תסמונת hyper-IgM מקושרת מסוג X (HIGM1)

תסמונת מסוג 1-Hyper-IgM מקושר ל- X (NIGM1) היא הצורה הנפוצה ביותר של המחלה: גרסה זו מהווה כ -70% מהמקרים של תסמונת היפר-איגמה.

לפני יותר מ -10 שנים התגלה גן שהמוטציות שלו מובילות להתפתחות צורת ה- HIGM1 של המחלה. בשנת 1993, חמש קבוצות מחקר עצמאיות פרסמו תוצאות המראות כי מוטציות בגן ליגנד CD40 (CD40L) הן פגם מולקולרי העומד מאחורי הצורה X של תסמונת היפר-איגמם. הגן מקודד את ה- gp39 (CD154) - חלבון CD40L ממוקם על זרוע ארוכה של כרומוזום X (Xq26-27). CD40 ליגנד באה לידי ביטוי על פני השטח של לימפוציטים T מופעל.

עד כה, יותר מ -100 מוטציות ייחודיות של הגן CD40L התגלו. מוטציות מתרחשות לאורך כל הגן. עם מוטציות מסוימות, כמויות קטנות של CD40L יכול לבוא לידי ביטוי, אשר גורם פנוטיפ קליני מתון של המחלה. מגוון רחב של ביטויים זיהומיים בחולים עם XHIGM הוא בשל חוסר החיסונים המשולב. הפגם הוא תוצאה ישירה של זוג קולטן הפרה אינטראקציה נוגדן CD40-CD40L, שמוביל שיבוש של האות באמצעות CD40 B-לימפוציטים וסינתזה IgG. Cell פגם, עקב אשר נשבר התנגדות אנטי-זיהומית נגד פתוגנים תאיים וזיהומים אופורטוניסטים לפתח מוטרד הבשלה של לימפוציטים T הנגרמת על ידי הפרה של האינטראקציה של לימפוציטים מסוג T עם תאים מציגי אנטיגן (APC). רמות סבירות של IgM בחולים עולות עם גיל, במיוחד במקרים של טיפול בתחליפי התפרצות מאוחרת, אשר משקף רמה גבוהה יותר של גירוי אנטיגני כרוני מאשר תוצאה ישירה של הפגם המולקולרי.

סימפטומים של תסמונת X-hyper-IgM מקושרים 1 (NIGM1)

ניתן לייחס את הביטויים הקליניים הראשונים של HIGM1 לזיהומים במקומות שונים.

כמו פגמים אחרים במוצר נוגדן, התמונה הקלינית של HIGMI נשלטת על ידי זיהומים חיידקיים חוזרים ונשנים. המעורבות של מחלקות שונות של מערכת ברונצ'ו ריאתי, איברים ENT הוא ציין עם התדירות הגדולה ביותר. דלקת ריאות חוזרת ונשנית מאופיינת בנטייה לזרימה ממושכת, תגובה לא מספקת לטיפול אנטיביוטי סטנדרטי.

בנוסף, ספקטרום זיהומיות מכיל Toxoplasma gondii P.carinii, Cryptosporidia, Mycobacterias, כלומר. זיהומים אופורטוניסטיים המיוחדים לליקויים תאיים. זיהומים ויראליים פטרייתיים גם ציינו. כשליש מהחולים עם hyper-IgM מאובחנים עם מצב חיסוני ממוקמים כאשר המטופל מפתח דלקת ריאות pneumocystis בגיל שנה.

המאפיין של תסמונת XHIGM הוא המעורבות של מערכת העיכול של תהליך זיהומיות, עם נגעים ulcerative של מחלקות שונות. שלשול המתפתח ב -50% מהחולים יכול להיות גם חריף וכרוני, ולעתים קרובות הוא נגרם על ידי cryptosporidiosis. זיהום זה קשור גם עם שכיחות גבוהה של cholangitis sclerosing - סיבוך חמור ולעתים קרובות קטלני של X מקושר Gynep-IgM תסמונת. שכיחות גבוהה של גידולים בכבד דרכי מרה אופייני גם לחולים עם XHIGM. בדרך כלל, CD40 אינו בא לידי ביטוי על ידי אפיתל המרה, ואת הביטוי שלה מתרחשת כאשר דלקת, זיהום מתרחשת. חוסר מחייב של תאים CD40 של אפיתל מרה עם ליגנד CD40 מוביל התפשטות בלתי מבוקרת שלהם. נזקי כבד בקבוצה זו של חולים יכולים להיות מזוהים כאחד הסיבוכים הרציניים ביותר שקובעים את הקורס ואת הפרוגנוזה של המחלה.

בין זיהומים של מערכת העצבים המרכזית בחולים עם תסמונת hyper-IgM, דלקת קרום המוח בשל anoviruses ו toxoplasma הוא ציין.

הביטוי הנפוץ ביותר שאינו מדבק של המחלה הוא נויטרופניה. Stomatitis Neytoropeniya, עם חוזרים מתרחש 50% ממקרים של תסמונת IgM-יתר קשור-X, חלק מהחולים במהלך נויטרופניה, חמורה, עם הישנויות תכופות, בעוד שאחרים - הוא לסירוגין בטבע, נויטרופניה בראשית ב XH1GM לא ברור, נוגדנים עצמיים נויטרופילים אינו מוגדר אין קורלציה ברורה בין המוטציה בגן ליגנד CD40 אחד לבין ההתפתחות של נויטרופניה. נויטרופניה נמצאת גם בחולים עם זיהום B19 parvovirus. B-לימפוציטים, תאי אפיתל הרתי, ואולי גם אחרים (במיקרו-סביבה של תאי מח העצם) להפריש G-CSF בתגובה גירוי הקולטן CD40, אולם זה אינו מוסבר על ידי נויטרופניה בהעדר בשאר החולים עם ליגנד CD40 חסר.

