הכליה וחומרים משקל מולקולרי נמוך. ההפרות החשובות ביותר של הומאוסטזיס כוללות:

• overhydration;
• שימור נתרן;
• נפח ⁺ C ^{+ +} לחץ דם עורקי תלוי;
• היפרקלמיה;
• היפרפוספטמיה;
• hypermagnesia;
• חומצה מטבולית;
• אזוטמיה עם hyperuricemia.

בד בבד עם אי ספיקת כליות כרונית קיימת הצטברות של רעלים אורמיה מתוך שברים של "מולקולות הביניים", גרימת אנצפלופתיה אורמיה ו polyneuropathy, ובטא ₂ microglobulin, חלבונים glycosylated, רבים ציטוקינים. בתגובה לירידה בתפקוד סינון באיחור של נתרן בגוף, אשלגן, זרחן, H ⁺ יונים היא הגברת ייצור אלדוסטרון, נוגד השתנה (ADH) ואת יותרת התריס natriuretic (PTH) הורמונים, רכישת נכסים של רעלים אורמיה.

הוא עיווה parenchyma כליות גורמת לחסר של אריתרופואטין (Epoetin), מטבוליטים של ויטמין D ₃, פרוסטגלנדינים ו כליות ההפעלה vasodepressor RAAS, ובכך אנמיה מתפתחות, reninzavisimaya יתר לחץ דם, hyperparathyroidism אורמיה. בפתוגנזה של יתר לחץ דם אי ספיקת כליות כרונית גם נגרמת על ידי הפעלה של כליות מערכת העצבים הסימפתטית, הצטברות של אורמיה NO-synthase מעכבי (dimethylarginine אסימטרי) digoksinpodobnyh מטבוליטים, כמו גם עמידות לאינסולין לפטין. עם החוסר הקשורים polyneuropathy אורמיה של הפחתת לחץ דם לילית יתר לחץ דם כלייתי.

תסמינים של אי ספיקת כליות כרונית הנגרמת על ידי אלקטרוליטים במים וחוסר איזון הורמונאלי

מערכות	תכונות קליניות
הלב וכלי הדם	יתר לחץ דם, היפרטרופיה בחדר שמאל, קרדיומיופתיה, אי ספיקת לב כרונית, תסמונת כלילית חריפה
אנדותל	טרשת עורקים פרוגרסיבית
Hemopoies	אנמיה, תסמונת דימומית
עצם	fibrosa osteitis, רככת
גסטרואינטסטינלית	כיב פפטי, angiodysplasia של רירית הקיבה והמעיים, תסמונת ספיגה
החיסון	וירוסים ובקטריוקרירים, מחלות זיהומיות ואונקולוגיות, דיסבקטריוזיס
סקסית	היפוגונאדיזם, גינקומסטיה
חילוף החומרים של החלבון	Hypercatabolism, תסמונת mal תזונה *
מטבוליזם שומנים	היפרליפידמיה, מתח חמצוני
פחמימות מטבוליזם	עמידות לאינסולין סוכרת דה נובו

* Mal- תזונה - תסמונת של חוסר אנרגיה חלבונים.

מחלות פתולוגיות לב וכלי דם מדורגות בין הגורמים למוות באי ספיקת כליות כרונית.

• קרדיומיופתיה אורמית עקב יתר לחץ דם מיוצגת על ידי היפרטרופיה קונצנטרית של החדר השמאלי (LVH). עם קרדיומיופתיה אורמית הנגרמת על ידי עומס יתר של נפח (hypervolemia, anemia), היפרטרופיה אקסצנטרית של החדר השמאלי מתפתחת עם התרחבות הדרגתית מתמדת שלה. קרדיומיופתיה אוראלית מאופיינת בתפקוד סיסטולי או דיאסטולי עם אי ספיקת לב כרונית (CHF).
• התקדמות של טרשת עורקים בחולים עם אי ספיקת כליות כרונית הנגרמת על ידי בתפקוד האנדותל כללי, יתר לחץ דם, היפרפוספטמיה, סוג atherogenic היפרליפידמיה, היפראינסולינמיה, חומצות חוסר איזון חומצה (מחסור ארגינין, הומוציסטאין עודף). היפרפוספטמיה לא רק מאיצה את ההתקדמות של אי ספיקת כליות כרונית ומשרה היפרפלזיה של בלוטת יותרת התריס, אלא גם מעשים עצמאיים של גורם סיכון אורמיה hyperparathyroidism לתמותה וסיבוכי לב וכלי דם של אי ספיקת כליות כרונית.

התקדמות: התפקיד המוביל של מנגנונים לא ספציפיים

קצב ההתקדמות של אי ספיקת כליות כרונית הוא פרופורציונלי לשיעור הטרשת של פרנכימת הכליה, והוא נקבע מראש על ידי האטיולוגיה של נפרופתיה.

