צליאק (צליאק): הסיבה

הגורם להתפתחות של גלוטן אנטרופתיה (מחלת הצליאק) הוא מחסור מולד או ירידה בייצור של אנזים המעי הקטן המפרק גלוטן. גלוטן נמצא דגנים - חיטה, שיפון, שעורה, שיבולת שועל.

אי סבילות גלוטן הוא בירושה מתרחשת ב 0.03% מהאוכלוסייה. ב 80% מהחולים, Histocompibility- אנטיגנים HLA-B8 ו HLA-DW3 מזוהים, אשר מועברים על בסיס רצסיבי.

אי סבילות תורשתית לגלוטן מתרחשת ב -0.03% מהמקרים באוכלוסיה הכללית. תדירותו משתנה ממדינה למדינה. לרוב (1: 300) מתרחשת במערב אירלנד. על פי המחקר, חוסר סובלנות גלוטן בקרב מבוגרים במרכז הארץ שלנו הוא נדיר למדי.

פתוגנזה של מחלת הצליאק

שלוש היפותזות מתבטאות במנגנון ההשפעה המזיקת של גלוטן:

1. גלוטן אנטרופתיה נובעת מתגובה אימונית לגלוטן מזון;
2. גורמים גנטיים להקל על ההשפעות השליליות של גלוטן;
3. גלוטן אנטרופתיה היא מחלה הקשורה להפרעה מטבולית, שבה כתוצאה של עיכול שלם של הצטברות גלוטן של חומרים רעילים הנגרמת הרירית מתרחשת.

על התפקיד של מנגנוני החיסון בפתוגנזה של מחלת הצליאק שמעידים עליה של אימונוגלובולינים ו לימפוציטים בשכבה משלהם של הקרום הרירי של המעי הדק בחולים עם מחלת צליאק לא מטופל. הקרום הרירי של מטופלים אלה מסנתז באופן משמעותי יותר IgA ו- IgM מאלו בקבוצת הביקורת שביופסיה שלה טופלה בגלוטן במבחנה. לפעמים רק מגדיל את רמת IgA בסרום למרות המקרים המתוארים של enteropathy גלוטן עם מחסור סלקטיבי IgA כאשר enteropathy גלוטן מסונתז בקרב רירית של אימונוגלובולינים המעי הדק בעל סגוליות antiglyutenovuyu אחוז גבוה. זה מאפשר להניח כי הבטן משפיעה על הפעולה של גלוטן על ידי ייצור של נוגדנים אנטי גלוטן. בסרום הדם של חולים רבים, נוגדנים במחזור לשברים גלוטן נחשפים. חלק מחברי לשקול את המראה שלהם כתגובה שאינו ספציפי למעבר מוצרי גלוטן מתעכל לגמרי לא דרך שיש חדירות מוגברת של האפיתל במעיים, וכתוצאה סוג של רגישות יתר הסלולר לגלוטן. הוא האמין כי גלוטן מופעל על ידי "מנגנון אפקט אנדוגני", אשר תורם אפקט רעיל המקומי שלה גלוטן אנטרופתיה.

שינויים בחסינות הסלולר עשויים לשחק תפקיד פתוגנזה של מחלת הצליאק. עדות לכך היא עלייה בולטת במספר T-הלימפוציטים בשכבה משלה של רירית המעי הדק בין לימפוציטים mezhepitelialnyh, מספר אשר כאשר מחלת צליאק לא מטופל הוא גדל באופן משמעותי, לרבות רירית החלחולת. הוא האמין כי לימפוציטים T רגיש לייצר lyfokines בתגובה גלוטן, אשר תורמים נזק הרירית.

את האפשרות של השתתפות של הורמונים corticosteroid ב הפתוגנזה של המחלה נדונה. הוספת הידרוקורטיזון לתרבות הרקמה של רירית השפיכה של מטופלים עם אנתרופתיה גלוטן לא מטופלת יכולה לדכא את ההשפעות המזיקות של גלוטן על רקמות. שיפור קליני ומורפולוגי תחת פעולתם של קורטיקוסטרואידים קשור לדיכוי לא ספציפי של דלקת והשפעה על אי ספיקת הכליה המשנית. מספר מחברים מחשיבים את מחלת הצליאק כסוג של נגע אלרגי או זיהום (adenovirus) של המעי.

אין ספק תפקיד בהתפתחות מחלת הצליאק וגורמים גנטיים. עדות לכך היא מספר גדול בהרבה של מקרים אצל קרובי משפחה של חולים בהשוואה לאוכלוסיות בקרה. במשפחה אחת תוארו 4 מקרים של אנתרופתיה לגלוטן, שאושרו עם ביופסיה ו -11 חולים חולים בקרב 96 נבדקים מ -17 משפחות.