הפרעות אוטואימוניות הן ביטוי אופייני לתסמונת היפר-איגמ. בין סיבוכים אוטואימוניים, התדירות של קוליטיס כיבית לא ספציפית, cholangitis chlerangitis הוא גבוה. פיתח גם cytopenia החיסונית, דלקת מפרקים seronegative, נפריטיס,

עבור הצורה X של תסמונת giper-IgM, לימפדנופתיה אופיינית, במקרים מסוימים משמעותיים, hepatosplenomegaly. בלוטות לימפה בחולים CD40L לקוי מתאפיינים שיבוש של המבנה, hypoplasia או העדר מרכזים נבטי, עקב אינטראקציה יעילה של CD40-CD40L באזורי eksgrafollikulyarnyh, וכתוצאה מכך, שיבוש של גיוס תא מרכזי מסוף מולידו.

אבחון של תסמונת X-hyper-IgM מקושר ל- 1 (NIGM1)

באופן אימונולוגי, חולים עם מוטציות CD40L מאופיינים בירידה חדה בסרום IgG, IgA, IgE ברמות IgM נורמליות או גבוהות.

מספר מחזורי B-לימפוציטים subpopulations הגדולות של לימפוציטים בדרך כלל, אם כי לימפוציטים מסוג B זיכרון האוכלוסייה IgDSD27 + בחולים אלה הוא מאוד מצומצם. ברוב המקרים, התגובה השגשוגית נגד נוגדנים נוגדי CD3 ו- PHA אינה נפגעת, בדיקות עור חיוביות עם אנטיגנים חיידקיים ופטריאליים הן חיוביות. פונקציה הקולטן CD40 של לימפוציטים מסוג B בצורת X-linked Hyper-IgM נשמר כפי שהפגינו יכולת במבחנה IgG ו- IgE ייצור דם היקפיים לימפוציטים כאשר הדגירה שלהם עם נוגדן אנטי CD40 או מסיסים CD40L, בנוכחות ציטוקינים. בחולים עם טופס X-linked נעדר או מופחת באופן דרסטי (רחוק) ביטוי CD40L מופעל CD4 + לימפוציטים, המהווה קריטריון לאבחון טופס צמוד X של ההיפר-IgM,

טיפול ב- X-Hyper-IgM מקושר לסוג 1 (NIGM1)

אם הגיל של המטופל הוא פחות מ 8 שנים, בהעדר תופעות זיהומיות חמורות, וגם בנוכחות של התורם האופטימלי, השתלת תאי גזע מוח עצם היא בחירה של בחירה. טיפול שמרני XHIGM הוא תחליף מניעתי של אימונוגלובולינים תוך ורידי (DIVG) עם מינונים של 400-600 מ"ג לק"ג לחודש.

רמת טרום עירוי של IgG בחולים צריך להישמר בריכוז של 500 מ"ג / ד"ל. בקרת זיהומים מושגת על ידי שמירה על רמה נורמלית של IgG בסרום טיפול אנטיביוטי. ילדים צעירים רגישים במיוחד לדלקת ריאות ודלקת ריאות, ולכן צריכים לקבל מניעה עם trimethoprim / sulfamethoxazole (biseptol). חולים עם neutropenia הם prescribed granule ההכנות עבור cytotoxic המושבה מגרה גורם (granitocyte, neurogen). עם התפתחות של סיבוכים אוטואימוניים חמורים, glucocorticosteroids, תרופות immunosuppressive, אימונוגלובולינים תוך ורידיים במינון גבוה (1-5 גרם / ק"ג) משטר כלולים בטיפול. כדי למנוע התפתחות של נגעים של הכבד ואת דרכי המרה, ניטור זהיר של מצבם הוא הכרחי, כולל אולטראסאונד קבוע, אם יש צורך, ביופסיה בכבד. מאז התפתחות cholangitis כרונית בחולים אלה קשורה cryptosporidiosis, יש צורך להוציא את מקורות אפשריים של זיהום, כלומר. להשתמש במים מבושלים או מסוננים.

הפרוגנוזה של X- מקושר hyper-IgM סוג 1 (NIGM1)

תחזית לטווח הארוך של XHIGM נשאר שלילי. מחקר אירופי רב-מרכזי הראה כי רק 20% מהחולים שורדים עד גיל 25. הסיבות למוות הן זיהומים בגיל צעיר, מחלת כבד ותהליכי גידול.בשיטה זו, השיטה הטובה ביותר לטיפול בחולים אלה היא השתלת מח עצם מהאחזה זהה HLA, תורם זהה שאינו קשור או דם טבורי תואם חלקית. למרות שהדיווחים הראשונים על השתלת מח עצם בחולים אלו היו מעודדים מאוד, תוצאות מחקר שבוצע לאחרונה בקבוצה של חולים עם XHIM המושתלים במרכזי אירופה הראו רק שיעור הישרדות של 68%.