• התקדמות של אי ספיקת כליות כרונית ב nephritis כרונית תלוי בגרסה הקלינית שלה ואת סוג מורפולוגי (ראה Glomerulonephritis). אי ספיקת כליות כרונית בנפרטיס נפרוטית או מעורבת (FSGS או mesangiocapillary), מתפתחת בדרך כלל בשנה 3-5 של המחלה.
• אי ספיקת כליות כרונית עם AA- עמילואידוזיס במונחים של קצב ההתקדמות ניתן להשוות עם דלקת מפרקים נפוצה. הוא מתפתח על רקע של תסמונת נפרוטית מתמשכת במסגרת תסמונת hepatolienal, תסמונת לקוי לקוי, אי ספיקה של האדרנל. לפעמים יש פקקת חריפה של הוורידים הכליות.
• אי ספיקת כליות כרונית ב נפרופתיה סוכרתית מתקדמת מהר יותר מאשר נפריטיס סמויה ו pyelonephritis כרונית. השיעור החודשי של ירידה בפונקציה סינון עבור נפרופתיה סוכרתית ביחס ישר למידת היפרגליקמיה, חומרת יתר לחץ דם, ואת גודל proteuria. בשנת 20% מהחולים עם סוכרת מסוג 2 נצפתה היווצרות מהירה במיוחד של אי ספיקת כליות כרונית עקב התפתחות בלתי הפיך של אי ספיקת כליות חריפה: prerenal, כליות, postrenal (ראה "אי ספיקת כליות חריפה".).
• אי ספיקת כליות כרונית pyelonephritis הכרונית ומחלות פוליציסטיות מתקדמת לאט ולכן polyneuropathy אורמיה osteodystrophy לפעמים להתרחש גם בשלב השמרני הכרוני אי ספיקת הכליות, ואת הסימפטומים הקליניים הראשונים של אי ספיקת כליות כרונית בולט פוליאוריה, תסמונת כלייתית solteryayuschey.

מנגנונים לא ספציפיים, שאינם דלקתיים המעורבים בהתקדמות אי ספיקת כליות כרונית:

• יתר לחץ דם;
• proteinuria (יותר מ 1 גרם / l);
• הידבקות בין טרשת עורקים חד-צדדית של העורקים הכליים;
• אכילת מזון בחלבון, זרחן, נתרן;

גורמים התורמים להאצת ההתקדמות של אי ספיקת כליות כרונית

שיבוש האוטומטיזציה של זרימת הדם הגלומרולארית	הנגע glomerular גורם glomerulosclerosis
ירידה תפקוד הכליה פרנכימה טען עם נתרן כלורי הפעלה של RAAS הכליות היפרגליקמיה, ketonemia Hyperproduction של NO, prostaglandins, הורמון גדילה עישון שתיית אלכוהול, קוקאין מתח חמצוני	יתר לחץ דם עם הפרעה בקצב היממה עומס של חלבונים, פוספטים Hyperproducts angiotensina II, aldosterone Glycosylation של אלבומין, glomerular במרתף חלבונים במרתף Hyperpathirosis (SAHR> 60) טרשת העורקים של עורקי הכליה פרוטינוריה> 1 גרם / l גיברליפידמיה

• עישון;
• התמכרות לסמים;
• hyperpathirosis;
• הפעלה של RAAS;
• hyperaldosteronism;
• גליקוזילציה של חלבונים ברקמות (עם נפרופתיה סוכרתית).

לגורמים המחריפים את אי ספיקת הכליות הכרונית, זיהומים ביו-אקטיביים חריפים (כולל דלקת בדרכי השתן), חסימה חריפה של השופכן, הריון כלולים גם כן. בנוסף, בתנאים של פגם אאורמי ב autoregulation של זרם הדם glomerular, הפרעות במים אלקטרוליטים בקלות לגרום לעווית של arteriolus המופיע. לכן, אי ספיקת כליות כרונית, אי ספיקת כליות חריפה prerenal שכיחה במיוחד. באי ספיקת כליות כרונית, הסיכון לנזק לסמים בכליות גדל משמעותית עם התפתחות אי ספיקת כליות חריפה.

בתגובה לירידה הדרגתית בתפקוד parenchyma הכליות מתרחש אנגיוטנסין arterioles גלומרולרי efferent השני תלוי התכווצות עם התרחבות עוֹרְקִיק מביא prostaglandinzavisimoy, ובכך hyperfiltration. Hyperfiltration מתמשך ואת יתר לחץ דם תוך-מוחי להוביל היפרטרופיה glomerular עם הנזק שלהם, glomerulosclerosis והתקדמות של אי ספיקת כליות כרונית.