תסמינים של מחלת צליאק אצל קרובי משפחה חולים נעדרו או שלא היו משמעותיים כל כך עד שלא נחשבו לליקויים. כ -10% מהדור הראשון של קרובי משפחה נשלטים על ידי הקורס הסמוי של גלוטן אנטרופתיה, אשר מתרחשת לעתים קרובות יותר מאשר מאובחנים. ב -80% מהמטופלים נמצאו אנטיגן Histocompatibility HLA-B8 ו- HLA-DW3, הקשורים לעיתים קרובות עם האנטיגן HLA-B8. עם זאת, לא כל HLA-B8 ו / או DW3 נושאות לפתח אנתרופתיה גלוטן, וגם לא כל החולים במחלה זו לזהות אחד או שניהם של HLA אנטיגנים. הפרעות אנטיגניות עוברות בירושה על ידי טיפוס רצסיבי.

הופעתה של מחלת צליאק נגרמת גם על ידי הפרעות מטבוליות כתוצאה של הצטברות של מוצרים רעילים ברירית המעי הדק עקב פיצול שלם של גלוטן. יחד עם זאת, התוכן של כמה פפטידים ספציפיים (aminopeptidase), המעורבים העיכול של גלוטן, מצטמצם. לאחר טיפול מוצלח, רמת הפפטידים הללו ברירית הנורמליסטית היסטולוגית חוזרת לנורמה.

מוצרים החסרים בהתפלגות של גלוטן, ובמיוחד בחלקו המסיס במים, במגע עם הרירית של המעי הדק, פוגעים בו, שהוא קריטי בפתוגנזה של המחלה. פוליפפטידים חומצה נמוכה מולקולארית גם יש השפעה רעילה. מעל הכל, את התאים הקליטה של רירית המעי הקטן מושפעים, שאר השכבות שלה הם בדרך כלל לא מעורבים בתהליך הפתולוגי. הנגע הזה יכול להיות שונה בחומרה ובמידה, מה שמסביר את מגוון הביטויים הקליניים של המחלה - מקורס אסימפטומטי להתפתחות תסמונת אי-ספיקה חמורה.

מצע מורפולוגי של מחלת צליאק הם הביסו והפחתת מספר תא קליטה, משטח או היעלמות של villi, עלייה משמעותית במספר מתרבה תאים בקריפטה מובחנים, התארכות סימן של המאורות, אצה לעומת התחדשות נדידת תאים הנורמליות.

לפיכך, התפתחות מחלת הצליאק נובעת מהמנגנונים הפתוגניים הבאים:

• הצטברות של חומרים רעילים הפוגעים ברירית המעי הדק

בשל מחסור של אנזימים ספציפיים, בפרט aminopeptidases, אין מחלוקת מלאה של גלוטן במעי, הכולל L- גליאדין, שהוא חומר רעיל. המוצרים של פיצול מספיק של גלוטן, פוליפפטידים חומצה נמוכה מולקולרית, ומעל לכל, L- גליאדין יש השפעה מזיקה רעילה על המעי הדק. מנגנון הפעולה לא נחקר במלואו.

• פיתוח תגובות חיסוניות למזון גלוטן

בתגובה לכניסת גלוטן ל"לומן הגלוטן "נוצרים נוגדנים נוגדי גלוטן, שבמסגרתם משתתף המעי הדק עצמו. גלוטן נקשר קולטנים ספציפיים של enterocytes אינטראקציה עם לימפוציטים interpithelial ולימפוציטים של lamina propria של רירית המעי הקטן. נוגדנים הנובעים אינטראקציה עם גלוטן, תגובה אימונולוגית מתפתח עם נזק לרירית המעי. בנוסף, לימפוציטים T רגישים לייצר לימפוקינים בתגובה גלוטן, אשר להחמיר את הנזק לרירית המעי הקטן.

כתוצאה מהגורמים הפתוגנטיים הנזכרים לעיל, מתרחשת פגיעה באנטרוציטים, ניוון של רירית המעי הדק עם היעלמותם של הוירי והקריפ היפראפלזיה מתפתח. יש גם חדירה ניכרת של פני השטח ואת אפיתל בור עם לימפוציטים, ואת הצלחת עם לימפוציטים ו plasmocytes. אטרופיה של הממברנה הרירית מובילה להתפתחות של תסמונת ספיגה חמורה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]